SYNTHÈSE D'HÉTÉROCYCLES α-PHOSPHONIQUES. NOUVEAUX DÉVELOPPEMENTS

Abstract

On rélise la synthése d'hétérocycles α-phosphoniques par condensation de bis-nucléophiles-1,2, -1,3 et -1,4 avec des énamines β-phosphoniques 2 portant un groupe fonctionnel [C(O)R, C(O)OC₂H₅, CN]. Avec la guanidine. l'acétamidine, la S-méthyl-isothiourée et l'acéomalonimide on prépare les diétho[xacute]yphosphinyl-4 pyrimidines 5 et 8 avec des redements supérieurs á 50%. Les hydrazines substitutées conduisent aux diéthoxyphosphinyl-4 pyrazoles 11 α plus de 90%. Avec l'hydroxylamine, on obtient par déshydratation spontanée de l'intermédiaire réactionnel l'énol du β-cétophosphonate α-nitrile 18. Dans le cas de l'orthophényléne diamine la réaction ne donne pas la diazépine 23 mais évolue vers la régénération du β-cétophosphonate de départ par élimination de benzimidazole.

Synthesis of α-phosphonic heterocycles is described by condensation of 1,2- 1,3- or 1,4-bis-nucleophiles with β-phosphonic enamines 2 bearing a functional group. From guanidine and analogs 4-diethoxyphosphinyl pyrimidines 5 and 8 are obtained with yields up to 50%. Substituted hydrazines give 4-dietho-xyphosphinyl pyrazoles 11 with very good yields. With hydroxylamine a spontaneous dehydration gives the enolic form 18 of a β-ketophosphonate α-nitrile. Orthophenylene diamine is a special example in fact the departure β-ketophosphonate is recovered with benzimidazole elimination.     

NOUVELLE SYNTHÈSE DE [1,2-A]BENZIMIDAZOLO-1,3,5,2-TRIAZAPHOSPHORINES ET DE [1,2-A]BENZIMIDAZOLO-1,3,5,2- TRIAZAPHOSPHORINE-2-THIONES

The condensation of N₁-benzimidazolyl amidines 1 with tris(dimethy- lamino)phosphine leads to the corresponding [1,2a]Benzimidazolo-1,3,5,2-triazaphosphorines 3 . The N₂-phosphoroamidine intermediates 2′ are isolated and yielded the corresponding cyclic compounds 4 upon heating. The oxidation by sulfur of the compounds 3 gives the thiooxide derivatives 4 .

The structure of these compounds is unambiguously confirmed by IR, ¹H, ³¹P, and ¹³C NMR spectroscopy and by MS for some products.     

SYNTHÈSE ET RÉACTIVITÉ DES 2-PHOSPHONOMETHYLBENZIMIDAZOLES N-ETHOXYCARBONYLES: NOUVELLE VOIE D'ACCÈS AUX 2-PHOSPHONOMETHYL N-AMIDOBENZIMIDAZOLES ET AUX 2-PHOSPHONOMETHYL N-HYDRAZIDOBENZIMIDAZOLES

Abstract

A variety of 2-phosphonomethyl N-amidobenzimidazoles and 2-phosphonomethyl N-hydrazidobenzimidazoles has been efficiently synthesized by treatment of 2-phosphonométhyl N-ethoxycarbonylbenzimidazoles respectively with the appropriate prim amines and hydrazines. The structure of these products was confirmed by IR, NMR(¹H, ¹³C, ³¹P) spectroscopy and mass spectra.     

DIFFÉRENCE DE COMPORTEMENT ENTRE LES RÉACTIFS ELECTROPHILES DIÉTHYLTRICHLOROMÉTHYLPHOS- PHONATE ET TÉTRACHLORURE DE CARBONE OPPOSÉS AU TRIÉTHYLPHOSPHITE

Abstract

The reaction of triethylphosphite 1 with diethyltrichloromethylphosphonate 2b in the absence of solvents and catalysts yields mainly diethyl(1,1-dichloropropyl)phosphonate 4 and diethyldichloromethylphosphonate 7. These main products are accompanied by a variety of by-products which differ considerably from those obtained in the reaction between triethyl phosphite and CCl₄. Both reactions would begin by a halophilic substitution of triethylphosphite on the positive halogen. For diethyltrichloromethylphosphonate 2b the formed carbanion would then attack preferentially the carbon β to P⁺ and the hydrogen γ to P⁺ on heterophosphonium cation. In contrast, the less sterically hindered trichloromethyl carbanion formed by the halophilic attack of triethylphosphite on carbon tetrachloride would rather attack mainly the positive P⁺ of this cation. The tetraethyl(dichloromethylene)bisphosphonate 8 previously reported by Kukhar and Sagina to be the main product formed in the thermal reaction between triethylphosphite and diethyltrichloromethylphosphonate was not found under our conditions. We observed its formation only under photochemical irradiation.     

