1,2-苯并噻嗪类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

依据生物电子等排原理,设计合成了13个全新结构的1,2-苯并噻嗪类化合物,其结构均经IR,1H NMR,13C NMR和MS确证.以A431,A549,MDA-MB-468和HL60 4种细胞株为活性筛选对象,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,部分化合物对肿瘤细胞有一定的抑制活性,其中化合物5b对A431具有显著的抑制活性,IC50值为1.57μmol/L,化合物9a对A431,A549和MDA-MB-468 3种细胞株的抑制活性均强于阳性对照药gefitinib.并采用Moe软件对所合成的化合物与表皮生长因子受体(EGFR)结合位点进行对接,以进一步阐释所合成化合物的作用靶标.     

含苯乙腈母体的酰替芳胺类衍生物的合成

合成了１１种未见文献报道的含苯乙腈母体的新型酰替芳胺类化合物，其结构经ＩＲ、＾１ＨＭＲ、元素等证实，并进行了室内平板杀菌活性试验。     

1,2-苯并噻嗪类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

根据拼合原理,设计合成了一系列全新的具有拉帕替尼和诺拉替尼分子片段的1,2-苯并噻嗪类化合物,其结构均经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证。考察所合成化合物的体外抗肿瘤细胞(A549,MCF-7)活性,结果表明,所合成的化合物对肿瘤细胞增殖均有一定的抑制活性,并强于阳性对照药吉非替尼和美洛昔康。     

水杨酰肼Schiff碱的合成、表征及抑菌活性

Sehiff碱具有多个氧、氮配位原子,是一类重要的生物配体,某些Schiff碱具有抗癌、抗病毒、抑制细菌生长等生物活性。本文制备了两个水杨酰肼类Schiff碱化合物,并探讨了结构组成、波谱性能及抑菌活性。     

结构不对称三芳胺类化合物的合成、表征及性质研究

以二芳胺和3,5-二甲基碘苯为原料,利用乌尔曼(Ullmann)反应,合成出了4个结构不对称三芳胺衍生物1～4,除了化合物1之外均为新化合物.利用IR,1H NMR,13C NMR,HRMS和元素分析对其结构进行了表征.考察了它们的光学、电化学和热稳定性质.实验结果表明,所合成的4个目标化合物在氯仿稀溶液中发出绿色荧光,具有良好的电化学和热稳定性.所合成的目标化合物是潜在的空穴传输材料及发绿光的材料.     

新型吡啶类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性

以BMS-777607和E7050为先导化合物,设计并合成了11个新型的吡啶类c-Met激酶抑制剂（9a~9f和10a~10e）,其结构经¹H NMR和MS(ESI)表征。采用MTT法测定了9a~9f和10a~10e对人胃癌细胞株(NCI-N87和GTL-16)的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果表明：9a, 9d和10a对GTL-16的抑制活性较好,其IC₅₀分别为0.60 μmol·L^-1, 1.36 μmol·L^-1和0.93 μmol·L^-1,优于BMS-777607（2.50 μmol·L^-1）。     

6-取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展

喹唑啉及其衍生物作为重要的药效团,具有广谱的抗肿瘤生物活性,一直是药物化学研究的热点。本文围绕近年来6-酰胺类、卤代类、醚类、与7-位成环类、杂环类等喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性作用机制研究进行概述,以期为活性更高、毒性更小的新型抗肿瘤化合物的设计合成提供参考。     

β—芳氧基丙酸衍生物的合成及生物活性

合成了β－芳氧基丙酸芳酯及β－芳氧基丙酰芳胺等１７种化合物，经ＩＲ，ＵＶ，ＨＮＭＲ和元素分析确定了它们的结构，并对它们的生物活性进行了初步考察。     

烷酰氧基芳磺酸盐的合成研究

研究了以羧酸酐和羟基芳磺酸盐为主要原料,丙酮为溶剂、无水碳酸钠为缚酸剂的烷酰氧基芳磺酸盐的清洁合成工艺,制备了4-壬酰氧基苯磺酸钠(NOBS)、壬酰氧基尼文酸钠、4-甲基丙烯酰氧基苯磺酸钠、甲基丙烯酰氧基尼文酸钠等4个化合物.考察了合成反应的影响因素.结果表明,以对羟基苯磺酸钠和壬酸酐为原料合成4-壬酰氧基苯磺酸钠(N...     

油酰丝裂霉素及其脂质体的合成与抗肿瘤活性

用油酸与丝裂霉素Ｃ在缩合剂存在合成了油酰丝裂霉素Ｃ，利用元素分析，红外光谱及核磁共振等确定其结构，用改良的逆相蒸发法制成了油酰丝裂霉素Ｃ脂质体，动物实验表明该脂质体抗肿瘤效果为游离丝裂霉素Ｃ的２．２倍，而毒性仅为游离丝裂霉素的１／２０。     

水杨酰氧基膦酸酯衍生物的微波辅助合成及抗肿瘤活性研究

微波辅助下,采用水杨酸与α-羟基膦酸酯在DCC/DMAP催化下酯化,合成了12个结构新颖的水杨酰氧基膦酸酯衍生物,其结构经IR,1H NMR,13C NMR及元素分析确认.优化得最适微波合成条件:以15 m L CH2Cl2为溶剂,辐射功率800 W,室温反应3.5 h,有最好产率,该方法具有反应时间较短、产率较高等优点.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测试了目标化合物的抗肿瘤活性,结果表明:目标化合物对所测试的四种肿瘤细胞均有增殖抑制作用.其中化合物2f对HEp-2的抑制活性[IC50=(13.9±0.6)μmol/L]略低于对照药[IC50=(9.3±1.1)μmol/L],化合物2k对EC-109的抑制活性[IC50=(8.5±0.9)μmol/L]接近对照药[IC50=(5.9±1.0)μmol/L].     

