4β-氨基-4脱氧鬼臼毒素和4β-氨基-4脱氧-4'-去甲基鬼臼毒素的两种新合成方法

我们在研究抗肿瘤活性物质的基础上[1～ 5 ],注意到鬼臼类化合物具有抗癌活性 ,但其毒副作用较大 ,我们对其结构进行了改造 ,以研制活性更高而毒性更小的新的衍生物 .从以前有关鬼臼毒素及其类似物的构效关系研究中已得出以下几个方面的结构要求是保持其抗癌活性必须具备的条件 :(ａ)在4’ 位有一个酚羟基 ;(ｂ)Ｃ 4取代基位是 β构型 ;(ｃ)具有反式内酯环[6 ].研究表明 ,4 β 酰胺基的鬼臼衍生物具有较强的抗癌活性[7].而 4 β 氨基 4脱氧鬼臼毒素和 4 β 氨基 4脱氧 4’去甲基鬼臼毒素是合成此类衍生物的最重要中间体 .合成这两个化合物的…     

4—叠氮—4—脱氧—4‘—去甲基表鬼臼毒素的^1H和^13C核磁共振分析

用＾１Ｈ－＾１ＨＣＯＳＹ，ＨＭＱＣ和ＲＯＥＳＹ二维核磁共振等技术对标题化合物的氢谱和碳谱进行了完全归属。     

一种4β-氨基鬼臼毒素的合成新方法

报道了一种在室温条件下和在四氢呋喃水溶液中用Zn/HCO2NH4还原4β-叠氮鬼臼毒素制备抗癌药物中间体4β-氨基鬼臼毒素的新方法. 此方法具有产率高(96%)、不需要用贵金属(如钯或钐)催化和无水条件、操作方便等优点. 最佳的反应条件为: 底物、Zn和HCO2NH4的物质的量之比为1∶2∶4, 反应溶剂为85%四氢呋喃水溶液, 反应时间为5 h.     

1—（2‘—烷硫基乙氧基）甲基尿嘧啶及其氧化物的合成

采用３０％Ｈ２Ｏ２／ＤＥＡＤ的试剂组合,用于将硫醚及亚砜的衍生物氧化成砜类物质的反应,合成了１－（２－烷硫基乙氧基）甲基尿嘧啶及其氧化物,产物结构经元素分析、＾１Ｈ ＮＭＲ和ＩＲ进行表征,并研究了其抗癌活性。     

1,2—双（1‘—苯基—3’—甲基—5‘—氧代吡唑—4’—基）—1,2…

用萃取法合成了１５种１，２－双（１＇－苯基－３＇－甲基－５＇－氧代吡唑－４＇－基）－１，２苯二酮（ＢＰＭＯＰＰ，简作Ｈ２Ｌ）稀土配合物。元素分析确定其化学组成为ＲＥ２Ｌ３·ｎＨ２Ｏ。通过电子光谱、红外光谱、核磁共振谱、热谱、摩尔电导等进行了表征，并讨论了配合物的性质。     

用二氧化硫脲合成4—甲基—4‘—氨基二苯醚的研究

4甲基4′氨基二苯醚是合成农药、染(颜)料、医药的重要中间体.传统的制备方法是由4 甲基4′硝基化合物(简称硝基物)在盐酸存在下用二氯化锡还原得到[1] ,该方法工艺成熟、产品质量好,但产率低,污染严重.陈其亮等报道了由硝基物催化加氢的方法[2],但存在设备投资大,操作繁锁等缺点.二氧化硫脲(Thiourea dioxide ,简称TD)是一种非常优良的还原剂,已广泛应用于有机合成的许多方面[3,4],但应用于标题化合物的制备未见报道,本文对此进行了研究,收到较好效果.合成路线如下:     

1—[2—（N—甲基—N—取代苄基）氨基—2—（4—叔丁基苯基）乙？…

根据氮唑类和苄胺类抗真菌药物的构效关系和作用机理,设计合成了２３种１－「２－（Ｎ－甲基－Ｎ－取代苄基）氨基－２－（４－叔丁基苯基）乙基」－１Ｈ－１,２,４－三唑类化合物,其结构经元素分析、红外光谱及核磁共振谱分析 证实。体外抑菌实验结果表明：目标化合物对常见的９种致病真菌均有一定活性,对浅表真菌活性优于深部真菌,其中化合物３,４,６,１０,１２,１４和１５对羊毛样小孢菌具有较强的活性。     

环己基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯的合成、结构和抗癌活性

采用环己基(三甲基硅基亚甲基)二氯化锡和芳香酸(物质的量比1:2)在三乙胺存在下,合成了8种新的混合二烃基锡化合物环己基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯。 通过IR、¹H NMR、¹³C NMR和元素分析等技术手段对它们的结构进行了表征;部分化合物的生物活性测定初步结果表明,它们对肺腺癌细胞(A549)有较好的体外抗癌活性,抑制率均在75%以上。     

苯基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯的合成、结构和抗癌活性

采用苯基(三甲基硅基亚甲基)二溴化锡和芳香酸在三乙胺存在下, 以1︰2的物质的量比进行反应, 合成了10个新的含硅混合二烃基锡化合物苯基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯. 利用IR, ¹H NMR, ¹³C NMR和元素分析对它们的组成和结构进行了表征; 部分化合物的生物活性测定结果表明, 它们对某些癌细胞有较好的体外抗癌活性.     