ADDITIONS DES FONCTIONS SUR LA DOUBLE LIAISON DES VINYL SPIROPHOSPHORANES SYNTHÈSE DES α ET β AMINO SPIROPHOSPHORANES ALCOOLYSE DE LA LIAISON P—C DANS LES COMPOSÉS D'ADDITION OBTENUS

Abstract

Addition of amines and of hydrogenphosphonates on the carbon-carbon double bond belonging to vinyl-phosphoranes is examined. The stereochemistry and reactivity of the saturated adducts obtained is rationalized. Alcoholis of the P—C bond is also studied.     

OXYDATION ALCALINE PAR L'ACIDE PERPROPIONIQUE D'ARYL MÉTHYL SULFURES EN SULFOXYDES. ETUDES EXPÉRIMENTALES ET THÉORIQUES DE L'OXYDATION NUCLÉOPHILE DE DÉRIVÉS P-SUBSTITUÉS DU THIOANISOLE PAR L'ANION PERPROPIONATE EN MILIEU MICELLAIRE

L'action de l'acide perpropionique CH₃CH₂CO₃H (1) a été étudiée en milieu alcalin micellaire (pH ～ 11; chlorure de cétyl triméthyl ammonium, CTACl) sur le thioanisole (4) et sur ses dérivés p-substitués, le p-méthoxy (2), le p-méthyl (3), le p-bromo (5) et le p-nitro (6). L'oxydation conduit exclusivement aux dérivés sulfoxydes (2a–6a). Les effets du pH, de la substitution et de la température ont permis de mieux comprendre la réaction d'oxydation de ces sulfures en sulfoxydes par l'acide perpropionique. Des calculs ab initio ont montré la cohérence de nos hypothèses. Enfin l'influence du milieu sur la cinétique de la réaction a été évalué en phase aqueuse (pH ～ 11) en présence de CTACl.

The reaction of perpropionic acid CH₃CH₂CO₃H (1) with thioanisole (4) and p-substituted thioanisoles [p-methoxy (2), p-methyl (3), p-bromo (5), and p-nitro (6)] in stoechiometric proportion has been carried out in micellar medium (cetyl trimethyl ammonium chloride, CTACl). Studies of the influence of the pH, the temperature and the substitution of the thioanisole, provide a better understanding of the sulfoxides (2a–6a) formation. Ab initio calculations have been achieved and the oxidation reaction has been studied in detail in aqueous medium (pH = 11).     

INTRODUCTION DE SYSTÈMES CAGE DANS LES MOLÉCULES D'INTÉRĚT BIOLOGIQUE. 2. ALKYLATION DES ESTERS SULFAMIQUES AU MOYEN D'UN DÉRIVÉ DE L'ADAMANTANE

Abstract

Sulfamic esters of the general type R[sbnd]O[sbnd]SO₂[sbnd]NH₂ were alkylated under solid-liquid, liquid-liquid phase transfer catalysis conditions and by noncatalytic procedure, in homogeneous medium, in the presence of an equimolar amount of triethylamine, by means of a 1-adamantyl bromomethyl ketone. According to the procedure and the nature of R, these reactions yield the N-monoalkyl, N-dialkyl derivatives or a cleavage of the O[sbnd]SO₂ bond with formation of the O-alkylation products.

Nous decrivons l'alkylation des esters sulfamiques de formule générale R[sbnd]O[sbnd]SO₂[sbnd]NH₂ au moyen de l'adamantyl-1 bromométhyl-cétone, en catalyse par transfert de phase solide-liquide, liquide-liquide et dans les conditions non-catalytiques, en phase homogène et en présence d'une quantité équimoléculaire de triéthylamine. Selon la méthode utilisée et la nature du radical R. on aboutit à des dérivés N-monoalkylés, N-dialkylés ou à la scission de la liaison O[sbnd]SO₂ avec formation de produits de O-alkylation.     

SYNTHESE DE NOUVEAUX MACROCYCLES DéRIVéS DE LA 1-PYRAZOLYLBENZIMIDAZOLE-2-THIONE

Abstract

De nouveaux macrocycles de structures variées, renfermant une ou deux unités pyrazolylbenzimidazoles au sein d'une cha[icaron]ne polyéthylèneglyco1 ont été préparés par condensation, en catalyse par transfert de phase solide-liquide, de la 1-[3(5)-phénylpyrazol-5(3)-yl] benzimidazole-2-thione 1 avec le dichlorotétraéthylèneglycol 4 d'une part, et du 1,8(1,11)bis-[1-[3(5)-phtnylpyrazol-5(3)-yl] benzimidazol-2-yl]mercapto tri (tétra) glycol 9(10) avec les dichloropolyéthylèneglycols 3 et 4, d'autre part.     

MOLECULAR REARRANGEMENTS. VI. THERMOLYSIS OF α-(N-ARYL)BENZYL ARYL SULFIDES

Abstract

In view of the significance of studying the effect of heat on organic compounds especially those containing nitrogen and/or sulfur, six substituted α-(N-aryl) benzyl aryl sulfides (4–9) were prepared and subjected to thermolysis at 200°C.

Surveying of the reaction products showed the formation of amines, benzylidene amines, sulfides, disulfides, dibenzyl, stilbene, benzthiazole, benzimidazole, tetraphenyl thiophene as principle products in variable ratios according to the type of the starting sulfide.

