丙氨酸肽脂的合成与脂质体制备

以十六酸、十六烷基胺、Boc保护丙氨酸、6-溴己酰氯、三甲胺为主要原料,通过EDC(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺)缩合、氢化锂铝还原酰胺形成胺等反应合成丙氨酸肽脂,最终得率为39.9%,高分离温度(35℃)可提高产物得率。丙氨酸肽脂不需要胆固醇与辅助类脂可独立形成脂质体,通过激光粒度仪、透射电子显微镜进行初步检测,脂质体平均粒径为97.4±15.5nm,表面电位为+63.53±1.53 m V。     

新蛙皮活性肽-绿臭蛙激肽的合成及其活性检定

用液相片断缩合法首次合成了由中国绿臭蛙(Rana margaratae)的蛙皮中分离的速激肽类新活性肽-绿臭蛙激肽(Ranamargarin):Asp-Asp-Ala-Ser-Asp-Arg-Ala-Lys-Lys-Phe-Tyr-Gly-Leu-Met-NH_2。合成的十四肽酰胺在RP-HPLC上显示与天然肽相同的保留时间,与天然肽合并后为单一峰,从而进一步肯定了此新活性肽的结构。根据不同生物标本检定的结果,提示此肽对SP-P型速激肽受体有较高的选择性。     

四氢噻唑-2-硫酮铜络合物的晶体结构与分子结构

四氢噻唑-2-硫酮(tetrahydrothiazole-2-thione,简称TTT)与N-保护氨基酸反应得到了一氨酰基四氢噻唑-2-硫酮衍生物并作为活泼酰胺用于肽的合成,当用此法合成肽时,曾利用二价铜离子与TTT具有很强络合能力这一特性,反应后用二价铜盐可除去反应中生成的TTT。另外还可用TTT分解侧链官能团被保护的氨基酸铜络合物。在上述两类反应中均生成TTT铜络合物。关于TTT铜络合物的晶体结构尚未见文献报道,本文将报道该络合物的品体与分子结构,以便时TTT与二价铜离子络合反应的深入了解以及进一步开发TTT铜络合物新反应提供结构数据。     

一种合成聚酰胺,羟基聚酰胺和聚酯的新方法

本文研究了四氢噻唑-2-硫酮(TTT)双活泼酰胺与胺的N-酰基化反应,与醇的O-酰基化反应及与羟胺的选择性N-酰基化反应。以四氢噻唑-2-硫酮的双活泼酰胺作为双功能团单体,合成了一系列聚酰胺、羟基聚酰胺和聚酯化合物。对所合成化合物的结构用IR、NMR和元素分析方法进行了验证,测定了聚合物的比浓粘度。     

酶促合成肽的研究 II: 含羧基侧链氨基酸的肽的酶促合成

用嗜热菌酶酶促合成了一系列含门冬氨酸、谷氨酸的肽. 实验证明, 缩合反应中羧基组份中的门冬氨酸β-羧基或谷氨酸γ-羧基毋需保护. 同时也研究了邻近氨基酸残基对缩合反应的影响.     

西维来司钠的合成

以对羟基苯磺酸钠为原料,经2,2-二甲基丙酰氯缩合、与氯化亚砜反应而成4-(2,2-二甲基丙酰氧基)苯磺酰氯,再经与2-氨基苯甲酸缩合、与甘氨酸苄酯成酰胺、加氢脱去保护基团,最后与氢氧化钠成盐而合成了西维来司钠。     

噻唑环衍生物的合成

噻唑环及其衍生物广泛存在于具有生物活性的分子中[1]可用于抗生素和消炎药的制备[2]。本文合成的几种噻唑基衍生物—类以HIV蛋白酶为靶点的新型抗艾滋病药物利托那韦的重要中间体[3-5],对其合成工艺的研究具有较实际的意义。噻唑环衍生物可通过α-卤代羰基化合物与硫代酰胺缩合而成[6],α-巯基酮与腈缩合反应得到,也可采用醛与半胱氨酸缩合,再与二氧化锰作用得噻唑类化合物[7]。本文采用α-氯代羰基类化合物与硫代酰胺缩合而得三种噻唑类化合物,产率较为理想。1合成路线设计合成路线设计可表示如下图1图1目标化合物的合成路线F ig.1 The …     

