手性硫代磷酸及其衍生物的研究(Ⅹ)——O-乙基-O-苯基硫代磷酰胺酯甲醇解反应的立体化学

旋光活性O-乙基-O-苯基硫代磷酰胺酯在4.7mol/LHCl-MeOH溶液中进行酸性甲醇解时得到P-N键断裂的构型翻转产物,与MeONa-MeOH的碱性甲醇解得到以PhO基为离去基的构型翻转产物.两种甲醇解反应的机理均可用三角双锥(TBP)中间体概念完满地解释.     

手性硫代磷酸及其衍生物的研究(Ⅻ)─杀虫剂O－甲基S－丙基O－苯基硫代磷酸酯光学异构体的合成及其绝对构型

以奎宁和番木鳖碱为拆分试剂,成功地拆分了外消旋的O-甲基O-苯基硫代磷酸2.拆分的酸(+)-2和(-)-2在甲醇钠存在下与溴丙烷反应,分别得到旋光活性的(-)-O-甲基S-丙基O-苯基硫代磷酸酯1和(+)-1.通过化学相关法确定了1的绝对构型为(-)-(S)和(+)-(R).     

手性硫代磷酸及其衍生物的研究(Ⅸ)——O-乙基O-苯基硫代磷酰胺水解反应的立体化学

旋光活性O-乙基O-苯基硫代磷酰氯在碱存在下与伯胺、仲胺或氨反应,得到构型翻转的O-乙基O-苯基硫代磷酰胺.其酸性水解在6mol/L或9mol/L盐酸/二氧六环中进行,得P-N键断裂的构型翻转产物;碱性水解在1mol/L或3mol/LNaOH/二氧六环中进行,得到以OPh为离去基团的构型翻转产物.水解反应机理用三角双锥(TBP)中间体概念得到合理解释.     

手征性硫代磷酸及其衍生物的研究(Ⅲ)——旋光活性O-乙基O-苯基硫代磷酸及其衍生物的某些反应的立体化学

本文报导了(+)-O-乙基O-苯基硫代磷酸(1R)与五氯化磷反应得到构型翻转的产物(-)-O-乙基O-苯基硫代磷酰氯(5R);5R经水解、醇解及胺解,均发生了构型翻转,并讨论了这些产物某些反应的立体化学过程。     

手征性硫代磷酸及其衍生物的研究——Ⅴ.O-乙基 O-苯基硫代磷酸衍生物碱性水解反应的立体化学

旋光活性的O-乙基O-苯基硫代磷酰氯1在碱存在下与醇、酚、胺、硫醇或硫酚反应得到构型翻转的O-乙基O-苯基硫代磷酸衍生物2。2的水解在1N NaOH液-二氧六环中进行。2a及2h的水解主要得到以OPh作为离去基的构型翻转的产物,部分得到以OMe或SPr作为离去基的构型保留的产物。2b,2f和2g的水解唯一地得到以OPh作为离去基的构型翻转产物。从2c得到的却是OC_6H_4NO_2-P作为离去基的构型翻转产物。从2d,2e及2i分别得到以OC(Me)=CHCO_2Et(Z),OC(Me)=CHCO_2Et(E)及SPh作为离去基的构型保留产物。这些结果均能用三角双锥(TBP)中间体概念和假旋转(BPR)概念来完满地解释。     

某些乙烯基磷酸酯类杀虫剂几何异构体的研究(Ⅲ)——O,O-二乙基-O-(1-甲基-2-乙氧甲酰基)乙烯基硫代磷酸酯的Z体向E体的异构化

我们已经对某些乙烯基磷酸酯几何异构体的立体专一性合成方法作了报导,本文将讨论借助于异构化反应将低生物活性的异构体转变为高活性体的方法。含碳-碳双键有机化合物的几何异构化一般是通过热、光和催化剂来实现的,在酸性条件下的异构化法近年来有不少报导。我们在对O,O-二乙基-O-(1-甲基,2-乙氧甲酰基)乙烯基硫代磷酸酯进行豆蚜测定时发现E体的毒力指数为Z体的18倍之多,故Z体向E体的异构化是个值得探讨的问题。     

手征性硫代磷酸及其衍生物的研究(Ⅰ)——O-乙基-O-苯基硫代磷酸的拆分及其手征性硫(醇)代酯的合成

以奎宁为拆分剂,在甲醇溶液中,将O-乙基-O-苯基硫代磷酸(Ⅰ)拆分成一对对映异构体。     

有机磷化合物的研究——Ⅱ.O-烷基-O-取代苯基-乙基硫代膦酸酯类的合成

烷基与磷原子直接相连的膦酸酯类杀虫剂在农业上迄今尚未大量应用,但在文献中已有不少报告.Hoffmann等合成O-乙基-O-乙硫乙基-甲基硫代膦酸酯,并经试验证明是强杀虫剂,Aaron等合成前述化合物的左及右旋体.Fukuto等称O-烷基-O-对硝基苯基-烷基膦酸酯的杀虫效力强大,尤其是对蚊、蝇、(虫非)蠊.最近Schegk等曾制备一系列烷基膦酸酯类杀虫剂,并证明具低毒高效的性能.我们制备一些O-烷基-O-取代苯基-乙基硫代膦酸酯;目的在寻找对动物毒性较小而杀虫效力较大的杀虫药剂.     