A mechanism involving the homolytic cleavage of the C[sbnd]S and the C[sbnd]N bond is suggested to rationalize the thermolysis products.     

ACTION DU REACTIF DE LA WESSON SUR LES HYDRAZONES γ-PHOSPHONATEES: SYNTHESE DE NOUVEAUX DERIVES DE LA Δ5-3-THIOXO-1,2,3-DIAZAPHOSPHOLINE

Abstract

The Lawesson reagent (L.R) reacts with phenylhydrazones of ketones γ-disubstituted phosphonates and phosphine oxide 1 to give 1,2,3-diazaphospholine derivatives 2 and 2′. Two diastereomers were obtained in some cases. The structure of the products 2 and 2′ is confirmed by NMR and IR spectroscopy.     

(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙二胺的合成

以二氯甲烷作溶剂,N-Boc保护的二氢吡唑在六甲基磷酰胺存在下与苯基格氏试剂反应,比较大量地制备了对应的四氢吡唑(4);再由4合成消旋的1,3-二苯基-1,3-丙二胺(1,总收率35%);1经L-二苯甲酰酒石酸盐拆分制得光学纯的(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙二胺,其结构经1HNMR确证。     

Synthesis of (S)-(−)-β-cuparenone and (S)-(−)-cuparene

A short and efficient synthesis of the title compounds is described. (S)-(−)-β-Cuparenone was prepared in 31% yield from p-tolualdehyde and mesityl oxide in eight steps. Absolute stereochemistry was established by means of a diastereoselective cyclopropanation using (R,R)-hydrobenzoin as a recoverable auxiliary.     

(3S,6S)-及(3S,6R)-3-苄氧甲基-6-甲基-吗啉-2,5-二酮的 制备及其晶体结构

以2-溴丙酸和N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸为起始试剂首先制得N-(2-溴丙基)-O-苄基-L-丝氨酸(BPBS), 在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/三乙胺(Et3N)溶剂中80 ℃经9 h后BPBS发生分子内环化反应生成(3S,6S)-3-苄氧甲基-6-甲 基-吗啉-2,5-二酮[(3S,6S)-BMMD]及(3S,6R)-BMMD共存体, 产率70%. 将所制得的共存体以乙酸乙酯为重结晶溶剂, 采用微分重结晶法, 经4次“溶解-部分重结晶”操作循环制得两种纯光学构型的(3S,6S)-BMMD和(3S,6R)-BMMD. 将两种光学纯双手性中心的BMMD分别溶于乙酸乙酯, 室温下培养得(3S,6S)-BMMD和(3S,6R)-BMMD的单晶体, 以X射线衍射法测定上述两种BMMD的分子结构.     

(S)-(-)-norlaudanosine和(S)-(-)-O,O-dimethylcoclaurine的合成

以高藜芦胺为起始原料,经N-磺酰化反应制得高藜芦磺酰胺(2);2分别与芳乙烯甲醚经对甲苯磺酸催化的Pictet-Spengler反应后用金属钠脱除Ts基团合成了(±)-norlaudanosine(5a)和(±)-O,O-dimethylcoclaurine(5b);使用半量拆分法,以N-乙酰-L-苯丙氨酸为拆分剂,制得(S)-(-)-5a和(S)-(-)-5b,其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和HR-ESI-MS确证。     

(S)-1-苯基-1,2-乙二醇的合成

手性醇作为重要中间体可广泛用于药物﹑农药及食品添加剂等的合成,国内外已有许多相关的合成报道[1,2].二元手性醇具有光、热和化学稳定性,是材料科学及药物开发的重要原料,如(S)-1-苯基-1,2-乙二醇,它不仅是液晶中不可缺少的重要原料和手性添加剂,而且已成为制备具有光学活性的医药、农药和功能材料的重要中间体[3,4].     

(4S)-苯氧基-(S)-脯氨酸催化直接不对称羟醛缩合反应

N-乙氧羰基-(4R)-羟基-(S)-脯氨酸甲酯与苯酚的Mitsunobu反应给出N-乙氧羰基-(4S)-苯氧基-(S)-脯氨酸甲酯,后者经皂化和盐酸水解后得标题氨基酸.这一化合物(5 mol%)对映选择性催化丙酮和取代苯甲醛的羟醛缩合反应,产率67.4%～89.9%,ee最高达76.5%.     

(S)-叔丁基吡咯烷-3-氨基甲酸酯的合成

以L-天冬氨酸为原料,经酯、氨基保护、酯还原、取代、关环和加氢脱苄基等6步反应高效合成了(S)-叔丁基吡咯烷-3-氨基甲酸酯,总收率20%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和GC确证。     

(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷的合成

以(S)-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、与对硝基苯酚成酯后与硫叶立德反应制得(S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基-2-丁酮(3);3经Meerwein-Poondrf-Verley还原、环合等反应合成了HIV-1蛋白酶抑制剂的关键中单体——(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷,总收率约45%,其结构经1H NMR和MS确证。