Protoberberine ausReissert-Verbindungen, 5. Mitt.: Synthese des (±)-Bharatamins

Summary Alkylation of theReissert compound1 by methyl 2-bromomethylbenzoate (2) followed by spontaneous intramolecular cyclization affords dibenzo [a,g]quinolizinone4 which in turn can be reduced to benzyl ether5 by LiAlH₄/NaBH₄. Debenzylation of5 by ethanolic HCl furnishes the title compound6 in improved total yield.

     

Synthesen und Reaktionen von Pyridazinderivaten, 2. Mitt.: 4-Hydroxymethyl-pyridazin

While reduction of ethylpyridazine-4-carboxylate (1 b) by LiAlH₄ or NaBH₄ yields mixtures of 4-hydroxymethyl-pyridazine (1 a) and ethyl-2.5-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (2), pyridazine-4-carbaldehyde and 4-acetyl-pyridazine quantitatively by NaBH₄ are reduced to the corresponding carbinols1 a, 1 d. 4-Chloromethyl-pyridazine easily can be prepared by reaction of1 a with SOCl₂. The structures of the new compounds are proved by¹H-NMR-, IR- and mass-spectroscopy.

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1. Mitt.:G. Heinisch, Mh. Chem.104, 953 (1973).     

Aromatische Spirane, 20. Mitt.: Darstellung von dimethylsubstituierten 2-Carboxymethyl-indan-1-onen und Benzylchloriden als Synthone für Synthesen von di- bis tetramethylierten 2,2′-Spirobiindandionen

Summary The isomeric dimethyl methylbenzoates5, obtained from the bromidesvia Grignard reactions with dimethylcarbonate, were reduced with LiAlH₄ to the hydroxymethyl derivatives6. The latter were then transformed both to the benzylchlorides7 (with SOCl₂) and to the aldehydes8 (with pyridinium chlorochromate).Knoevenagel-Doebner reaction of8 afforded the acrylic acids9 which (after hydrogenation to11) were cyclized to the desired indanones12 with polyphosphoric acid. On the other hand,12c and12e were prepared from dimethyl 3-chloropropiophenone (14) by warming with sulfuric acid. After NaH-catalyzed reaction with dimethylcarbonate, the indanones12 gave the ketoesters15 which then could be hydrogenated to the indanes16. All reactions proceeded with satisfactory to excellent yields (60–90%).

     

Alkylierung ambidenter Heterocyclen-Anionen, 1. Mitt.: Über die Benzylierung des 4-Hydroxy-carbostyrils

Zusammenfassung 4-Hydroxy-carbostyrile (1a–c) werden mit Benzylchlorid inDMF bevorzugt zu den 4-Benzyloxy-carbostyrilen (2a–c) alkyliert. In wäßr. NaOH dagegen erhält man aus1a und1c als Hauptprodukt das 3,3-Dibenzyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (3).

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Alkylation of 4-hydroxy-quinol-2-ones (1a–c) with benzyl chloride inDMF in the presence of K₂CO₃ mainly gives the 4-benzylethers2a–c. However, carbon dialkylation takes place in aqueous NaOH and the main product of the reaction between benzylchloride and1a is 3.3-dibenzyl-2.4-dioxo-1.2.3.4-tetrahydro-quinoline3.

     

Reaktionen mit Dimethylformamid, 4. Mitt. Notiz über den Chlor-Dimethylaminoaustausch und die partielle Hydrolyse von Nitrilen mit Dimethylformamid

Zusammenfassung Aromatisch gebundene Chloratome konnten nur bei gleichzeitiger Anwesenheit einer Nitrogruppe in 4-Stellung des aromatischen Kerns mit Dimethylformamid (DMF) und bei Anwesenheit von CuSO₄ gegen die Dimethylaminogruppe ausgetauscht werden. Die Reaktion von aromatischen Nitrilen mitDMF in Gegenwart von CuSO₄ führt jedoch überraschend zu Amiden (Ausb. rund 20%), wobei das CuSO₄ zu Metall reduziert wird.