邻羧基苯甲醛水杨酰腙的合成及性质研究

以水杨酰肼和邻羧基苯甲醛为原料,合成了化合物邻羧基苯甲醛水杨酰腙(C15H12N2O4),对其进行了元素分析,IR,1HNMR表征和X射线单晶衍射结构分析.晶体属单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数为:a=19.352(8),b=14.219(8),c=12.762(3),β=115.605(14)°,V=3167(3)3,Z=8,F(000)=1344,Dc=1.344Mg/m3.该化合物分子通过两个苯环间的氢键作用(N—H…O)缠绕成了一个无限双螺旋链.热重实验表明该化合物的热分解过程可分为两个阶段,第二阶段的分解峰温值为232.64℃.初步生化活性实验结果显示,该化合物对大肠杆菌具有良好的抑、抗菌活性.     

β－芳氧基丙酸衍生物的合成及生物活性

合成了β－芳氧基丙酸芳酯及β－芳氧基丙酰芳胺等１７种化合物，经ＩＲ、ＵＶ、１ＨＮＭＲ和元素分析确定了它们的结构，并对它们的生物活性进行了初步考察。     

肉桂醛水杨酰腙Ni(Ⅱ)配合物的合成﹑晶体结构、抑菌活性及电化学性质

A ligand cinnamaldehyde salicylhydrazone(C₁₆H₁₄N₂O₂, HL) and its Ni(Ⅱ) complex, [NiL₂(DMF)₂]·(DMF)₂ have been synthesized and its ingredients, structure and Electrochemical Properties were characterized by the element analysis, IR spectrum, X-ray single crystal diffraction structural analysis and cyclic voltammetry, respectively. The complex crystallizes in monoclinic, space group P2₁/n with cell parameter a=11.160 1(12) nm, b=18.919(2) nm, c=11.997 4(13) nm, β=115.694(2)°, and V=2 282.7(4) nm³, Z=2, D_c=1.289 g·cm^-3. The crystal structure reveals that the center nickel(Ⅱ) cation is bonded to two ligands and two solvent DMF molecules to form an octahedral coordination geometry. The bioactivity test shows that the Ni(Ⅱ) complex of cinnamaldehyde salicylhydrazone has selective antibacterial property against S. Aureus and B. Subtilis. CCDC: 722241.     

芳(杂)环甾体化合物的合成及生理活性研究

芳(杂)环甾体化合物是一类具有显著生理活性的化合物,它们往往具有很好的抗菌、抗炎和抗肿瘤活性。本文根据此类化合物的结构类型进行分类,讨论近年来芳(杂)环甾体化合物的合成及生物活性研究进展,并对其发展趋势和应用前景进行了展望。     

N-杂芳基鹅脱氧胆酰胺化合物的合成及抗肿瘤活性研究

甾体类药物由于其特有的生理活性而被广泛应用于各种疾病的治疗。本文采用鹅脱氧胆酸为原料,通过Jones试剂氧化其3,7-位的羟基,然后进一步与不同的芳杂环氨反应,进一步还原羰基,合成了6个新的具有不同结构特征的甾体芳杂环酰胺衍生物,合成物经IR、NMR及HRMS进行结构表征。同时采用人胃癌细胞(SGC-7901)和肝癌细胞(Bel-7404)对合成物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试,结果表明其中的3,7-二羟基鹅脱氧胆酸芳杂环酰胺衍生物对所测试肿瘤细胞株具有明显的抑制活性。     

吲哚马来酰亚胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性

为寻找具有抗肿瘤活性的新化合物, 设计合成吲哚马来酰亚胺类化合物, 并评价其体外抗肿瘤活性. 以吲哚与2-氯乙酰胺为起始原料, 经取代、缩合等反应合成了单吲哚马来酰亚胺衍生物5a～5t, 以5-硝基吲哚和不同的N-(3-氯丙基)叔胺经取代、还原、缩合等反应得到了双吲哚马来酰亚胺衍生物9a～9f. 共合成了26个未见文献报道的新化合物, 其结构经质谱、元素分析和核磁共振氢谱确证. 采用MTT法, 测试了目标化合物对肿瘤细胞株HL60, ECA-109, A549, SMMC-7721和PC-3的增殖抑制活性, 结果表明部分化合物对所测肿瘤细胞株均显示一定的抑制作用.     

α-硫辛酸及其酰肼衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

通过水解、环合、还原和酸化四步一锅法合成了α-硫辛酸,整个工艺(包括后处理)以水为溶剂,少量乙醇为助溶剂,摒弃了文献工艺中用到的甲苯、乙酸乙酯和环己烷等有机溶剂,因而是一条简便、绿色且具有工业化前景的合成路线。在此基础上以α-硫辛酸为原料合成一系列α-硫辛酸酰肼衍生物,通过元素分析、1H NMR、IR和MS对这些化合物进行了表征;并进一步将此类化合物进行体外人白血病细胞株HL-60、人肺癌A549、人乳腺癌MCF-7、人子宫颈癌细胞株Hela抗肿瘤活性的测试,以顺铂为对照,发现此类化合物对人肺癌A549细胞株具有一定的体外抗肿瘤活性,值得进一步研究。