1—芳基—2—苯基—3—甲基—3—异丙基—2—氧代—1,4,2—二氮磷杂？…

利用取代苯基脲与苯基二氮化膦和３－甲基－２－丁酮进行的类Ｍａｎｎｉｃｈ反应合成了１５种新的１,４,２－二氮磷杂环戊－５－酮类化合物（２ａ－２ｏ）,其结构经＾１Ｈ ＮＭＲ,ＩＲ,ＭＳ和元素分析证实,根据ＮＭＲ谱分析,反应主要生成顺式几何异构体,除草活性测试表明,目标化合物对阔叶杂草具有很好的选择性草活性,并对其结构与除草活性关系进行了讨论。     

2—芳甲酰氨基硫羰基—3—异噻唑酮及4—氰基—5—甲硫基—2—芳甲…

通过３－羟基异噻唑和４－氰基－５－甲硫基－３－羟基异噻唑（５）分别与芳酰基异硫氰酰酯（３）反应,合成标题化合物２－芳甲酰氨基硫羟基－３－异噻唑酮和４－氰基－５－甲硫基－２－芳甲酰氨基硫羟基－３－异噻唑酮,对此反应及产物的结构特点进行了探讨。     

二(硅烃基亚甲基)锡二芳香羧酸酯的合成和结构表征

自从Brown[1]、Crowe[2]等报道了一些有机锡化合物具有较好的抗癌活性以来,这一领域的研究引起了人们极大的兴趣。大量的研究结果表明,二烃基锡化合物具有比其相应的单烃基锡、三烃基锡或四烃基锡化合物更好的抗癌活性,因此,目前国内外对二烃基锡化合物研究十分活跃[3,4]。在文     

新型18β-甘草次酸氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成及抗癌活性研究

以18β-甘草次酸为原料首先经简单酰胺化反应方便地得到18β-甘草次酸哌嗪,再与二硫化碳、碳酸钾以及不同结构卤代烃"一锅煮"法快速、高效地合成了10种含氨基二硫代甲酸酯结构的新型甘草次酸酰胺类衍生物,通过IR,1H NMR,13C NMR和HR-MS对所有新化合物进行了结构确证;并以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法评价了该类化合物对人肝癌细胞株SMMC-7721的细胞毒活性.初步生物活性研究结果表明,该类化合物具有明显的抑制人肝癌细胞增殖、诱导其凋亡的细胞毒活性,给药72 h,半抑制浓度IC50最优值仅为14.42μg/mL.     

3，3‘—二氯—4，4’—二氨基联苯的合成

从邻硝基氯苯合成3,3‘-二氯-4,4‘-二氨基联苯：邻硝基氯苯（a)在1,4-萘醌催化下与CH2O反应得到2,2‘-二氯氧化偶氮苯（b),产率91.0%;b在Al-Ni合金及1,4-萘醌催化下与水合肼反应得到2,2‘-二氯氢化偶氮苯（c),产率97.0%;c在盐酸中重排得到d,产率96.9%。d的总产率达85.5%,含量97.7%。     

2,4—二羟基—3—芳氨基甲基苯乙酮和8—乙酰基—3—芳基—3,4—二…

研究了在氯化氢－乙醇溶液或乙醇溶液中，２，４－二羟基苯乙酮与甲醛和芳胺的Ｍａｎｎｉｃｈ反应，分别得到了５个２，４－二羟基－３－芳氨基甲基苯乙酮和５个８－乙酰基－３－芳基－３，４－二氧－５－羟基－２Ｈ－１，３－苯并恶嗪新化合物，用元素分析，ＩＲ，ＨＮＭＲ，ＭＳ，ＵＶ确定了它们的结构，并成功地实现了２，４－二羟基－３－芳氨基甲基苯乙酮和８－乙酰基－３－芳基－３，４－二氢－５羟基－２Ｈ，１，３－苯并恶嗪     

2,5—二取代—1,3—4—恶二唑和N,N‘—二酰基肼化合物的合成与生物活性

合成了１８种新的对称与不对称的２，５－二取代－１，３，４－恶二唑及Ｎ，Ｎ“＇－Ｆ二酰基肼化物，用元素分析，红外光谱，核磁氢谱和质谱确定了其结构，并对它们的杀虫，抗菌活性进行了测试，发现了数个具有较强生物活性的化合物。