小分子c-Met激酶抑制剂Foretinib的合成

Foretinib是处于临床研究阶段的小分子c-Met激酶抑制剂，而现有的合成路线普遍存在总收率较低的问题。本文以4′-羟基-3′-甲氧基苯乙酮(2)作为起始原料，经醚化、硝化、亲核取代、缩合、还原环合、氯代、醚化、还原和酰化反应制得目标化合物Foretinib(1),总收率为26.06%,纯度为99.40%。Foretinib及反应中间体的结构经¹H NMR和MS(ESI)确征。上述合成路线反应条件温和，操作简便且收率高，适合工业化生产。     

一种新型罗丹明基衍生物分子的合成

以罗丹明B为起始原料,首先与乙二胺经闭环反应制得中间体罗丹明B乙二胺(1),在K₂CO₃作用下与三聚氯嗪经亲核取代反应制得罗丹明B乙二胺-三聚氯嗪化合物(2),收率75.8%; 2与亚氨基二乙酸在K₂CO₃作用下,经氮气保护进一步发生亲核取代反应合成了一种新型罗丹明基衍生物分子--罗丹明B乙二胺-三聚氯嗪-亚氨基二乙酸,收率63.3%,三步总收率45.5%,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR、 IR和HR-MS(ESI)表征。     

3-[N-(4-甲基苯基)氨基羰基]-5-[4-(4-甲酸基苯甲氧基)苯亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮的合成

以对甲苯胺和对甲基苯甲酸甲酯为起始原料,经NBS溴化、亲核取代、酸水解和Knoevenagel缩合等6步反应合成了抗细菌生物膜化合物—3-[N-(4-甲基苯基)氨基羰基]-5-[4-(4-甲酸基苯甲氧基)苯亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮,总收率57.3％,其结构经1H NMR,ESI-MS和元素分析确证.     

阿立哌唑的合成

以2,3-二氯苯胺为原料,经3步亲核取代反应合成了阿立哌唑。3步反应的收率分别为83%,91%和90%;总收率68%。阿立哌唑的结构经1H NMR,IR和元素分析表征。     

碳苷研究 XXVII. 黑豆素非环类似物的合成

本文报道天然黄酮碳苷黑豆素非环类似物的合成, 以2,4-二羟基苯乙酮为原料, 经酚羟基的单苄基化、Claisen重排、醇醛缩合、I2/DMSO/浓度H2SO4关环五步反应得到黄酮; 用Claisen重排, 分别在黄酮环生成之前和生成之后引入8-位取代基侧链, 收率国产高。修饰8-位烯丙基侧链, 得到了六个黑豆素类似物, 共中8的7-位为游离羟基。     

PAL探针中间体3-氧代-6-庚炔酸酯的合成方法改进

以二异丙胺对乙酰乙酸乙酯进行氨解,得到N,N-二异丙基乙酰基乙酰胺1, 1再与3-溴丙炔进行亲核取代,得到α-和γ-两种取代物2和3。3经水解与酯化一步生成目标化合物3-氧代-6-庚炔酸甲酯3a, 3步反应总收率达到43.3%,产物结构经¹H NMR、 ¹³C NMR以及MS确证。改进后的3-氧代-6-庚炔酸酯合成方法避免了使用强腐蚀性的二异丙基氨基锂和超低温（-78℃）反应温度,操作处理简单、反应条件温和,同时提高了亲核取代反应的区域选择性。      

碳苷研究 XXVII. 黑豆素非环类似物的合成

本文报道天然黄酮碳苷黑豆素非环类似物的合成, 以2,4-二羟基苯乙酮为原料, 经酚羟基的单苄基化、Claisen重排、醇醛缩合、I2/DMSO/浓度H2SO4关环五步反应得到黄酮; 用Claisen重排, 分别在黄酮环生成之前和生成之后引入8-位取代基侧链, 收率国产高。修饰8-位烯丙基侧链, 得到了六个黑豆素类似物, 共中8的7-位为游离羟基。     

碳苷研究——ⅩⅩⅤⅡ.黑豆素非环类似物的合成

本文报道天然黄酮碳苷黑豆素非环类似物的合成.以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经酚羟基的单苄基化、Claisen重排、醇醛缩合、I_2/DMSO/浓H_2SO_4关环五步反应得到黄酮;用Claisen重排,分别在黄酮环生成之前和生成之后引入8-位取代基侧链,收率较高.修饰8-位烯丙基侧链,得到了六个黑豆素类似物,其中8的7-位为游离羟基.     

