通过基于多肽酰肼的化学连接反应合成高张力环状四肽

刘磊课题组采用其发展的基于多肽酰肼的化学连接反应, 成功合成了一系列高张力环状四肽分子. 多肽酰肼在温和氧化条件下活化为多肽酰基叠氮中间体, 随后与4-巯基苯乙酸形成硫酯, 进而经由分子内天然化学连接反应得到环状四肽. 通过后续的自由基脱硫反应, 可得到连接位点为丙氨酸的产物.     

多肽酰肼连接法合成环四肽

环四肽在药物研发中具有重要的潜在应用价值, 然而目前尚缺乏高效率合成环四肽的方法. 我们发展了以N端为半胱氨酸的四肽酰肼为原料的分子内环化方法, 合成了全L型氨基酸组成的环四肽. 该方法通过形成13元环的内硫酯中间体, 再经过S-to-N酰基迁移形成酰胺键, 最后通过脱硫反应, 得到目标环四肽分子.     

多肽酰肼连接法合成C端香豆素修饰的泛素

C端用香豆素修饰的泛素分子（Ub-AMC）是研究蛋白质泛素化过程的重要探针.该探针分子的制备目前主要依靠生物表达结合化学修饰的方法,合成效率较低.本文使用多肽酰肼连接反应,发展出化学全合成Ub-AMC分子的新路线.该方法通过N到C顺序两次连接实现了目标分子的组装,再通过自由基脱硫反应得到天然结构的Ub-AMC分子,有望实现较大量的合成.通过酶学活性实验,证实了通过新方法合成的Ub-AMC具有预期的生物活性.     

癸二酸二水杨酰肼的合成

分别以水杨酰肼和癸二酰氯,或水杨酰氯和癸二酸二酰肼为原料合成了癸二酸二水杨酰肼(5),其结构经1H NMR, 13C NMR, MS和元素分析表征.合成5的较适宜反应条件为:癸二酰氯13 mmol, n(水杨酰肼) ∶ n(癸二酰氯)=2.2 ∶ 1.0,三乙胺作缚酸剂,DMF作溶剂,于90 ℃反应7 h,收率80%.     

O-芳基苯基硫代膦酰肼与某些羧基化合物的反应

为探索 O-芳基苯基硫代膦酰肼的反应性能、测试所得产物的生物活性,寻找活性结构,本文研究了它与几种羰基化合物α-(1,2,4 三唑基)片呐酮、邻苯二甲酰氯,反式菊酰氯和原甲酸三乙酯的反应,合成了21个新的     

1-苯甲酰-2-苯磺酰肼类化合物的合成

以苯磺酰肼为原料,在低温下滴加苯甲酰氯,方便地合成了7个1-苯甲酰-2-苯磺酰肼类化合物,收率40.3%～75.8%。其结构经1H NMR表征。     

O—芳基苯基硫代膦酰肼与异（硫）氰酸酯的加成反应

合成了一些新的硫代膦酰基-及N,N′-双(硫代膦酰基)氨基硫脲。分离并采用IR、~1H NMR、MS及X衍射确证了N,N′-双[硫代膦酰基]氨基硫脲中是由2个手性磷原子而形成的非对映异构体。讨论了单取代和双取代氨基硫脲的质谱。     

锡粉促进下由醛、芳甲酰肼和烯丙基溴“一锅法”合成高烯丙基酰肼化合物

报道了锡粉促进下,以四氢呋喃(THF)为溶剂,在室温条件下,通过醛、芳甲酰肼和烯丙基溴"一锅法"反应,合成高烯丙基酰肼化合物的方法.该方法具有条件温和,不使用任何催化剂,操作简单,产率高等优点.     