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Reactions with Dimethyl formamide, IV: Notice Regarding the exchange of chlorine with the dimethylamino group and the partial hydrolysis of nitriles with dimethyl formamide

Only in the presence of a p-nitro group it was possible to exchange aromatically bonded chlorine atoms with the dimethylamino group using dimethyl formamide (DMF) and CuSO₄. The reaction, however, of aromatic nitriles withDMF in presence of CuSO₄ surprisingly formes amides (yield about 20%), whereby CuSO₄ is reduced to metallic Cu.

     

Methylpyrimidin—Pyridin-Umlagerung von Dihydro-6-methyl-2 (1H)-pyrimidinthionen bzw.-onen

1-Unsubstituted dihydro-6-methyl-2(1H)-pyrimidinethiones undergo an aminolysis in dialkylformamides or methylformamide resp., at higher temperature, and then are rearranged to 4-dialkylaminodihydro-2(1H)-pyridinethiones6 a, b or the 4-methylamino compound6 c. 1-Alkyl- and 1-aryldihydro-6-methyl-2(1H)-pyrimidinethiones1 b, c and tautom, methylenecompounds2b,c resp., react at the same conditions withDMF not only to 4-alkylamino-or 4-arylaminodihydro-2(1H)-pyridinethiones6 c, d but also to 4-dimethylaminodihydro-2(1H)-pyridinethiones6 a. From 3-substituted dihydro-6-methyl-2(1H)-pyrimidinethiones only the 3-aryl compound12 b is converted byDMF to the corresponding dihydro-4-dimethylamino-1-phenyl-2(1H)-pyridinethione14. Also 4-alkylamino- and 4-arylaminodihydro-2(1H)-pyridones18a, b are formed by heating inDMF at 230°C from 1-alkyl- and 1-aryldihydro-2(1H)-pyrimidinones15b, c and of methylene compounds16b, c resp. 2-Methylimino- and 2-phenyliminodihydro-1,3-thiazinethiones19a, b react inDMF viaDimrothrearrangement to the corresponding 1-alkyl- and 1-phenyl-dihydro-2(1H)-pyrimidinethiones1 b, 2 b, 1 c, 2 c and further to 4-alkylamino-and 4-arylaminodihydro-2(1H)-pyridinethiones6 c, d.     

Methanolyse von 14-Brom-codeinondimethylacetal

Zusammenfassung Bei der Reaktion von 14-Brom-codeinondimethylacetal (1) mit Methanol in Gegenwart von wasserfr. Na₂CO₃ wurden 7-Methoxy-neopinondimethylacetal (2 b) und 14-Methoxy-codeinondimethylacetal (6 b) erhalten. Die Strukturen der neuen Verbindungen werden bewiesen.

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Methanolysis of 14-bromocodeinone dimethyl acetal

Reaction of 14-bromo-codeinone dimethyl acetal (1) with methanol in presence of Na₂CO₃ yields 7-methoxy-neopinonedimethyl acetal (2 b) and 14-methoxy-codeinone dimethyl acetal (6 b). The structures of the new compounds are proved.

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Herrn Prof. Dr.F. Kuffner zum 65. Geburtstag gewidmet.

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Teilergebnisse stammen aus der ZusammenarbeitF. Vieböck undV. Klintz. DissertationV. Klintz, Univ. Wien 1945.     

Eine neuc Umlagerung an einem Metathebainon-Derivat mit Cyclohexa-2,5-dienon-Struktur

Zusammenfassung 4-O-Methyl-7,8-dehydro-metathebainon-methin (1) geht in alkalischer Lösung in das Naphthalin-Derivat3 über, das unter Abspaltung von Formiat7 liefert. Das Auftreten von3 kann durch Isolierung von13a nach Reduktion mit NaBH₄ nachgewiesen werden. Die aus3 und7 durch Reduktion erhaltenen Alkohole8a und13a werden in saurer Lösung unter Methanol-Abspaltung zu den 2,3-Dihydro-naphtho[1,8-bc]pyranen9 und14 cyclisiert.

