硫肽类抗生素类似物合成进展

硫肽类抗生素是一类富含硫元素且被高度修饰的聚噻(噁)唑多肽类天然产物,该家族化合物以其复杂的分子结构、良好的生物活性以及新颖的抗菌作用模式而成为研究热点.近年来,对于硫肽类抗生素类似物的合成研究发展迅速.综述了通过化学半合成、组合生物合成以及前体导向突变生物合成方法获得的硫肽类抗生素类似物的研究进展.     

两个埃博霉素生物合成中间体修饰化合物的合成

为了使用前体定向生物合成技术研究埃博霉素的生物合成过程并对其进行分子改造, 选定了两个中间体修饰化合物2-甲基噻唑-4-羧酸2-乙酰氨基乙硫基硫酯和(E)-2-甲基-3-(2-甲基噻唑-4-基)丙烯酸2-乙酰氨基乙硫基硫酯进行了化学全合成的研究. 合成方法比已有的合成方法更易操作, 经济性更好. 所有化合物经红外光谱、质谱、核磁共振谱及元素分析确证了结构.     

环二肽合酶生物合成途径研究进展

二酮哌嗪类化合物(DKPs)的特征结构是由两个α-氨基酸通过肽键缩合而成的环二肽(CDPs),稳定的六元环骨架结构使DKPs在药物化学中成为一个重要的药效团,表现出丰富的生物活性.合成可作为药物先导物的DKPs已日益引起人们的关注,其中,开展生物合成研究是拓宽其化学结构多样性的一个有效途径.与早期阐明的非核糖体肽合成酶(NRPSs)生物合成途径不同,环二肽合酶(CDPSs)以氨酰-t RNAs(aa-t RNAs)作为底物合成环二肽,其后修饰过程发生在环二肽形成之后.目前国内外已研究的经CDPS途径合成的二酮哌嗪类化合物报道了6例.对近年来环二肽合酶(CDPSs)生物合成途径相关研究进展进行了综述.     

蛋白质的化学全合成

含有非天然氨基酸的蛋白质（如翻译后修饰蛋白质、修饰有探针分子的蛋白质等）是化学生物学中重要的生理活性分子。这些分子难以通过生物表达来获取，而必须使用化学方法来合成。半胱氨酸肽片段连接方法是目前应用于蛋白质化学全合成中的一种重要方法，该方法能够在温和的水溶液中高效地实现肽片段的连接，从而生成天然或者非天然的蛋白质。本文系统地综述了半胱氨酸肽片段连接方法的基本原理，详细讨论了近年来人们对该方法的一些重要改进。最后又介绍了该方法在几类重要的蛋白质分子合成中的代表性应用。     

多肽片段连接方法及肽硫酯和肽醛的合成*

本文综述了多肽和蛋白质合成中的片段连接方法,这是近年来多肽和蛋白质合成领域中方法学上的重要进展.该方法使用非保护的多肽片段,无需酶或化学活化试剂,在缓冲溶液中能够高产率地获得多肽和蛋白质.还介绍了与多肽片段连接有关的肽硫酯和肽醛的合成方法.     

新型含磷抗原的合成

肽键的水解在生命化学中起着重要的作用, 利用人工合成的抗原诱导具备天然肽酶活性的抗体酶具有深远意义, 因而众多的工作集中于催化酰胺键和肽键水解的抗体酶的研究. 这些工作通常是以Paulling的过渡态理论为指导, 以磷为中心原子设计合成类似肽键或酰胺键水解过渡态结构的过渡态类似物. 然而按照这种方法得到的抗体酶很少具有肽酶活性. 金声等[1]曾以CPA的肽底物马脲酰苯丙氨酸为模型, 以四面体过渡态类似物为基础, 用硫代替磷, 设计合成了新型半抗原[2]. 制备了相应的具有活性的抗体酶, 然而这样的结果尚不能说明以硫原子代替磷原子的方法的优越性, 因此有必要以磷原子为中心原子合成出一个类似抗原, 将其诱导出的抗体相互比较, 才能得到有意义的结论. 本文报道了含磷抗原的合成, 合成路线如下:     

新型含硫肿瘤坏死因子类肽抑制剂的合成与活性

为了发展新型TNF类肽抑制剂, 考虑到酶活性中心含有Zn²⁺离子, 我们以通式1的骨架为基础, 设计并合成了一类含有硫原子的类肽化合物2, 其具有三肽的基本骨架, 羟胺的游离羟基和侧链上的硫原子均可与金属蛋白酶活性中心的Zn²⁺络合, 起抑制活性作用.     