瑞卢戈利中间体的合成

以4-硝基苯丙酮(2)和氰基乙酸乙酯(3)为原料,经与硫粉环合、缩合、亲核取代、溴代反应、二甲胺取代和水解后得到瑞卢戈利的关键中间体2-[(2,6-二氟苄基)乙氧基羰基氨基]-4-二甲基氨基甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸(1),并对合成路线中反应条件及提纯方法进行优化,总收率51.5%,纯度98.7%以上,中间体的结构经¹H NMR和ESI-MS确证。优化后的工艺操作更加简便,更有利于工业化生产。     

盐酸黄连素的合成研究

以儿茶酚为起始原料,与二氯甲烷在碱性条件下进行亲核取代,再进行氯甲基化反应、亲核取代、水解、脱羧,酰胺化得化合物2~6,后经霍夫曼重排得3,4-亚甲二氧基苯乙胺(8),最后缩合、环化得盐酸黄连素1,合成盐酸黄连素的总收率为13.6%.化合物1~9的结构经过1 H NMR、13C NMR、质谱确认.     

双嘧达莫的合成工艺改进

以乙酰乙酸乙酯为原料,与硫脲缩合成嘧啶环后,经硝化和氧化、硝基还原、与尿素缩合生成2,4,6,8-四羟基嘧啶[5,4-d]并嘧啶,再经氯代、亲核取代等反应合成了抗血栓药双嘧达莫,总收率25.2%,其结构经1H NMR和HR-MS确证。     

Novel, efficient total synthesis of natural 20(S)-camptothecin

Enantiopure 20(S)-camptothecin has been prepared from a known hydroxypyridone through a novel approach that involves a Claisen rearrangement, an asymmetric nucleophilic ethylation, a Heck coupling and a Friedl?nder condensation as the key transformations.     

5-甲基异噁唑-3-甲酰胺合成工艺的改进

讨论了以草酸二乙酯为原料 ,经过克莱森缩合、环合、氨解反应合成 5 甲基异唑 3 甲酰胺工艺的改进。各部收率均高于文献报道收率 ,总收率由原工艺的 40 %提高到现工艺的 57%。     

3-正丙基-4-氨基-5-酰胺基-1-甲基吡唑的合成

以2－戊酮为起始原料，经Claisen缩合、环化、甲基化、皂化、硝化、酰胺化和还原反应，制得目标化合物。总收率比文献报道值提高一倍，达46．8％。     

KF/Al2O3催化合成2-甲基-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丙烯醛

缩合;催化剂;洋茉莉醛;KF/Al2O3催化合成2-甲基-3-(3;4-亚甲二氧基苯基)丙烯醛     

Total synthesis of (-)-Przewalskin B

The first total synthesis of (-)-Przewalskin B has been accomplished with an intramolecular nucleophilic acyl substitution (INAS) reaction and an intramolecular aldol condensation as key steps.     

一锅法氮杂环卡宾和二氯化镍催化安息香缩合与烯丙基亲核取代串联反应

在二氯化镍和噻唑盐类氮杂环卡宾有机催化剂共存下,以苯甲醛和醋酸肉桂酯为起始原料,通过一锅内的安息香缩合反应和α-羟基酮型烯丙基亲核取代串联反应,在K2CO3作碱、THF为溶剂的温和条件下,合成了烯丙基化的α-羟基酮化合物,收率达78%。