O-芳基苯基硫代膦酰肼及其旋光活性腙

某些膦酰肼及其衍生物只有生物活性。本文通过O-芳基苯基硫代膦酰氯与50％水合肼反应合成了O-芳基苯基硫代膦酰肼(Ⅰ),在有些反应中还分离到N,N′-双[O-芳基苯基硫代膦酰基]肼(Ⅱ)。Ⅰ与(-)-薄荷酮反应得旋光活性薄荷酮腙(Ⅲ),由于磷原子是手性的,产物为非对映异构体。     

手征性硫代磷酸及其衍生物的研究(Ⅱ)——旋光活性的O-乙基O-苯基硫代磷酸及其硫(醇)代酯的绝对构型

O一乙基-O-苯基硫代磷酸(1)及其硫(醇)代酯(2)的绝对构型可由以下两步反应确定(见图1)。即,(-)-(2)的氯化和(-)-O-乙基-O-苯基磷酰氯(3)的酯化反应。由(-)-(2)→(-)-(3)氯化反应的立体化学过程已a.R′=CH_3b.R′=n-prc.R′=CH_2CH_2OC_2H_5经证明,不管是使用氯气还是使用SO_2Cl_2为氯化剂,均为磷原子构型保留,由(-)-(3)生成(-)-O-乙基-O-甲基O-苯基磷酸酯(4)的反应则使构型翻转。同时(-)-(4)构型已知为(R)-(+)-(4)、(S)-(-)-(4),所以(+)-(1)和(-)-(2)的绝对构型可确定为:(R)-(+)-(1)和(R)-(-)-(2)。这一结果与X-射线衍射法所得结果完全一致。     

某些乙烯基磷酸酯类杀虫剂几何异构体的研究(Ⅱ)——杀虫剂“灭蚜净”及其类似物几何异构体的立体专一性合成

本文提出了杀虫剂“灭蚜净”及其类似物几何异构体的立体专一性合成方法,用三氯氧磷和乙酰乙酸乙酯在三丁胺存在下反应,可得O-(1-甲基-2-乙氧甲酰基乙烯基)-磷酰二氯E体,进而酯化得“灭蚜净”E体。用三氯硫磷(或二烷氧基磷酰氯)与乙酰乙酸乙酯烯醇钠盐反应可得Z体,经核磁共振谱测定,所得灭蚜净及其类似物的E体或Z体含量均在95％以上。这些几何异构体的活性说明了杀虫剂分子中空间结构与活性的关系,同一化学组成的不同几何异构体其活性相差20倍左右。而同一几何构型不同化学组成,如“灭蚜净”E体和乙基硫代灭蚜净E体活性相比,约差2.5倍。可见空间构型对活性的影响,在这些杀虫剂分子中要比化学组成上的影响来得大。     

新型含咪唑啉2,4-二酮的(硫代)磷酸酯类化合物的合成和生物活性测定

以对羟基苯基和对羟基苄基咪唑啉2,4-二酮羧酸酯类化合物为二次先导结构,根据Hydantocidin在植物体内的作用形式是Hydantocidin 5’-Phosphate的特点,将3种对羟基苯(苄基)-2,4-咪唑啉二酮中间体与(硫代)磷酰氯反应合成得到了38个结构新颖的含有2,4-咪唑啉二酮的(硫代)磷酸酯类化合物,其结构通过IR,1H NMR,31P NMR和元素分析表征.初步生物测定结果表明O-乙基-O-苯基-5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B14)和O,O-二苯基-5-(4-羟基苄基)-2-硫代-4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B25)在100μg/mL浓度下对油菜的抑制率为53.1%和62.7%,化合物O,O-二(邻甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B7),B14和O,O-二(对甲基苯基)-5-(4-羟基苄基)-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B17)对蚜虫表现了一定的杀虫活性,在300μg/mL浓度下24 h的校正死亡率分别为52%,51%和69%.     

含O-多卤烷基-O-取代苯基硫逐磷酰肼的合成、分子内环化和杀虫活性

本文报道5种新的O-(1,2,2,2-四氯)乙基-O-取代苯基硫逐磷酰肼(1)的合成，1,3,4,2-恶二唑磷杂环戊烷(2)可以通过1在Et~3N作用下分子内脱HCl制备，并对2的环化生成机理进行了讨论。1c和2c具有很强的防治根结线虫(Meloidogyne Spp.)活性。     

O-(1,3-二芳硒基)异丙基-O-2-(N3-替加氟)乙基硫代磷酯的合成及其抗癌活性

六乙基亚磷酰三胺依次与羟乙基替加氟、1-芳硒基甘油及硫反应,得到环甘油硫代磷脂替加氟缀合物(2a～2e);通过苯硒化钾对2进行亲核开环,得到O-(1,3-二芳硒基)异丙基-O-2-(N-替加氟)乙基硫代磷酯(3a～3e),其结构经1H NMR,31P NMR,MS及元素分析确证.3对膀胱癌细胞PGA1有一定的抑制作用.     

