紫杉醇衍生物的三维定量构效关系研究

利用比较分子力场分析(CoMFA)方法对98个紫杉醇衍生物的三维定量构效关系(3D-QSAR)进行了分析,发现影响其活性的立体能与静电能之比为61.6/38.4.进一步分析表明,C-13侧链基团的改变对其活性影响较大,尤其是2'-OH对保持活性是至关重要的;而母环其它位置取代基的改变对活性影响较小.该模型交叉验证r_cv²=0.714,非交叉验证r₂=0.901;以此模型对验证组10个化合物活性进行预测,r_pred²=0.812,表明模型具有很好的预测能力,对紫杉醇的改性或新类似物的合成具有指导意义.     

姜黄素衍生物与类似物的构效关系研究进展

根据目前对姜黄素衍生物与类似物的结构与药理作用的关系的研究现状,论述了姜黄素衍生物与类似物的结构与其抗氧化、抗炎和抗肿瘤的药理作用的关系,包括对姜黄素及其衍生物与类似物的结构修饰与其活性之间的关系的论述。大量的实验结果显示姜黄素衍生物与类似物的药理作用与其结构中所具有的官能团有着密切的关系,这为新药开发提供了一个很好的方向。     

喜树碱及其类似物结构修饰与构效关系研究进展

本文对喜树碱“嵌入式”和“药物堆积”两种主要的药物作用模式，结构A、B、C、D、E环上优势位置及活性基团的取代和结构修饰，以及构效之间的关系进行综述，并提出今后结构修饰、定量构效关系及喜树碱的传输途径等研究方向。     

含氟新农药的构效关系研究

为了能更深入地认识含氟新化全物作为农药的生物活性和其结构间的关系,建立有意义的构效荆州我们用经典ＱＳＡＲ（定量构效关系）方法研究了三十三个含氟化合物的两种没的生物活性与结构的关系,其对抗黄瓜疫病活性模型有很好的解释能力和预测能力,并根据这个模型设计了一些新的活性结构,而对抑制西瓜白绢病的活性数据的处理未能获得理想模型,通过定工作确立了先应用聚类等定性分析方法,再用多元统计分析和更深入研究的ＱＳＡＲ     

定量构效关系研究进展

本文综述了定量构效关系及化学模式识别的研究与进展。     

C(4)取代紫杉醇类似物的定量构效关系研究

用量子化学B3LYP／6-31G方法计算了23个C（4）取代紫杉醇类似物的结构,用遗传算法（GFA）对能量、电性、拓扑及热力学等类型的278个结构描述符进行筛选,并回归建立其抑制人体结肠癌细胞HCT-116活性的定量构效关系（QSAR）．QSAR方程含分子体积Vm、分子分支度指数CHI-O、分子中带正电荷原子的溶剂可积面积与其所带电荷之积的加和值Jurs-PPSA-3以及分子表面积S4个结构描述符．方程的拟合相关系数的平方R^0及交叉验证系数Q^2分别为0．956和0．913,所得QSAR具有可信的预报能力．由优化后的几何构型知,C（4）取代基、C（13）侧链和2-OBz三基团共同形成疏水腔,C（4）取代基的改变影响C（13）侧链的电子结构．C（13）连接的18号O原子的负电荷越大、3’位连接的NHBz基团的极性越小活性越高;C（4）取代基若为吸电子基对活性不利;适当增大分子体积、表面积和疏水性,保持一定的分支度对活性有利．     

黑木耳酸性杂多糖构效关系的研究

研究了不同分子量的黑木耳酸性杂多糖６个分级和未分级试样的生物活性，小鼠腹腔注射试验结果表明该多糖具有促进白细胞增加、抗凝血和降低血小板的作用，其活性随着多糖分子量和糖醛酸含量降低而增大，即生物活性依赖于多糖在水中的溶解度，用酸碱返滴定法测定多糖中糖醛酸含量。实验结果与文献值一致。     

皂甙的三维定量构效关系研究

针对目标分子柔性大的特点,在比较分子场分析(CoMFA)方法中采用交叉验证相关系数平方R^2引导的构象选择法。对12个皂甙分子的生物活性进行了三维定量构效关系研究。探讨了几种探针对构效关系结果的影响,并选择了一种较合理的“复合”探针方案。应用该复合探针构建CoMFA模型,发现影响药效的立体场与静电场的贡献分别为40%和40%,其它能量项的贡献为20%。该模型交叉验证的相关系数平方R^2为0.653,非交叉验证的R^2为0.991,方差比F(4,7)值130.195(即置信度99%以上),活性预计的标准偏差与极差比(s/△γ)为4.2%,表明模型具有较好的预测能力。根据该模型,预计在指定位置添加位阻较大的基团活性值提高将会比较明显。     

