6-三氟甲基烟酸的合成研究

6-三氟甲基烟酸是合成含氟药物关键中间体,本文以氰基乙酸和三氟乙酸为原料,经过加成-消除、Stork烷基化、缩合成环、水解等多步反应得到目标化合物。经优化反应条件,该路线的总收率达到45%。该路线原料易得、收率高、操作简单且重复性好。     

4-溴-9-芴酮合成工艺研究

4-溴-9-芴酮是一种重要的光电材料中间体要,目前合成方法均存在一些缺陷,难以规模化生产。本文以2,2′-二溴联苯,正丁基锂、碳酸二甲酯为原料,经过锂卤交换反应、亲核取代反应以及分子内环化反应得到目标化合物。通过对反应所需的溶剂、温度、时间和物料比等条件进行筛选,确定最佳反应条件为:以四氢呋喃为溶剂,锂卤交换反应温度为-90～-95℃,亲核取代反应温度为-85～-95℃,物料比为n(2,2′-二溴联苯)∶n(DMC)=1∶1.5,环化试剂为甲磺酸,环化反应温度为120℃。本文采用的合成方法简单,产物收率及纯度高,总收率达68.3%,HPLC纯度达到99.5%以上,适合工业化生产。产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和GC-MS确证。     

水介质中无催化剂下醛酮与活泼亚甲基化合物的缩合反应

报道了水相中无催化剂下各种羰基化合物与活泼亚甲基化合物的Knoevenagel缩合反应. 芳香醛与活泼亚甲基化合物如丙二腈、氰基乙酸乙酯、氰基乙酰胺的缩合在室温下即能顺利进行, 获得了很高的收率; 而对于杂环芳醛、α,β-不饱和的醛以及脂肪醛与活泼亚甲基化合物的缩合, 需在50～65 ℃下进行, 也取得了很高的收率; 对于脂肪酮、芳香酮以及二元醛与丙二腈的缩合在75～85 ℃下也能顺利地进行, 获得中等以上的收率. 反应简单、高效而且对环境友好.     

2-氨基-N,3-二甲基-5-硫氰基苯甲酰胺的合成

本文报道一种未见文献报道的化合物2-氨基-N,3-二甲基-5-硫氰基苯甲酰胺的合成。从3-甲基氨茴酸出发,用两种不同方法得到2-氨基-N,3-二甲基苯甲酰胺,随后在0-5℃条件下与硫氰酸钠与溴素的混合物反应,高收率地得到2-氨基-N,3-二甲基5-硫氰基-苯甲酰胺。该化合物经核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱和高分辨质谱表征和确认。同时考察了硫氰酸钠与溴素的用量及比例对反应产物纯度和收率的影响,发现2-氨基-N,3-二甲基苯甲酰胺、硫氰酸钠与溴素的摩尔比为1∶4∶2时,能以好的分离收率得到目标产物。     

2-氰基-2,3,3-三甲基-5-硫代-吡咯烷的合成新法

以3,3-二甲基-4-戊烯酸甲酯为原料, 经过6步反应合成了目标产物2-氰基-2,3,3-三甲基-5-硫酮-吡咯烷, 反应的总收率约为37%, 其中关键步骤为分子内环化和碘化氢消除反应. 通过元素分析, ¹H NMR, IR和MS对所合成化合物的结构进行了表征.     

香草酰胺化合物的合成

以价廉易得的香草醛为起始原料,经过3步反应,高产率合成了酚羟基由对甲苯磺酰基保护的香草胺类化合物5.将香草醛转化为香草肟4,用金属还原生成中间体香草胺;将6-溴己酸固相反应合成三苯基季膦盐再经Wittig缩合反应制备8-甲基-顺-6-壬烯酸,最后其与香草胺反应后,超声波促进酯水解合成目标产物1,总收率达47.93%.利用红外光谱、核磁共振谱和高分辨质谱等结构表征的结果表明,已成功合成了目标化合物.     

