手性药物富马酸比索洛尔的合成研究

富马酸比索洛尔为选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂,介绍了一种不对称合成S-富马酸比索洛尔和R-富马酸比索洛尔的新方法。以R-环氧氯丙烷和S-环氧氯丙烷为手性原料,直接与4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)-苯酚缩合,再经开环得到化合物S-比索洛尔和R-比索洛尔,最后与富马酸成盐制得S-富马酸比索洛尔和R-富马酸比索洛尔。     

富马酸比索洛尔合成中的杂质分析及控制

在富马酸比索洛尔的制备中, 发现了1 种从未被报道的、含量较高的杂质,通过1H-NMR、13C-NMR、MS和HPLC对其进行了溯源分析和结构确证,并定向合成了该杂质,根据其产生根源,优化醚化反应工艺条件。结果表明,当n(对异丙氧基乙氧基甲基苯酚) : n(环氧氯丙烷)= 1 : 1.2,以蒸馏水为溶剂,NaOH为催化剂,反应温度70 ℃,反应时间4 h时,该杂质的含量得到了有效控制,并通过精制使最终产品富马酸比索洛尔中的该杂质去除掉,其它杂质含量不超过0.1%。     

胺碘酮联合富马酸比索洛尔治疗重度心衰并室性早搏的疗效观察

目的:观察胺碘酮联合富马酸比索洛尔治疗重度心衰并室性早搏的临床疗效及安全性.方法:将120例重度心衰并室性早搏的患者随机分为两组,治疗组给以胺碘酮+富马酸比索洛尔口服,对照组仅给以富马酸比索洛尔口服,观察两组患者室早减少的情况、心衰改善的情况(LVEF)、心脏猝死发生率、心衰再住院率及药物不良反应方面的情况.结果:治疗组在室早减少、心衰改善、心脏猝死及心衰再住院方面均明显优于对照组,差异有显著性意义(P＜0.05).结论对重度心衰并室性早搏患者,在积极治疗心衰的基础上,联合应用小剂量的胺碘酮,能显著减少室性早搏,改善心功能,减少心脏猝死发生率,减少再住院次数,临床应用安全有效.     

比索洛尔治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察

目的：观察比索洛尔对慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法：80例慢性充血性心力衰竭病人均经心电图、超声心动图和X线胸片确诊,心功能NYHAⅡ～Ⅳ级,LVEF≤45%,随机分为治疗组、对照组各40例。对照组予强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用比索洛尔1.25～10.0mg/d。定期门诊随访,长期坚持服药1年,观察两组治疗前后血液动力学变化及临床治疗效果。结果：治疗组总有效率为97.5%,对照组为75.0%,两组均使充血性心力衰竭患者的心率减慢、心功能改善,超声心动图复查显示左室舒张末期内径缩小,左室射血分数增高,但治疗组明显好于对照组。结论：慢性充血性心力衰竭患者长期坚持使用比索洛尔可使心功能改善,提高生活质量,改善预后。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。     

富马酸二甲酯的合成研究

采用顺酐、甲醇、盐酸为原料合成富马酸二甲酯,并对有关影响因素进行了研究.     

比索洛尔的结构表征及其透皮性能研究

利用元素分析、IR、1H-NMR和13C-NMR等方法对比索洛尔的结构进行了表征,并研究了促渗剂对比索洛尔贴剂体外透皮性能的影响。以离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含不同促渗剂的几组比索洛尔贴剂进行了透皮性能的研究。结果表明：体外渗透曲线符合零级方程（Q = k·t）,含3% 月桂氮酮（Azone）和10% 肉豆蔻酸异丙酯（IPM）的复合促渗剂的比索洛尔贴剂具有良好的透皮性能。将加入复合促渗剂的贴剂中比索洛尔的透皮速率与不加促渗剂贴剂的透皮速率比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高。     

慢性心力衰竭联用螺内酯和比索洛尔的临床效应

目的：观察慢性心力衰竭联用螺内酯和比索洛尔的临床效应。方法：选择96例慢性心力衰竭患者，随机分为对照组48例和观察组48例，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用螺内酯联合比索洛尔。在治疗前和观察期满12周时。分别进行测定心率、血压、血清钾离子浓度、肾功能及心脏超声检测左室收缩末期内径（LVEDs），左室舒张末期内径（LVEDd）和左室射血分数（LVEF）。结果：治疗12周后，总有效率95．8％、心率明显下降、心脏LVEDs及LVEDd缩小，LVEF提高均有统计学意义（P〈0．05）。结论：螺内酯联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭疗效确切，无明显不良反应。     

新型防腐剂富马酸二甲酯的合成

本文研究了以一种强酸性物质为主催化剂、另一种弱碱性物质为助催化剂，使马耒酸酐和甲醇在同一反应器内发生酯化、异构化反应合成富马酸二甲酯的新方法。该方法操作简便，反应时间短（２．５ｈ）产品收率高（＞９０％）生产成本低，产品质量完全达到食品防腐剂的要求     

参松养心胶囊与比索洛尔治疗心律失常疗效对比观察

为进一步探讨参松养心胶囊的临床安全性,对其在治疗心律失常上的疗效与比索洛尔(康忻)的疗效进行了比较.将100例心律失常患者随机分为2组:治疗组为50例,参松养心胶囊口服,每次4粒,每日3次;对照组50例,比索洛尔口服,每次5mg,每日1次.疗程定为3个月,观察结果是:治疗组与对照组在治疗心律失常上临床疗效无统计学差异(P>0.05);而在不良反应方面有统计学差异(P<0.05).可见参松养心胶囊在治疗心律失常上与比索洛尔相比具有安全有效的优势.     