天冬酰胺的环化缩合反应及其在合成拮抗剂与吗啡肽中的应用

天冬酰胺的环化缩合反应及其在合成拮抗剂与吗啡肽中的应用;四氢嘧啶酮;构象;内源性吗啡肽     

固相同步多重肽合成

本文综述了近十年来在固相肽合成基础上发展的各种同步多重合成新技术。它们的应用可进一步提高肽合成的效率、降低成本,并将促进许多肽的结构-活性关系研究。因此,将对激素-受体间作用的机理研究、对分子免疫学的发展及研究新的肽类诊断试剂或疫苗均可创造较好的条件。     

酶促合成肽的研究 Ⅱ.含羧基侧链氨基酸的肽的酶促合成

用嗜热菌酶酶促合成了一系列含门冬氨酸、谷氨酸的肽。实验证明,缩合反应中羧基组份中的门冬氨酸β-羧基或谷氨酸γ-羧基毋需保护。同时也研究了邻近氨基酸残基对缩合反应的影响。     

海地瓜蛋白水解物中ACE抑制肽的分离纯化及合成

采用Sephadex G-25凝胶柱层析、SP Sephadex C-25 阳离子交换层析和反相高效液相色谱等方法对海地瓜水解产物进行分离纯化, 得到了一种新的强活性ACE抑制肽, 其氨基酸序列为MEGAQEAQGD, IC₅₀值为15.9 μmol/L. 采用逐步缩合和片段缩合的方法对该抑制肽进行了设计合成. 合成肽的纯度为99.72%, 分子量与序列结构均与理论值相符. 研究发现, 抑制肽与胃蛋白酶和糜蛋白酶水解反应后, 活性增强了3.5倍. 动物实验结果表明, 剂量为3 μmol/kg的抑制肽对大鼠自发性高血压具有明显的降压效果.     

新型2-溴苯酰胺类小分子CCR5拮抗剂的合成及其GTPγS结合性

以2-羟基-5-溴苯甲醛为起始原料,经取代,还原和NBS溴化反应制得5-溴-2-(4-氯苯甲氧基)溴甲苯(3);以4-哌啶酮盐酸盐为原料,经保护,还原和缩合反应制得N-烯丙基-2-溴-N-哌啶基苯酰胺(7);3和7经取代反应合成了一个新型的非肽类小分子CCR5拮抗剂——N-烯丙基-2-溴-N-{N-[2-(4-氯苯甲氧基)-5-溴苄基]-4-哌啶基}苯酰胺(8),总产率32.5%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-MS表征。用GTPγS法测试了8的生物结合性。结果表明:8的生物结合性与TD0232接近,其IC50为(8.12±0.3)nmol·L-1。     

酶促合成肽的研究I.亮-脑啡肽色氨酸类似物的酶促合成

在先后以α-胰凝乳蛋白酶和和木瓜酶作催化剂的作用下,从C端的LeuNH2的氨基开始,逐个与N保护的氨基酸或其衍射生物缩合,合成了亮-脑啡肽色氨酸类似物-TyrGlyGly Trp LeuNH2.对酶的专一性、有机溶剂的选择和合成条件等进行了研究,在Z-TyrOMe和GlyGlyTrp LeuNH2的缩合反应中,比较了相转移法和均相法。上述两种酶的酶促接肽的供体以N-酰基氨基酸酯为好,比相相应的游离酸反应速度快,副反应少,如用嗜热菌蛋白酶,则以N-酰基氨基酸为好,酶促合成与从有机合成所得的产物相同。初步的体外实验表明合成的TyrGlyGlyTrpLeuNH2和天然的亮-脑啡肽对豚鼠回肠的收缩显示相同程度的鸦片样的抑制作用。     

苯并二氮杂(艹卓)酮酸的合成及其在肽模拟中的应用

采用两种方法以靛红酸酐为起始原料,分别与谷氨酸(L-Glu)和亚氨基二乙酸(Ida)反应制备两种含有游离羧基的1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,5-二酮类中间体2a和2b;同时,由2a或2b与氨基组分3c～3f,3h,3j进行缩合制备了含有1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,5-二酮环的肽模拟物4c～4f,4h,4j,5c～5f,5h,5j.另外,讨论了溶剂对微波辅助法合成1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,5-二酮酸的影响.所合成新化合物均经MS,1H NMR证明其结构.     