含苯并咪唑环二酰肼衍生物的合成与结构表征

以酚和氯乙酸为初始原料,经一系列反应,合成出了10个新型的含苯并咪唑环二酰肼衍生物7a～7j.利用1HNMR,13C NMR,2D NMR(包括HMBC,HSQC,1H-1H COSY和NOESY)和变温1H NMR技术对代表化合物7c进行了1H和13C NMR谱归属并确定了其空间结构,证明了其在室温及DMSO中存在着A和B两种互变异构体,并且A异构体占优势(87.65%).据此,对其它目标化合物的1H NMR也进行了归属,A异构体含量为80.55%～89.90%.     

苯甲酰肼与对硝基苯肼的热稳定性分析

苯甲酰肼和对硝基苯肼在医药、农药、化工及橡胶等领域有着广泛的应用,这两种肼在热作用下会或快或慢地发生分解反应,放出热量,如果发生失控反应,则具有火灾和爆炸的危险。因此,研究这两种肼在热作用下的热分解过程对其安全生产、储存和使用具有重要的指导意义。目前,国际上多采用差热分析（Differential Thermal Analysis,DTA）或差示扫描量热分析（Differential Scanning Calorimeter,DSC）进行试验研究,而DTA和DSC只能对很少量的样品（通常为几毫克）进行测试,并且不能得出试验反应的压力,同时两种方法中不同的程序升温加热速率对物质的热分解特性曲线影响很大,因而测试得到的初始分解温度存在一定的差异。     

具有生物活性的酰肼衍生物的研究进展

酰肼衍生物不仅是重要的有机合成结构单元,而且具有优良的生物及生理活性,该类化合物显示了广泛的应用和发展前景.综述了近年来含酰肼结构单元化合物在医药和农药方面的研究进展.     

分光光度法测定马来酰肼中痕量肼

采用碱溶中和法提高马来酰肼(MH)溶液试样中肼的浓度,分别采用对二甲氨基苯甲醛(DAB)和茚三酮测定MH中的痕量肼。结果表明,DAB的乙醇溶液和二甲基亚砜(DMSO)溶液作为显色剂时,在痕量肼浓度范围内具有良好线性关系,前者在0～0.1mg/L肼浓度范围内,线性方程为y=0.9733x-0.0018,线性相关系数(R²)为0.9987;后者在0～0.05 mg/L肼浓度范围内,线性方程为y=1.4672x-0.0016, R²为0.9982;茚三酮作显色剂时仅在较高肼浓度范围2.4～12 mg/L时呈线性关系,线性方程为y=0.0067x-0.003, R²=0.9899。加入乙醇有利于相关试剂和生成物溶解,而且比加入DMSO耐光照。     

新型蒈酸基双酰肼化合物的合成及其生物活性

先将3-蒈烯分子中的碳碳双键氧化开环制得蒈酮酸，再将羰基还原成亚甲基得到蒈酸，酰氯化后与系列酰肼发生N-酰化反应合成了14个新型蒈酸基双酰肼化合物(5a～5n)，其结构经UV-Vis、¹H NMR、¹³C NMR、 FT-IR和MS(ESI)表征，并测试了目标化合物的抑菌和除草活性。结果显示：在用药量为50 μg·mL^-1时，目标化合物对花生褐斑病菌、小麦赤霉病菌、黄瓜枯萎病菌、苹果轮纹病菌、番茄早疫病菌、玉米小斑病菌、西瓜炭疽病菌以及水稻纹枯病菌等8种植物病原菌具有一定的抑制活性，其中化合物蒈酸基α-噻吩甲酰肼5f（R=α-thiophene）对苹果轮纹病菌的抑制率达85.0%，优于阳性对照百菌清。在用药量为100 μg·mL^-1时，化合物蒈酸基3′,4′-二甲氧基苯甲酰肼5j(R=3′,4′-OMe-Ph)、蒈酸基-m-甲氧基苯甲酰肼5d(R=m-OMe-Ph)、蒈酸基-m-甲基苯甲酰肼5b(R=m-Me-Ph)和蒈酸基苯甲酰肼5a(R=Ph)对油菜胚根生长的抑制率分别为88.5%、 86.1%、 85.1%和82.6%（均为A级活性水平），优于阳性对照丙炔氟草胺。     

多肽片段连接方法及肽硫酯和肽醛的合成*

本文综述了多肽和蛋白质合成中的片段连接方法,这是近年来多肽和蛋白质合成领域中方法学上的重要进展.该方法使用非保护的多肽片段,无需酶或化学活化试剂,在缓冲溶液中能够高产率地获得多肽和蛋白质.还介绍了与多肽片段连接有关的肽硫酯和肽醛的合成方法.     