四环素类抗生素药物的发现、发展与合成:源于天然产物,用于人类健康

四环素类抗生素是一类广谱抗生素,广泛应用于治疗由革兰阳性和阴性细菌、支原体、衣原体和立克次氏体感染所引起的疾病.四环素类抗生素药物由ABCD四个六元并环骨架结构所构成.目前,人们主要通过发酵途径获得四环素类天然抗生素,再通过化学半合成的方式对其进行结构改造,其中A环取代方式固定,人们主要对D环作结构改造以获得临床药效更加优异的非天然新型四环素类抗生素药物.自1962年四环素Sancycline全合成工作以来,合成工作者们完成了多个四环素类抗生素药物的全合成,如近年通过发展新颖合成策略完成了四环素类抗生素药物Doxycycline的全合成;其后,人们通过全合成高效地完成了其他四环素类抗生素药物的合成和结构改造,加速了新型四环素类抗生素药物的研发与上市.本综述归纳总结了四环素类药物的发现和发展史,并介绍了其生物合成机制和针对病原菌的药物作用模式,详细介绍并比较了各种四环素类药物的半合成和全合成方式,将为研究者了解四环素抗生素及其结构类似药物的发现、发展和合成空间等起到有益作用.     

海洋抗肿瘤环酯肽Apratoxin A研究进展

apratoxin A具有新颖复杂的化学结构,是近年来发现的高效广谱抗肿瘤海洋天然环酯肽.从化学合成、构效关系、作用机制及生物合成角度,对其研究进展作了小结.     

含硫正离子聚类肽水凝胶的合成与性能

通过伯胺引发肌氨酸-N-硫代羧酸酐(Sar-NTA)和N-烯丙基甘氨酸-N-硫代羧酸酐(NGA-NTA)的开环聚合制备了一种三嵌段聚类肽, 即聚(N-烯丙基甘氨酸)-b-聚肌氨酸-b-聚(N-烯丙基甘氨酸)(PNAG-b-PSar-b-PNAG, 简称PASA); 然后通过PASA侧链上的烯丙基与3,6-二氧杂-1,8-辛烷二硫醇之间的巯-烯“点击”化学反应合成了不同肌氨酸(Sar)摩尔分数的聚类肽水凝胶(HG). 巯-烯“点击”反应生成的大量硫醚基团可进一步与环氧化合物反应, 在水凝胶的网络骨架中生成硫正离子, 从而获得具有固有抗菌能力的含硫正离子聚类肽水凝胶(S⁺HG). S⁺HG具有优异的吸水能力, 能够在1 min内达到吸水平衡, 饱和溶胀率高达2024%. S⁺HG内部由大量规则的连续海绵孔状结构组成, 能够承受一定的剪切、 摩擦及挤压等外界应力. S⁺HG具有强效的广谱抗菌能力, 对革兰氏阴性的大肠杆菌(E. coli)和革兰氏阳性的金黄色葡萄球菌(S. aureus)的抗菌率都在99.99%以上.     

cis/trans photoisomerization of secondary thiopeptide bonds

The reversible cis/trans photoisomerization of secondary thiopeptide bonds has been systematically studied with UV-visible absorption, capillary electrophoresis, 1H NMR spectroscopy, and circular dichroism methods. It was found that the concentration of the cis conformers could be increased from less than 1 % in the thermal equilibrated solution to up to 20 % in the photostationary state. The rotational barriers of the thiopeptide bond and the pH dependence of the isomerization rates were also studied. The quantum yields of the trans-->cis and the cis-->trans processes were determined from photokinetic analysis.     

Selenium-Containing Heterocycles: Synthetic Investigation of 3-Amino-2-Ethylselenopyridine Carboxylate Using Sodium Borohydride

3-amino-4,6-dimethyl-2-ethylseleno[2,3-b]pyridine carboxylate (5) was prepared by a reaction of dipyridyl diselenide derivative (3) with sodium borohydride as a reducing agent followed by α-haloester. The reaction of 5 with hydrazine hydrate afforded the corresponding carbohydrazide 8. The benzylidene derivative 9 provided novel heterocycles of pyrimidoseleno pyridine and thiazinoseleno pyridine derivatives (10–12), upon treatment with triethylorthoformate, acetic anhydride, and carbon disulfide, respectively.     

从2-(2-吡啶)-1,3-丙二醇衍生出的一些新的吡啶化合物

本文报道了2-(2-吡啶)-1,3-丙二醇及其衍生物的一些新的反应,以此得到了一系列新的1,3-二取代2-(2-吡啶)丙烷和3-取代2-(2-吡啶)丙烯-1化合物,并讨论了这些化合物的光谱数据。