路易斯酸催化合成富马酸二甲酯的研究

研究了用马来酸酐和甲醇作原料 ,以一种路易斯酸作主催化剂合成富马酸二甲酯的新方法 ,讨论了催化酯化的各种影响因素 .该方法具有操作简单 ,反应时间短 ,生产成本低 ,产品纯度高等优点 .     

一锅煮合成富马酸二甲酯

提出了合成富马酸二甲酯的最新工艺，讨论了影响产率的一些因素，测定了产品纯度．该工艺具有操作简便、收率高和产品纯度高等特点，具有工业生产推广价值     

从马来酸酐合成富马酸二甲酯

马来酸酐和甲醇在一水硫酸氢钠存在下发生酯化反应 ,所得产物马来酸二甲酯在光和溴存在下转化成富马酸二甲酯 .该法有操作方便、反应条件温和、产品纯度高等优点     

微波辐射一步法合成富马酸二乙酯的研究

报道了以马来酸酐和乙醇为原料用微波辐射的方法一步合成富马酸二乙酯.其最佳反应条件为:微波辐射功率480W,催化剂硫酸氢钠用量为3.6%、氯化铝用量为3.5%,醇酐物质的量比为3∶1,微波辐射时间15min.结果表明,此法反应时间短,产率达92.5%.     

微波辐射一步法合成富马酸单甲酯的研究

报道了以顺丁烯二酸酐和甲醇为原料,用微波辐射一步合成富马酸单甲酯的方法.其最佳反应条件为:微波辐射功率480 W,催化剂磷酸用量为3.0 mL,氯化铝用量为2.0 g,醇酐物质的量比为11∶,微波辐射时间12 min.结果表明,此法反应时间短,产率达92.3%.     

磷钼酸催化合成富马酸二甲酯

研究了以磷钼酸为催化剂 ,富马酸和甲醇为原料合成富马酸二甲酯 ( DMF) ,探讨了酸醇量比、反应时间、催化剂用量等工艺参数对 DMF收率的影响。最佳工艺条件为 :酸醇物质的量比 1∶ 7,催化剂用量 4.0 g(富马酸为 0 .1 3mol时 ) ,反应时间 6 .0 h。DMF收率达 85 %以上     

固体酸催化合成富马酸二甲酯

以固体酸硫酸氢钠为酸催化剂,浓磷酸、硫脲、溴化钠为辅助剂组成混合物催化剂,用马来酸酐和甲醇为原料多相催化一步合成富马酸二甲酯.反应的最佳条件是:硫酸氢钠0.8g,浓磷酸2.0mL,硫脲1.0g,溴化钠1.0g,马来酸酐与甲醇的物质的量的比例为1∶6.回流反应3小时,产率达80.5%,该法以固体酸硫酸氢钠取代传统酸催化剂浓硫酸,具有反应时间短,产物易于分离,催化剂可回收,对环境污染小的特点.     

反丁烯二酸单糠醇酯钠的合成及抗菌活性

合成了一种具有α,β-不饱和羰基结构的新型水溶性防腐剂反丁烯二酸单糠醇酯钠,并对其抗菌活性进行了研究,确定合成工艺条件如下：顺丁烯二酸酐与糠醇等摩尔比混合,于90℃反应2．5h实现糠酯化,然后加入无水三氯化铝在90℃反应4h后得单糠醇酯,过量的单糠醇酯再与碳酸钠溶液煮沸反应得产物．抗菌活性试验表明,反丁烯二酸单糠醇酯钠对常见细菌和霉菌的抑制作用较强,相比而言对酵母的抑制作用稍弱．另外,它可以有效抑制牛奶酸败混合微生物,使其需较长时间才能到达生长适应期,同时可降低微生物的生长量,且效果优于苯甲酸钠．     

聚富马酸二羟丙酯的合成与表征

以富马酸和环氧丙烷为原料,采用两步法合成了聚富马酸二羟丙酯(PPF),即先合成预聚体双富马酸-2-羟基丙酯(PFP),然后通过酯交换得PPF.采用IR,1HNMR对合成的PPF进行了结构表征,并研究了不同反应温度、反应时间对中间产物PFP产率的影响,结果发现,在90℃反应3.5h后,PFP的产率达到最高值,为7.1%.     

新型防霉剂富马酸二甲酯的合成及应用

在不同条件下,对富马酸二甲酯（DMF）的各种合成方法进行了分析比较,同时论述了它的相关应用.