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A new rearrangement of a metathebainone derivative with a cyclohexa-2,5-dienone groupment

4-O-Methyl-7.8-dehydrometathebainonemethine (1) in alkaline solution rearranges to the naphthalene derivative3, which eliminates formiate to give7. The occurrence of3 was confirmed by isolation of13a after reduction with NaBH₄. The hydroxy compounds8a and13a, obtained by reduction, eliminate methanol and cyclize to the 2.3-dihydronaphtho[1.8-bc]pyrans9 and14.

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Mit 2 Abbildungen     

Synthese einiger 4-Hydroxy-2-alkenale

Zusammenfassung Die Darstellung einiger 4-Hydroxy-2-alkynaldiäthylacetale (3), 4-Hydroxy-2-alkenaldiäthylacetale (4) und 4-Hydroxyalkenale (5) wird beschrieben. Propargylaldehyddiäthylacetalmagnesiumbromid wird mit Aldehyden (Octanal, Nonanal, Decanal) bzw. Ketonen (Aceton, Methyläthylketon, Methylisopropylketon, Cyclohexanon) zu den Verbindungen3 umgesetzt. Die Dreifachbindung von3 wird mit LiAlH₄ zurtrans-Doppelbindung hydriert;4 wird mit verd. Citronensäure zu5 verseift.

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Synthesis of some 4-hydroxy-2-alkenals

The synthesis of some 4-hydroxy-2-alkynal diethyl acetals (3), 4-hydroxy-2-alkenal diethyl acetals (4) and 4-hydroxyalkenals (5) is described. Propargylaldehyde diethyl acetalmagnesiumbromide is reacted with aldehydes (octanal, nonanal, decanal) and ketones (acetone, methyl ethyl ketone, methylisopropyl ketone, cyclohexanone) to the compounds3, the triplebound is reduced with LiAlH₄ to thetrans-double-bound.4 is hydrolyzed with diluted citric acid to5.

     

Die Methanolyseprodukte von 14-Brom-codeinon-dimethylacetal: (14S)-14-Methoxy-codeinon

Zusammenfassung Beim Erhitzen von 14-Brom-codeinon-dimethylacetal (1) in absol. Methanol mit einer äquivalenten Menge Na₂CO₃ entstehen die drei isomeren Methoxycodeinon-acetale3, 4 und5 sowie die beiden Indolino-codeinonderivate6 und7. Die Strukturen und Konfigurationen der Verbindungen3–6 werden auf Grund der NMR- und IR-Spektren sowie durch Umwandlung in bekannte Verbindungen bewiesen.

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The methanolysis of 14-bromo-codeinone dimethyl acetal

14-Bromocodeinone dimethyl acetal (1) reacts in methanol containing sodium carbonate (0.5 moles) to give the three isomeric methoxycodeinone acetals3, 4, and5 besides the indolino-codeinones6 and7. The structures and configurations of3–6 were established on the basis of NMR- and IR-spectroscopy and by conversion to known compounds.

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Herrn Prof.E. Ziegler mit den besten Wünschen zum 60. Geburtstag gewidmet.     

A convenient synthesis of pyrrolo‐annelated 1,3‐diselenole‐2‐thione and 1,3‐diselenol‐2‐one derivatives via dipyrrolo‐annelated 1,2,5,6‐tetraselenocine derivatives

The reaction of 2,5‐dimethyl‐3,4‐diselenocyanato‐1H‐pyrrole by NaBH₄ or NaOCH₃ led to tetraselenide 7 in quantitative yield. Treatment of protected tetraselenide 8 with LiAlH₄ afforded the aluminum complex intermediate that was converted into pyrrole‐annelated 1,3‐diselenolo‐2‐thione 9 in excellent yield. Similarly, treatment of tetraselenide 8 with LiAlH₄ followed by TFA afforded 1,2‐diselenol intermediate that was converted into pyrrole‐annelated 1,3‐diselenolo‐2‐one 10 upon treatment of diimidazole carbonate. J. Heterocyclic Chem., (2011).     

