新型熊果酸单糖苷的简便合成

以熊果酸为原料,经苄基化反应制得熊果酸苄酯(2); 2与三氯乙酰亚胺酯经糖苷化反应制得酯保护的熊果酸-3-糖苷（4a~4d）;4a~4d依次脱去苄基和苯甲酰基合成了4个熊果酸-3-糖苷(6a～6d,其中6c为新化合物),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS(ESI)表征。     

6-氧-叔丁基二甲基硅基-2,4-二-氧-苯甲酰基-3-氧-对甲氧基苄基-α-D-甘露吡喃糖乙硫苷的合成

以D-甘露糖为原料,通过乙酰化、去乙酰化、苯亚甲基化、硅基化等8步反应合成了6-氧-叔丁基二甲基硅基-2,4-二-氧-苯甲酰基-3-氧-对甲氧基苄基-α-D-甘露吡喃糖乙硫苷,总收率21.7%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和LC-MS(ESI)确证。     

新型海参硫酸软骨素葡萄糖受体及葡萄糖醛酸受体的高效合成

以D-葡萄糖为起始原料,经9步反应合成了2-O-苄基-3-O-烯丙基-1-O-对甲氧基苯基α-D-葡萄糖(9);将9的6-位伯羟基经叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)保护,首次合成了正交保护的新型葡萄糖受体2-O-苄基-3-O-烯丙基6-O-叔丁基二苯基硅烷基1-O-对甲氧基苯基α-D-葡萄糖(Ⅱ),总收率28.2%;将9的6-位伯羟基氧化糖醛酸化后,再经甲酯化,以25.0%的总收率首次合成了新型葡萄糖醛酸受体2-O-苄基-3-O-烯丙基-1-O-对甲氧基苯基α-D-葡萄糖醛酸甲酯(Ⅲ),化合物结构经¹H NMR,¹³C NMR, IR和HR-MS(ESI)表征。     

2-乙酰氨基-2-去氧-3,6-二-氧-苄基-α-D-吡喃葡萄糖 烯丙基苷的合成工艺优化

以N-乙酰氨基葡萄糖为原料，经烯丙基化、苯亚甲基化、苄基化和选择性开环等4步反应，合成了2-乙酰氨基-2-去氧-3,6-二-氧-苄基-α-D-吡喃葡萄糖烯丙基苷，总收率53.4％，其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和LC-MS（ESI）确证。     

3αR-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-(3H)-酮的合成

在O-烯丙基-N-9-蒽甲基溴化辛可宁的催化下,1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮与溴化苄经不对称苄基化反应制得(R)-1,3-二苄基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯(3); 3脱除Bn保护基并经Boc保护转化为(R)-3-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯(5); 5与甲基肼在乙醇中经环化反应合成了Capromorelin的关键中间体3αR-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-(3H)-酮,收率70%, ee值69.1%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI）确证。     

达格列净呋喃环杂质的合成

以5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷为原料，与2,3-二-O-叔丁基二甲基硅基-5,6-O-异亚丙基-D-葡糖醛酸-1,4-内酯缩合后，再经还原、脱保护、酯化及水解反应合成了达格列净呋喃环杂质--(1S)-1,4-脱水-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-D-葡萄糖，总收率29.0%，纯度98.5%，其结构经¹H NMR，¹³C NMR， DEPT135，¹H-¹H COSY， HSQC， HMBC和MS(ESI)确证。     

可见光促进的以曙红Y为光催化剂的KRN7000关键中间体的合成

以2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃半乳糖三氯乙酰亚胺酯(6)为供体,与被保护的植物鞘氨醇受体（7）在可见光促进的以曙红Y为光催化剂的条件下进行糖苷化反应,得到合成KRN7000及其类似物的关键中间体(2S,3S,4R)-1-O-(2´,3´,4´,6´-四-O-苄基-α-D-半乳糖)-2-叠氮-3,4-二-O-苄基十八三醇（1）,结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。可见光促进的糖基化反应方法新颖、绿色环保、供体易于制备、光催化剂曙红Y价格低廉。      