乙酰二茂铁缩烟酰肼的合成及其晶体结构

烟酸乙酯与肼反应得烟酰肼(2);2与乙酰二茂铁反应合成了一种新型的含二茂铁基Schiff碱——乙酰二茂铁缩烟酰肼(1),其结构经1H NMR,IR,元素分析和XRD表征。1属四方晶系,空间群I-4,晶胞参数a=21.746 6(18),b=21.746 6(18),c=7.007 5(12),V=3 314.0(7)3,Z=8,Dc=1.436 g·cm-3,R1=0.084 9,wR2=0.247 2。1通过分子内和分子间C-H┈N氢键使相邻的四个分子彼此连接形成环状结构。     

芳香醛缩肼基甲酸甲酯酰腙化合物的合成

以碳酸二甲酯和水合肼为原料合成了肼基甲酸甲酯,与一系列芳香醛在70℃反应30min得到芳香酰腙化合物,产率为76%～95%,产物由核磁共振谱,红外光谱及质谱表征予以确认。本文所报道方法具有反应条件温和、产量高、产物易纯化的特点。     

丙酰皮考林酰肼(C_9H_(11)N_3O_2 )的合成和晶体结构

合成了标题化合物(C9H11N3O2,Mr=193.21),晶体属于单斜晶系,空间群为C2/c, a=13.703(1),b = 9.142(1), c = 16.437(2)?, ( = 105.547(3)(,V = 1983.8(4)?,Z = 8, Dc=1.294g/cm3, F(000)= 816,(??o?α)=0.094 mm-1,R=0.0527, wR=0.1517,I(2((I)的可观察衍射点1596个。有机分子间以氢键相联并形成网状结构,N(2)-H...N(1a)(a: -x+1, y, -z+1/2)和N(3)-H…O(2b)(b: -x+1/2, y-1/2, -z+1/2)键键长分别为3.007(2)和2.786(2)?。     

二苯碳酰二肼分光光度法测定废水的化学需氧量

用二苯碳酰二肼分光光度法测定水样消解反应后剩余的六价铬,通过空白消解溶液中六价铬的质量与样品消解溶液中六价铬的质量之差,可以计算出水样的COD值。本方法操作简单、抗干扰性强,检出限为20 mg/L,适用于COD小于1 000 mg/L的水样测定。     

含N-丙酰皮考林酰肼的镍和锰配合物的合成及其晶体结构

合成了含N-丙酰皮考林酰肼(简写为HL)的镍和锰2个配合物[NiL2](1,C18H20N6NiO4,Mr=443.11)及[MnL2](2,C18H20N6MnO4,Mr=439.34)。2个配合物均属于单斜晶系,空间群P21/c。配合物1的晶体学参数a=12.745(1),b=8.5690(8),c=18.259(2)?b=100.950(3),V=1957.8(4)?,Z=4,F(000)=920,m(MoKa)=1.029mm-1,R=0.0410,wR=0.1069;配合物2的晶体学参数a=12.553(2),b=8.360(1),c=19.074(3)?b=101.329(6),V=1962.7(5)?,Z=4,F(000)=908,m(MoKa)=0.711mm-1,R=0.0637,wR=0.1648。在配合物中,镍(Ⅱ)原子和锰(Ⅱ)原子具有扭曲的N4O2八面体配位构型,晶体通过分子间氢键作用形成一维的无限链状结构。红外光谱表明,配体在形成配合物后,n(C=O)和n(C=N)红移。电子光谱表明存在d-d,-p和d-p的跃迁。