Synthesen von Heterocyclen, 89. Mitt.

Zusammenfassung Isatosäureanhydrid (1) reagiert beim Verschmelzen mit Harnstoffen bzw. Thioharnstoffen zu Derivaten des Tetrahydrochinazolins (2 und3). Die Umsetzung kann auch in siedendemDMF durchgeführt werden.

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Isatoic anhydride (1) reacts with urea or thiourea yielding derivatives of tetrahydroquinazoline (2 and3). The reaction proceeds with good yields if the components are heated together without any solvent or in refluxingDMF.

     

Über Reaktionen der o-Chinolacetate des Vanillins und Isovanillins, 1. Mitt.

Zusammenfassung Die Einwirkung von NaCN auf 2-Methoxy-4-formyl-o-chinolacetat (1) und auf 2-Methoxy-5-formyl-o-chinolacetat (2) nimmt einen Verlauf, der von dem entsprechender dimethylsubstituierter o-Chinolacetate völlig verschieden ist. Bei1 hängt die Art der gebildeten Reaktionsprodukte in entscheidendem Maße vom verwendeten Lösungsmittel ab: in Methanol liefert1 3-Hydroxy-4-cyan-benzoesäuremethylester, inDMF hingegen 2-Cyan-3-methoxy-4-hydroxy-benzaldehyd. Das Verhalten von2 ist einfacher: es tritt keine Addition des CN-Ions an das Chinolsystem ein, sondern es entsteht die Isovanillinsäure, bzw. deren Methylester.

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The reaction of NaCN with 2-methoxy-4-formyl-o-quinol acetate (1) and 2-methoxy-5-formyl-o-quinol acetate (2) differs fundamentally from that with the corresponding dimethyl substituted quinol acetates. With1 the type of reaction products formed depends to a great extent on the solvent used: in methanol1 yields 3-hydroxy-4-cyano-benzoic acid methylester, inDMF, however, 2-cyano-3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde. The behaviour of2 is simpler: no addition of the CN ion to the quinol system occurs. Isovanillic acid or the corresponding methyl ester is formed.

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Herrn Prof. DDr. h. c. mult.K. Freudenberg zum achtzigsten Geburtstag in Verehrung gewidmet.     

Ozonolyse von Olefinen,III: Säurekatalysierte Ozonolyse von 3-Hexen-1,6-und 2-Penten-1,5-dicarbonylderivaten

Summary The ozonolysis of mono-unsaturated compounds containing the structural element =CH-CH₂-R [R=COOH, COOCH₃, CH(OCH₃)₂] was investigated. Reductive ozonolysis of (E)-3-hexene-1,6-dioic acid gives methyl 3,3-dimethoxypropanoate (2), whereas ozonolysis of dimethyl (E)-3-hexene-1,6-dioate (1a) and (Z)-1,1,6,6-tetramethoxy-3-hexene (1b) in a methanolic solution of HCl leads to a mixture of2, dimethyl malonate (3 a) and 1,1,3,3-tetramethoxypropane (3 b). The homologuos derivatives, dimethyl glutaconate (4 a) and 1,1,5,5-tetramethoxy-2-pentene (4 b), were ozonized to give mixtures of2, 3, dimethyl oxalate (5), methyl 2,2-dimethoxyacetate (6 a), and 1,1,2,2-tetramethoxyethane (6 b). The ratios of the various reaction products were determined by gas chromatography. In each case the formation of the bifunctional derivatives2 and6 a was favoured.