含氟新农药的构效关系研究Ⅱ.三维定量构效关系分析

为了能更深入地认识含氟新化合物作为农药的生物活性和其结构间的关系,建立有意义的药物-受体作用模型,寻找同类化合物的药效团,对合成的含氟化合物在经典QSAR方法研究的基础上,又进一步运用DISCO,CoMFA和Leapfrog方法研究了它们的三维构效关系.首先根据化学结构,将分子进行了分类,然后再分别进行CoMFA计算,根据第I类分子的CoMFA结果,我们进行了含氯化合物的全新设计.根据各类中较好的构效关系模型,我们进行了分子的改造,预测了它们的活性.     

含氟新农药的构效关系研究Ⅰ.经典QSAR分析

为了能更深入地认识含氟新化合物作为农药的生物活性和其结构间的关系,建立有意义的构效关系模型,我们用经典QSAR(定量构效关系)方法研究了三十三个含氟化合物的两种不同的生物活性与结构的关系,其对抗黄瓜疫病活性模型有很好的解释能力和预测能力,并根据这个模型设计了一些新的活性结构.而对抑制西瓜白绢病的活性数据的处理未能获得理想模型.通过这一工作确立了先应用聚类等定性分析方法,再用多元统计分析方法作更深入研究的QSAR研究模式.     

结构多样性与构效关系——雷公藤新药研究与开发

雷公藤是我国拥有的一种资源比较丰富的传统中草药。其中的主要活性成分雷公藤内酯醇是一种具有3个环氧基团以及一个α, β-不饱和五元内酯环结构的构型独特的松香烷型二萜化合物,具有明显的抗炎、免疫抑制、抗肿瘤及抗雄性生育等生物活性,自被发现以来,吸引了众多药物化学家及药理学家的广泛关注。通过对雷公藤内酯醇结构多样性改造和修饰,包括对C14-位羟基、C12, C13-位环氧、α, β-不饱和五元内酯环、C7,C8-位环氧、C5,C6-位的修饰,以及三环氧开环的改造,合成出了一系列雷公藤内酯醇衍生物,并进行了相关的药理活性测试。总结雷公藤环氧二萜类结构类似物的药理测试结果,初步得出了一些构效关系的特点。随着针对雷公藤内酯醇各个位点进行结构多样性改造所获得的衍生物以及相应的系统性药理活性测试的不断积累与深化,雷公藤内酯醇的结构与活性关系(SAR)也必定越来越明朗。合成低毒性、高活性、宽治疗视窗的雷公藤内酯醇衍生物是该领域众多药物化学家和药理学家的共同目标,从而使雷公藤在更多的领域中具有更广阔的应用前景。     

Study on the quantitative structureactivity relation-ship of C-10 substituted artemisinin (QHS)’s derivatives using rough set theory

The structure-activity relationship study of C-10 substituted artemisinin (QHS) derivatives that are used as antimalarial was performed with the RS (rough sets) method. An RS process is a concise nonlinear process, and it has broad application foreground in the data mining of nonlinear life courses. In this work, initially the parameters of C-10 substituted QHS’s derivatives were computed with the quantum chemistry method, and the information table was constructed from the parameters (condition attributes) and biological activity (decision attributes). Based on the analysis of rough set theory, the core and reduction of attributes sets were obtained. Then the decision rules were extracted and the struc-ture-activity relationship was analyzed. As a nonlinear system, RS theory can extract the special rela-tion in the database. It has the advantage of being nonlinear over multiple linear regression (MLR), principal component analysis (PCA), partial least square (PLS), etc., and the advantage of obtaining results with unambiguous physical meanings over artificial neuron networks (ANNs), etc. The result obtained in this study is instructive to the study of pharmacodynamics, resistance mechanism of QHS and development of QHS’s derivatives.     

Semi-Synthesis of Harringtonolide Derivatives and Their Antiproliferative Activity

Harringtonolide (HO), a natural product isolated from Cephalotaxus harringtonia, exhibits potent antiproliferative activity. However, little information has been reported on the systematic structure−activity relationship (SAR) of HO derivatives. Modifications on tropone, lactone, and allyl positions of HO (1) were carried out to provide 17 derivatives (2–13, 11a–11f). The in vitro antiproliferative activity against four cancer cell lines (HCT-116, A375, A549, and Huh-7) and one normal cell line (L-02) was tested. Amongst these novel derivatives, compound 6 exhibited comparable cell growth inhibitory activity to HO and displayed better selectivity index (SI = 56.5) between Huh-7 and L-02 cells. The SAR results revealed that the tropone and lactone moieties are essential for the cytotoxic activities, which provided useful suggestions for further structural optimization of HO.     