一种新型罗丹明基衍生物分子的合成

以罗丹明B为起始原料,首先与乙二胺经闭环反应制得中间体罗丹明B乙二胺(1),在K₂CO₃作用下与三聚氯嗪经亲核取代反应制得罗丹明B乙二胺-三聚氯嗪化合物(2),收率75.8%; 2与亚氨基二乙酸在K₂CO₃作用下,经氮气保护进一步发生亲核取代反应合成了一种新型罗丹明基衍生物分子--罗丹明B乙二胺-三聚氯嗪-亚氨基二乙酸,收率63.3%,三步总收率45.5%,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR、 IR和HR-MS(ESI)表征。     

新型氮杂环卡宾银(I)配合物的合成及其晶体结构

以取代苄氯(1a~1c)为起始原料,与咪唑经氮烷基化反应制得苄基咪唑氯盐(2a~2c); 2a~2c与氧化银经原位去质子化反应合成了3种新型的氮杂环卡宾银配合物--(NHC)AgCl［NHC: 1,3-二(4-甲氧基苄基)咪唑-2-亚基(3a), 1,3-二(3-甲氧基苄基)咪唑-2-亚基(3b)］和［(NHC)AgCl]₂［NHC=1,3-二(4-氯苄基)咪唑-2-亚基(3c)］,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR,元素分析和X-射线单晶衍射表征。3a~3c单晶结构均属单斜晶系,3a为P2₁/n空间群,3b和3c为P2₁/c空间群,3a和3b为单核银配合物,3c为双核银配合物。     

N-丁基-1-脱氧野尻霉素的合成新方法

以2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-葡萄糖为原料,经4步反应制得中间体2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖酸-δ-内酰胺(6);在碱性条件下6与正溴丁烷进行氮原子上的烃基化反应得N-丁基-2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖酸-δ-内酰胺(7);用氢化铝锂将7的羰基还原为亚甲基得N-丁基-2,3,4,6-四-O-苄基-1-脱氧野尻霉素(8);8经催化氢解脱去苄基合成了N-丁基-1-脱氧野尻霉素,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。     

新型7-(2-羟亚胺-2-苯基)-乙氧基白杨素的合成及活性研究

以天然产物白杨素为原料,与多种α-溴代苯乙酮反应制得6种7-(2-羰基-2-苯基)乙氧基白杨素衍生物(2a~2f); 2a~2f与盐酸羟胺进行肟化反应,合成了6种新型的Z-构型7-(2-羟亚胺-2-苯基)乙氧基白杨素衍生物（3a～3f）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法测试了3a~3f对人宫颈癌细胞株Hela和人胃癌细胞SGC-7901的体外抑制活性。结果表明：化合物3b和3e对Hela的抑制作用较好,IC₅₀分别为18.2和17.4 μmol·L-1。     

脱去含氮芳香杂环中N-取代苄基的一种新方法

O₂环境下,N-取代苄基咔唑（或N-取代苄基吲哚）与叔丁醇钾反应可脱去苄基制得咔唑（或吲哚）,收率68%~94％或75%~89%,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。     

氘代AZD9291的合成

吲哚和2,4-二氯嘧啶经偶联反应制得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚(1); 1与CD₃I 经取代反应制得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-(甲基-d₃)-吲哚(2); 2经两步亲核取代反应制得N′-(2-二甲基氨基乙基)-2-甲氧基-N′-甲基-N-{［4-(1-(甲基-d₃)吲哚-3-基)］嘧啶-2-基}-5-硝基苯-1,4-二胺(4); 4经还原反应后,与氯丙酰氯发生缩合反应合成了氘代AZD9291,总收率8.5%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS表征。     

O-炔丙基-N,N-二(2-氯乙基)-4-氨基苯酚的合成

以对氨基苯酚（1）为原料,经氨基的羟乙基化、酚羟基的苄基保护、氯代、脱保护制得N,N-二 (2-氯乙基) -对氨基苯酚（5）;在碳酸铯作用下,5与溴丙炔经O-烷基化反应合成了新化合物--O-炔丙基-N, N-二(2-氯乙基)-4-氨基苯酚,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS表征。     