     

Synthesis of new triazoloquinoxalines,pyrroloquinoxalines, and pyrimidopyrroloquinoxalines

Summary When 2-hydroxyquinoxaline-3-carboxamide (1) was reacted with POCl₃ inDMF, 2-chloro-3-dimethylaminomethylenecarboxamide (2) was obtained. The chloro compound2 was reacted with thiourea and hydrazine hydrate to give the corresponding mercapto and hydrazino derivatives3 and8, respectively. On the other hand, 2-chloroquinoxaline-3-carbonitrile (13) reacted with ethyl glycinate to the glycinate derivative14 which was cyclized to pyrroloquinoxaline15 by heating with sodium ethoxide. Pyrimidopyrroloquinoxaline derivatives16 and17 were obtainedvia the reaction of15 with formamide and phenyl isothiocyanate, respectively.

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Synthese neuer Triazolochinoxaline, Pyrrolochinoxaline und Pyrimidopyrrolochinoxaline

Zusammenfassung Wenn man 2-Hydroxychinoxalin-3-carboxamid (1) mit POCl₃ inDMF reagieren läßt, erhält man 2-Chlor-3-dimethylaminomethylencarboxamid (2). Die Chlorverbindung2 wurde mit Thioharnstoff und Hydrazinhydrat zu den entsprechenden Mercapto- und Hydrazinderivaten3 und8 umgesetzt. Aus 2-Chlorchinoxalin-3-carbonsäurenitril (13) und Ethylglycinat erhält man14, das durch Erhitzen mit Natriumethylat zum Pyrrolochinoxalin15 cyclisiert wurde. Die Pyrimidopyrrolochinoxalinderivate16 und17 wurden durch Reaktion von15 mit Formamid bzw. Phenylisothiocyanat erhalten.

     

Reaktionen mit Dimethylformamid, 3. Mitt.

Zusammenfassung Die Umsetzung von Dimethylformamid (DMF) mit Benzol-, p-Toluol-und Naphthalinsulfochlorid im Molverhältnis 21 ergibt in einer Zweistufenreaktion isolierbare Tetramethyl-formamidinium-arylsulfonate. Auch bei der Reaktion im Molverhältnis 11 entstehen diese Produkte, nur bei p-Toluolsulfochlorid p-Toe p-Toluolsulfonsäure-N,N-dimethylamid isoliert. p-Toluolsulfonsäure gibt mitDMF und P₂O₅ ebenfalls das Formamidinium-sulfonat, während Naphthalin-1-sulfonsäure dasDMF protoniert und so zur entsprechenden Oniumverbindung führt.

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Reactions with dimethyl formamide, III: Reaction of arylsulfonyl chlorides and arylsulfonic acids with dimethyl formamide

The reaction ofDMF with benzene-, p-toluene-, and 1-naphthalenesulfonyl chloride in the molar ratio 21 formes isolable tetramethyl-formamidinium arylsulfonates in two steps. These products are also formed with a molar ratio 11, only p-toluenesulfonyl chloride results in p-toluenesulfonic N,N-dimethylamide. p-Toluenesulfonic acid too, reacts withDMF and P₂O₅ to the formamidinium sulfonate, whereas 1-naphthalenesulfonic acid protonates theDMF thus forming the corresponding onium compound.

     

7-Substituted 8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones and their broncholytic activity

Summary Alkylation of 8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione (1) with alkyl halides inDMF in the presence of potassium carbonate, or alternatively, alkylation of its sodium salt (2) with alkyl iodide or hydroxyalkyl iodide afforded the 7-alkyl- or 7-(-hydroxyalkyl)-8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones3. 2-Substituted oxiranes reacted with1 catalyzed by2 or Triton B to yield 7-(2-hydroxyalkyl)-8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones4. Compounds3 and4 were tested for broncholytic activity. The most effective derivatives were3c and4b.