姜黄素的构效关系及以其为先导物的抗肿瘤化合物研究进展

姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理作用和确切疗效.近年来国内外科学家以姜黄素为先导物,设计、合成和表征了大量的姜黄素结构类似物和衍生物,以全面研究姜黄素的构效关系,并希望开发出更为高效的姜黄素类新药物.本文着重于介绍近年在抗肿瘤作用上针对姜黄素构效关系及其结构类似物进行的研究工作.     

The Conquest of Taxol

Much has been written about taxol, one of the newest weapons against cancer, and its producer, the Pacific Yew tree (Taxus brevifolia).

1 K. C. Nicolaou, W.-M. Dai, R. K. Guy, Angew. Chem. 1994, 106, 38–69; Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994, 33, 15–44.

In this article, the authors give a frank and behind-the-scenes account of their encounter with this well-known molecule, which they and their collaborators faced as a synthetic target.

2 K. C. Nicolaou, Z. Yang, J.-J. Liu, H. Ueno, P. G. Nantermet, R. K. Guy, C. F. Claiborne, J. Renaud, E. A. Couladouros, K. Paulvannan, E. J. Sorensen, Nature (London) 1994, 367, 630–634.

3 K. C. Nicolaou, J.-J. Liu, Z. Yang, H. Ueno, R. K. Guy, E. A. Couladouros, E. J. Sorensen, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 624–633.

4 K. C. Nicolaou, J.-J. Liu, Z. Yang, H. Ueno, E. J. Sorensen, C. F. Claiborne, R. K. Guy, C.-K. Hwang, M. Nakada, P. G. Nantermet, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 634–644.

5 K. C. Nicolaou, Z. Yang, J.-J. Liu, P. G. Nantermet, C. F. Claiborne, J. Renaud, R. K. Guy, K. Shibayama, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 645–652.

6 K. C. Nicolaou, H. Ueno, J.-J. Liu, P. G. Nantermet, Z. Yang, J. Renaud, K. Paulvannan, R. Chadha, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 653–659.

Once again total synthesis is found to offer excellent opportunities for developing new synthetic strategies and novel reactions. The team of chemists who took up this challenge emerged with valuable experience and confidence in their skills.     

血清白蛋白对紫杉醇的化学修饰

采用两种方法由牛血清白蛋白和人血清白蛋白修饰紫杉醇,提高了水溶性.红外和紫外数据证实了修饰结果.     

Application of PCA and HCA to the Structure-activity Relationship （SAR） Study of Fluoroquinolones

1 INTRODUCTION The earliest antibacterial agents used as chemo- therapeutic drugs in the 1920s were synthetic agents, such as sulponamides. Since the discovery of peni- cillin and its entry into clinical use in the 1940s, the field has been dominated over the past 50 years by natural products or their semi-synthetic derivatives. The fluoroquinolones are the only synthetic anti- bacterial agents to rival β-lactams for impact in clinical usage in the antibacterial field. In recent years, …     

7-羟基异黄酮及其衍生物的合成与选择性雌激素受体结合的构效关系研究

以多酚类化合物和多取代苯乙酸类化合物为原料,用一锅法合成了24个7-羟基异黄酮类化合物;并从一锅法制得的3d,3g经脱除甲基得到两个2'-羟基取代的异黄酮化合物4a和4b.雌激素受体(Estrogen receptors,ERs)的选择性结合活性试验表明:26个化合物(包括4个新化合物3r,3s,3u和3v)中,9个化合物与ERβ相对于ERα的选择性作用强于染料木素(Genistein);发现7,8-二羟基异黄酮类化合物与ERβ相对结合能力高于相应7-羟基异黄酮类化合物;4'取代基对化合物与ERβ结合相对于ERα的选择性影响从大到小为:H>Cl>F>OH;2',3'及5'位取代基降低异黄酮对ERα和ERβ的亲和性.     

2,6-二取代苯胺衍生物生物活性的研究进展

综合 8 0年代后期以来的文献报道 ,对 2 ,6 二取代苯胺衍生物的生物活性 ,结构与活性之间的关系 ,降解机制和作用方式进行了综述。