细胞粘附肽RGD的液相合成

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)是近年来发现的具有较高应用价值的生物活性短肽,可抑制肿瘤细胞与内皮细胞和基底膜的粘附,加速肿瘤细胞脱附,阻止肿瘤细胞滞留,从而抑制肿瘤细胞的转移。研究RGD序列肽的合成具有重要意义。本文以氯乙酰氯和天冬氨酸为原料经缩合、胺化合成GD二肽,其纯度为98.6%,产率约为84.8%。然后采用液相N-羧基内酸酐化学法合成了游离的RGD三肽,其纯度为94.2%,产率约为71.4%。采用红外光谱、质谱、高效液相色谱等手段对中间产物及RGD三肽进行了表征和分析,证实产物结构正确。     

含5-氟尿嘧啶短肽的合成及其抗肿瘤活性研究

肿瘤细胞与正常细胞在酶系上存在差别,利用这些差别,chakravarty等设计并合成缬-亮-赖三肽与苯二胺氮芥等抗肿瘤原药结合的抗肿瘤短肽药物,它们的抗肿瘤选择性比苯二胺氮芥等抗肿瘤原药提高5～7倍。我们在前文中报道了5-氟尿嘧啶乙酰(丙酰)二肽和三肽的合成及抗动物肿瘤试验,初步结果表     

4个新型有机磷缩合试剂的合成及其在生物活性肽合成中的应用

报道了4个新型有机磷化合物：N-二乙氧基磷酰苯并唑酮(DEPBO)、N－(2-氧-1,3,2-二氧杂磷杂环乙烷基)-苯并唑酮(DOPBO)、3－(2'-氧-1',3',2'-二氧杂磷杂环己烷基)-氧-1,2,3-苯共三嗪-4(3H)-酮(DOPBT)和3－(二乙氧基磷酰基)-氧-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(DEPBT)的合成,并研究了它们作为缩会试剂在多肽合成中的应用. 研究结果表明,它们可以成功地用于固相法和溶液法合成多肽,其中DEPBT还可用于环肽的合成. 应用DEPBO和DEPBT合成了促睡眠肽的类似物及从云南中草药繁缕中分离鉴定的一个环七肽等生物活性肽.     

半胱氨酸肽片段连接法合成ω-芋螺毒素MVIIA

ω-芋螺毒素MVIIA是已上市的镇痛药Ziconotide的有效成分.采用标准Fmoc保护策略在聚苯乙烯树脂上合成ω-MVIIA比较困难,是固相合成中的"困难肽".本研究将ω-MVIIA分为N-端15肽硫酯和C-端10肽两个片段采用标准Fmoc保护策略分别合成,再通过半胱氨酸肽片段连接得到全长的ω-芋螺毒素MVIIA肽链.该方法提高了合成ω-芋螺毒素MVIIA产率.该研究为"困难肽"的合成提供了较好的参考方法.     

亲水性二苯甲胺树脂制备及用于肽合成研究

通过反相悬浮共聚合成了含酯基的聚丙烯酰胺树脂, 再经乙二胺取代和两步缩合反应引入二苯甲胺功能基团。讨论了反应条件对各步反应的影响。测定了该载体与几种保护氨基酸的缩合率并合成了模型肽。缩合率和模型肽的纯度都令人满意。     

基于D-Pro-Gly构象限制性模块拟肽的合成

设计了C-端和N-端二肽模块,通过液相合成法经DIC-HOBt缩合、混合酸酐缩合及脱保护等反应高效合成了含有构象限制性模块D-Pro-Gly内核、N-末端为伯胺、且能形成稳定β-转角结构的四肽系列化合物——H-Leu-D-Pro-Gly-Leu-OH,H-Leu-D-Pro-Gly-Val-OH和H-Leu-D-Pro-Gly-Val-OH,总收率分别为49.02%,40.13%和50.88%,其结构经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和HR-MS确证。