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7-Substituierte 8-Vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dione und ihre broncholytische Wirkung

Zusammenfassung Alkylierung von 8-Vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dion (1) mit Halogenalkanen in Gegenwart von Kaliumkarbonat inDMF oder Alkylierung seines Natrium-Salzes (2) mit Iodalkanen beziehungsweise Iodalkanolen führte zu den 7-Alkyl- bzw. 7-(-Hydroxyalkyl)-8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dionen3. 2-Substituierte Oxirane reagierten mit Verbindung1 unter Katalyse durch2 oder Triton B zu den entsprechenden 7-(2-Hydroxyalkyl)-derivaten4. Die Substanzen3 und4 wurden auf ihre broncholytische Wirkung geprüft. Die höchste Aktivität wurde bei den Derivaten3c und4b festgestellt.

     

Alkylierung ambidenter Heterocyclen-Anionen, 2.Mitt.: Zur Alkylierung von 4-Hydroxy-carbostyrilen

Zusammenfassung Der Lösungsmitteleinfluß bei der Alkylierung von 4-Hydroxy-carbostyrilen (1–3) mit Äthyl- bzw. Methyljodid und Allylbromid wird untersucht. Während inDMF und Äthanol fast ausschließlich O-Alkylierung zu den 4-Alkoxy-carbostyrilen (4–7) eintritt, beobachtet man in wäßr. Alkalien auch die Bildung von C,C-dialkylierten Verbindungen (8–10). 3-Äthyl-4-hydroxy-carbostyril (2) reagiert leichter mit C₂H₅J zum 3,3-Diäthyl-2,4-dioxo-tetrahydrochinolin (8) als das unsubstit. 4-Hydroxy-carbostyril (1). Einige in der Literatur als 3,3-disubstit. 2,4-Dioxo-tetrahydrochinoline formulierte Verbindungen werden als Carbostyril-4-äther erkannt.

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The influence of the solvent in the alkylation reaction of 4-hydroxyquinol-2-ones (1–3) with various alkyl halogenides has been studied.DMF and ethanol favor high yields of O-alkylated products (4–7), in aqueous alkali, however, carbon alkylation successfully competes with O-alkylation, affording a substantial amount of 3.3-disubstituted 2.4-dioxo-tetrahydro-quinolines (8–10). The reexamination of a patent showed that some compounds previously described as 2.4-dioxo-tetrahydro-quinolines actually are carbostyril-4-ethers.

     

Eine neue Synthese des Pyrrolo[3,2,1-hi]indol-Systems Studien zur Synthese von 1,4-Oxazinen, 1. Mitt

Reaction of diphenacylaniline (1) withPPA yields in dependence of reaction time the indole3 and the pyrroloindole4. The structures were established on the basis of spectroscopic methods. Action of LiAlH₄ on4 forms5 by hydrogenation of one double bond and cleavage of one pyrrole ring.

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Herrn Prof. Dr.F. Vieböck zum 75. Geburtstag gewidmet.     

Reaktion von Phosphinboran,Phenylphosphinboran und Phosphoniumjodid mit Natriumtetrahydridoborat

Zusammenfassung Phosphinboran und Phosphoniumjodid reagieren mit NaBH₄ unter H₂-Entwicklung zu H₂P(BH₃)₂–Na⁺(I), Phenylphosphinboran zuPhHP(BH₃)₂–Na⁺ (II). Methylphosphinboran, Phenylphosphin und die Anionen von I und II reagieren nicht mit NaBH₄, da die Acidität des an Phosphor gebundenen Wasserstoffs zu gering ist. Auch (PhHP·BCl₂)₃ reagiert mit NaBH₄ unter Wasserstoffentwicklung.

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Reaction of phosphine borane, phenylphosphine borane and phosphonium iodide with sodium tetrahydridoborate

The reaction of phosphine borane and phosphonium iodide with NaBH₄ yields H₂P(BH₃)₂–Na⁺ (I), of phenylphosphine boranePhHP(BH₃)₂–Na⁺ (II) hydrogen being evolved in both reactions. Methylphosphine borane, phenylphosphine and the anions of I and II do not react with NaBH₄ on account of the reduced acidity of the hydrogen atoms bound to phosphorus. Likewise hydrogen is evolved if (PhHP·BCl₂)₃ reacts with NaBH₄.