手性硫代磷酸及其衍生物的研究——Ⅷ.O-乙基苯基硫代膦酸O-乙基O-苯基硫代磷酸混合酐某些反应的立体化学

本文研究了(+)-(R)-(R)-O-乙基苯基硫代膦酸O-乙基O-苯基硫代磷酸混合酐1的(1)碱性甲醇解反应;(2)酸性甲醇解反应;(3)碱性水解反应;(4)氨解反应;(5)与硫氢化钾反应以及(6)与五氯化磷反应的立体化学。发现所研究的反应均使P—O—P键断裂。在反应(1)—(4)中,亲核试剂的进攻发生在膦酰基磷原子上,得到构型翻转的产物;而未受亲核进攻的磷酰基磷原子构型保留。在反应(5)中,亲核试剂~-SH的进攻也发生在膦酰基磷原子上,但由于生成Ph(EtO)P(S)S~-而失去手性,使之消旋化;未受进攻的磷酰基磷原子仍为构型保留。在反应(6)中,膦酰基和磷酰基均被氯化,分别得到构型翻转的产物硫代膦酰氯14和硫代磷酰氯16,前者有明显的消旋化。本文还探讨了个别反应的反应机理。     

2-甲氧亚胺基-2-(多取代苯基)乙酸甲酯类化合物合成及杀菌活性

以取代甲苯为原料,与草酰氯单甲酯反应生成傅克酰基化产物2-羰基-2-(邻甲基苯基)乙酸甲酯(A),A与甲氧基胺盐酸盐反应得到(Z/E)-2-(甲氧亚胺基)-2-(邻甲基苯基)乙酸甲酯(B),B与溴单质反应得到中间体(Z/E)-2-(2-溴甲基)苯基-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯(C).E-2-甲氧亚胺基-(2-溴甲基苯基)乙酸甲酯(E)用硝酸硝化得到中间体E-2-甲氧亚胺基-(2-溴甲基-5-硝基苯基)乙酸甲酯(F).中间体C和F与芳香酮肟经过缩合反应生成甲氧亚胺基-(4或5-取代基-2-(1-(3或4-取代苯基)-E-亚乙基胺氧甲基)苯基)乙酸甲酯化合物(D,E和G),H可以从G1还原得到.所得新化合物均通过1H NMR,13C NMR,19F NMR,IR和HRMS等确证.用生长速率法测试了目标化合物对黄瓜灰霉、番茄早疫、小麦赤霉、辣椒疫霉、油菜菌核和水稻纹枯等6种真菌的离体抑菌活性.结果表明,部分目标化合物比肟菌酯有更高的杀菌活性.     

C-2苯环上取代基对喹唑啉-4-酮烷基化的影响及化合物抗肿瘤、抗菌活性

邻氨基苯甲酰胺与取代苯甲醛反应,合成了含氨烷基侧链的喹唑啉-4-酮4和5,探讨了C-2位苯环取代基对喹唑啉-4-酮内酰胺N-/O-烷基化的影响,并评价了部分化合物的抗肿瘤细胞增殖活性及抑菌活性.结果表明,当C-2苯环上的取代基在邻位时,N-烷基化反应为主;而在间位或对位时,以O-烷基化为主,立体效应起到了主导作用.4-{2-{{2-[3-(苄氧基)苯基]喹唑啉-4-基}氧基}乙基}吗啉(4h)具有较好的抗肺癌细胞增殖活性,IC_(50)值为13.20μmol/L.2-(2-氯苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)乙基]喹唑啉-4(3H)-酮(5aa)和2-[3-(苄氧基)苯基]-4-[2-(吡咯啉-1-基)乙氧基]喹唑啉(4hb)(50μg/m L)对大肠杆菌和痢疾杆菌具有显著的抑制活性,抑菌率分别为100%,100%和100%,96%.化合物5aa对链铬孢菌真菌的抑制率为100%.     

内盐式O-2-(N~3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物的合成

六乙基亚磷酰三胺依次与羟乙基替加氟、1-芳硫基甘油及硒反应,制备环甘油硒代磷替加氟缀合物(2);2再与三乙胺或三甲胺反应,完成亲核开环合成了内盐式O-2-(N3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物.其结构经1H NMR, 31P NMR及元素分析确证.     

O-烷基-O-(2′-甲酰缩氨基硫脲苯基)-N-烷基硫代磷酰胺的合成(一)

本文报道了O-烷基-O-(2′-甲酰缩氨基硫脲苯基)-N-烷基硫代磷酰胺类化合物的合成方法,化合物3c和3e具有良好的除草活性。     

N-烷基-O-烷基-O-(1-氰基-2,2,2-三氯乙基) 硫代磷酰胺酯的合成

本文报道了八种新的化合物N-烷基-O-烷基-O-(1-氰基-2,2,2-三氯乙基)硫代磷酰胺酯的合成. 用IR, NMR和MS确定了化合物的结构, 部分化合物具有优良的杀线虫活性.