离子液体功能化二氧化硅催化Knoevenagel反应

在100 ℃, 无外加溶剂条件下, 离子液体功能化二氧化硅催化一系列芳醛和活泼亚甲基化合物进行Knoevenagel 缩合反应, 以高产率生成相应产物. 当反应底物为水杨醛与氰基乙酸乙酯的时候, 产物为3-乙氧基羰基香豆素, 这是水杨醛和氰基乙酸乙酯缩合关环, 再发生氰基醇解的产物. 采用离子液体功能化二氧化硅作为反应催化剂, 反应后催化剂可回收再利用.     

芳卤化合物的邻位锂化反应和锂卤交换反应

介绍了芳卤化合物的邻位锂化反应和锂卤交换反应的反应机制、控制因素及应用实例,并且比较两种反应的异同点,从而使读者能够更好地掌握这两种非常重要的合成方法,并加以灵活运用。     

2-氯-3-乙基吡啶的合成工艺研究

2-氯-3-乙基吡啶是一种重要的医药中间体,本文对其合成工艺进行研究与优化,并设计了一种新的合成方法。目标产物以2-氯烟醛为原料,经Witting反应和还原反应制得,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR证实,总收率为61.6%。该方法原料廉价易得,操作简单,路线较短且收率和纯度均较高,易于实现工业化生产。     

5-甲基-4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基]吡咯并三嗪-6-甲酸乙酯的合成及其抗肿瘤活性

以3-甲基-2-氰基吡咯-4-甲酸乙酯为原料,采用新的路线,经3步反应合成了5-甲基-4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-甲酸乙酯。通过对其合成过程中的反应条件优化,使反应收率得以提高,三步反应总收率26.4%。借助核磁共振、质谱等检测手段对反应中间体和目标化合物进行了结构表征。通过对人系肿瘤细胞SW480、A549和A431生长抑制活性实验,表明所得目标化合物能够选择性抑制肿瘤细胞A431的增殖(IC50:2.62±1.82μM)。     

含磷稠杂环的合成及其生物活性(Ⅵ)

在阳离子交换树脂D72存在下5-氨基-3-苄硫基-4-氰基(乙氧羰基)吡唑与苯基二氯化膦和芳醛的类Mannich反应,合成了9个2-苄硫基-3-氰基(乙氧羰基)-5-芳基-6-苯基-6-氧-6-磷杂-4,5,6-三氢咪唑[2,3e]吡唑,利用NMR方法确定其为反式构型,初步研究了反应机制。生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的除草活性。     

无溶剂法合成4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四-{(联三-(3-苯基-2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷基))-(4-(2-(4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基)杯芳基)苯基)}杯芳烃螺环树形大分子化合物

以对苯二甲醛、丙二腈为原料, 合成对苯二甲醛单缩醛, 再与季戊四醇反应得到了2,4,8,10-四氧杂-2,9-二(4-二氰基乙烯基苯基)螺[5.5]十一烷, 经水解, 与丙二腈反应, 制备了中间体2,4,8,10-四氧杂-2-(4-二氰基乙烯基苯基)-9-(4-甲酰基苯基)螺[5.5]十一烷(3). 用乙酸酐保护的对苯二甲醛单缩醛与间苯二酚反应, 制备了杯芳烯中间体(6). 将化合物6与过量的化合物3反应, 得到中间体7, 经水解后与过量的化合物6反应, 得到了4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四-{(联三-(3-苯基-2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷基))-(4-(2-(4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基)杯芳基)苯基)}杯芳烃螺环树形大分子化合物(9). 总收率为12.7%. 产物结构用IR, 1H NMR, 13C NMR, MS 和元素分析进行了表征, 对影响反应的因素进行了讨论.     

(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成

研究了一条新的路线用于他汀类药物的重要中间体(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成. 以廉价、易得的L-(－)-苹果酸为起始原料, 经酯化、还原、溴代和氰化四步反应得到目标化合物(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯, 合成总收率为56.7%. 所有中间体和最终产物均由ESI-MS, 1H NMR和13C NMR光谱及比旋光度表征并与文献值比较. 该方法原料易得、操作简便、收率良好, 产物容易分离纯化, 是一条适合大规模制备(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的新合成工艺路线.     