富马酸奈拉西坦的合成工艺改进

报道了一种合成富马酸奈拉西坦(7)的新工艺。以衣康酸二甲酯和苄胺为起始原料,经Michael加成和分子内环合反应制得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯(3); 3经NaBH₄还原得1-苄基-4-羟甲基-吡咯烷-2-酮(4); 4经甲磺酰化反应得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲磺酸酯(5); 5经氨解得奈拉西坦(6); 6与富马酸经成盐反应合成7,总收率78.4%,其结构经¹H NMR确证。     

含嘧啶基团的新型亲水性共轭大环化合物的合成

以三乙甘醇单甲醚为原料,制得化合物1和2; 1和2经取代反应制得1-【2-{1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}甲基-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基】丙氧基-3,5-二溴苯(3)和1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基-3,5-二溴苯(4); 3和4分别与双频那醇合二硼反应制得化合物5和6; 6与5-溴-2-碘嘧啶发生Suzuki-Miyaura交叉偶联反应制得化合物7; 5与7在铂催化下发生Suzuki-Miyaura交叉偶联反应合成了一个新型的共轭大环化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MALDI-TOF-MS表征。     

新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物的合成及抗血小板凝集活性

以9-乙酰氧基乙基-2-丙硫基-6-氯嘌呤化合物(1)为原料,经烷胺化和玻沃-布兰还原制得2-(6-烷氨基-2-丙硫基-9H-嘌呤-9-基)乙醇(2a~2d); 2a~2d与二苄基磷酰氯反应制得2-(6-烷氨基-2-丙硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基二苄基磷酸酯(3a~3d); 3a~3d与三甲基溴硅烷反应合成了2-(6-烷氨基-2-丙硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基磷酸二氢酯化合物(4a~4d)，化合物3与化合物4均为新化合物，其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, ³¹P NMR, IR和HR-MS（ESI）表征。研究了3a~3d, 4a~4d的抗血小板凝集活性。结果表明：含有磷酸基团的嘌呤化合物活性明显优于不含磷酸基团嘌呤化合物的活性,其中4b活性最好，抗血小板凝集活性为17.79%。     

斑蝥素的常压合成

报道了一种斑蝥素的常压合成方法。以3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩为起始原料,经氰基化和腈醇脱水反应制得3-氰基-4-甲酸甲酯-2,5-二氢噻吩(1); 1水解制得2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸(2); 2在二氯亚砜作用下脱水制得关键中间体2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐（3）; 3依次经D-A反应和Raney Ni催化加氢的脱硫反应合成了斑蝥素(5),总收率38%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS（ESI）确证。研究了离子液体、反应时间和反应温度对D-A反应的影响。确定D-A反应的较优条件为：[BMIM]·BF₄为离子液体,于35 ℃反应20 h,斑蝥素前体产率为86%。     

BCL-2选择性抑制剂——ABT-199的合成工艺改进

以3,3-二甲基环己酮(2)为原料,经5步反应制得中间体1-氯-4-［2-(氯甲基)-5,5-二甲基环己基-1-烯］苯（5）;以5-溴-7-氮杂吲哚为原料,经3步反应制得制得5-羟基-1-三异丙基硅基-7-氮杂吲哚（8）; 8与4-［3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯（9）经取代反应制得4-｛3-［(7-氮杂吲哚)氧］-4-(甲氧基羰基)苯基｝哌嗪-1-甲酸叔丁酯（10）;10脱保护后与5进行S_N2取代反应,所得中间体与3-硝基-4-｛［（四氢-2H-吡喃-4-基)甲基］氨基｝苯磺酰胺经缩合反应合成了BCL-2选择性抑制剂ABT-199,总收率28.4%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

新型5-取代吲哚-3-甲酰胺化合物的合成

以5-取代吲哚为原料,经维尔斯迈尔-哈克反应制得5-取代吲哚-3-甲醛(2a~2e); 2a~2e在DMF催化下,与盐酸羟胺反应制得5-取代吲哚-3-甲腈（3a~3e）; 3a~3e在H₂O₂和NaOH溶液中水解合成了5-取代吲哚-3-甲酰胺（4a~4e, 4b~4e为新化合物）,产率62.0%~75.0%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS表征。