功能性全氟膦酸酯乙烯基醚的合成

报道了功能性全氟膦酸酯乙烯基醚的合成方法。全氟乙烯基醚磺酰氟经硼氢化钠还原和浓硫酸酸化转化为全氟乙烯基醚亚磺酸,脱亚磺酸和碘化后得到全氟乙烯基醚碘代烷,收率约58%。基于金属试剂-卤化物的交换反应,以全氟乙烯基醚碘代烷和卤（氯/溴）代膦酸酯为反应物,在正丁基锂或格式试剂存在下进行低温反应;或基于Michaelis-Becker反应,在二（三甲基硅基）氨基钠或锂等化学计量下与亚磷酸二乙酯进行反应,均可以成功获得目标单体全氟膦酸酯乙烯基醚,2种路线的分离收率分别为34%和25%。该方法避免使用毒性大的氯气或液溴保护不饱和双键,极大简化了合成步骤,为功能性全氟乙烯基醚类单体和全氟膦酸酯乙烯醚的合成提供了新途径。     

碘催化的无溶剂三组分Strecker反应合成α-氰基化合物

醛、胺与三甲基硅氰在无溶剂条件下,通过碘催化的三组分Strecker反应合成了α-氰基化合物,收率86%～99%,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征.     

磷酸二氢钾催化Yonemitsu缩合反应合成5-[(3-吲哚基)-芳甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮衍生物

以醛、吲哚和麦氏酸为原料,水和乙醇混合液为溶剂,在室温搅拌条件下以磷酸二氢钾为催化剂通过Yonemitsu缩合反应,合成了一系列的5-[(3-吲哚基)-芳甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮衍生物,产率为48%~98%,并通过X射线单晶衍射仪测定了化合物4o的晶体结构。 该方法能够有效的促使反应活性较低的4-甲基苯甲醛和4-甲氧基苯甲醛参与反应,以83%和60%的收率获得相应的目标产物,并具有反应条件温和、催化剂廉价易得、后处理简单、产物易于纯化、产率较高等优点,可用于合成3-取代吲哚类化合物。     

一种简单、高效合成α-卤代甲基酮化合物的新方法

发展了一种简单、高效、温和的卤代炔烃水合反应体系.在阳离子金催化剂的催化作用下,以二氯乙烷为溶剂,室温下卤代炔烃发生水合反应,高收率、高区域选择性地得到单一的α-卤代甲基酮化合物(收率≥91%).该方法具有底物适用范围广、反应条件温和和环境友好等优点,为含α-卤代甲基酮结构单元的天然产物及复杂药物分子的合成提供了新方法.     

六亚甲基四胺法合成芳甲基胺

以卤甲基芳烃和六亚甲基四胺为原料。合成了芳甲基胺。收率90％以上。其结构经^1H NMR表征。     

LC-MSn测定2-[[(2''''-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯中的不纯物

2-[[(2'-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯是生产抗高血压药坎地沙坦酯的中间产物[1],由3-硝基邻苯二甲酸为起始原料,经酯化、卤代、Curtius重排、与2-氰基-4'-溴甲基联苯缩合4步反应制得,合成路线见文献[2-3].     

三氯化铁催化合成三芳基甲烷化合物的研究

三甲基芳烷类化合物在染料、生物、医药领域具有的重要应用价值。本文研究了2,4,6-三甲基苯甲醛和N,N-二甲基间溴苯胺通过缩合反应制备三芳基甲烷化合物,考察了催化剂种类、反应溶剂、反应温度和反应时间对产物收率的影响。确定合成条件为以无水Fe Cl3作为催化剂、对二甲苯为溶剂、反应温度为128℃,反应时间为32h,目标产物收率达到80%左右,产物结构经质谱和氢核磁共振谱表征确认。