活性天然产物和结构多样性类天然产物的合成

天然产物骨架的复杂性和丰富的官能团化赋予了天然产物类化合物独有的生物学活性,因此天然产物作为药物研究的先导化合物有其无法替代的独特性质,比如紫杉醇、红霉素和利福霉素帮助科学家们理解重要的生物过程。以往化学家对天然产物独有情钟,但仅仅以合成天然产物本身为最终目的。今天,化学家们开始利用传统的合成方法来制备结构多样性的类天然产物化合物。这种利用合成手段制备的小分子化合物在生物学的基础研究和药物研究中将起到关键的作用。     

胰蛋白酶交联聚体的制备及性质研究

交联酶聚体(CLEA)是一种新型的无载体固定化技术. 以胰蛋白酶为模型体系, 系统地研究了CLEA技术的制备工艺、应用条件、稳定性及结构形貌. (1)在制备工艺中考察了各步骤对CLEA酶活保留的影响, 重点分析了沉淀剂浓度、类型的影响, 结果表明100%乙醇是较为理想的沉淀剂; (2)在应用条件确定中测定CLEA的最适催化温度为70 ℃, 最适催化pH为9.0, 并解释了温度-活性、pH-活性曲线的漂移现象; (3)稳定性研究结果表明CLEA技术大幅提高了胰蛋白酶的热稳定性、溶剂稳定性, 且无酶泄漏; (4)在形貌表征中分别利用扫描电子显微镜、光学显微镜和激光粒度分析对CLEA的微观结构进行了多尺度研究, 着重讨论了其独特结构与优良特性间的关系. 本文所得结论为胰蛋白酶CLEA的应用提供基础数据, 并为CLEA技术应用于其它酶种提供参考.     

大豆制品中胰蛋白酶抑制剂的抑制活性测定

胰蛋白酶对苯甲酰-dl-精氨酸-p-硝基酰替苯胺盐酸盐（BAPA）水解的催化作用受到胰蛋白酶抑制剂的抑制效应而使水解反应产物在410 nm波长处的吸收减弱,其减弱程度反映了有关胰蛋白酶抑制剂的活性。基础于此原理建立了测定胰蛋白酶抑制剂活性的紫外分光光度法。用大豆标准品验证了所提出方法的可行性和准确度,10次测定结果的标准偏差值为3.0%。分析了一件大豆样品,10次测定结果的平均值为2 527 TIU/g,RSD值为1.2%。     

膜亲和色谱用于胰蛋白酶抑制剂的分离

分别采用酰化-胺化和氯甲基化-胺化对聚砜进行化学修饰,用相转化法制成平均孔径为450nm的超滤膜,经重氮化反应,共价键合上具有活性的胰蛋白酶。其相对活力可达10200 u/g。每克化学改性聚砜膜上可固载化上15 mg胰蛋白酶。用此酶膜对胰蛋白酶抑制剂进行了亲和分离,一次可得6.5mg纯胰蛋白酶抑制剂。     

褪黑激素的瞬态产物及其性质

利用纳秒级激光光解瞬态吸收光谱装置, 研究了褪黑激素(melatonin, ML)的光物理和光化学性质. 在266 nm激光的作用下, ML可被激发产生激发三重态(³ ML*), 又可光电离生成水合电子和阳离子自由基(ML^·+); 并对SO^·-₄, 核黄素(riboflavin, RF)激发三重态与ML间的电荷转移反应进行了研究, 测得了反应速率常数分别为8.0×10⁹和1.4×10⁹ L·mol^-1·s^-1; 同时还研究了ML清除ABTS阳离子自由基(ABTS·+)的能力, 并与其它抗氧化剂进行了比较.     

可生物降解聚酯的合成和交联产物性质研究

由丙三醇、丙交酯和反丁烯二酸制得一含碳碳双健的低分子量聚经。该聚酯由于存在不饱和键,可热引发或引发剂引发交联,可望成为环境友发材料或生物降解复合一个有用的热固性树脂。     

毛细管凝胶电泳分离和检测低聚核苷酸和脱氧核糖核酸的合成产物

本文将毛细管凝胶电泳方法用于低聚核苷酸及ＤＮＡ合成产物的分离检测，并探讨了低聚核苷酸的淌度与其碱基数的关系以及迁移时间和相对迁移时间的重现性。     

活性天然产物靶标蛋白的鉴定

天然产物是创新药物的重要来源,确定活性天然产物的靶标蛋白和作用机制是新药开发的关键.在本篇综述中,对近二十年来在活性天然产物靶标鉴定领域出现的新技术和新方法进行简要的回顾和总结,通过实例重点介绍化学蛋白质组学和生物物理学方法在天然产物靶标蛋白鉴定方面的应用,讨论各种策略的优势和不足,并对其适用范围,应用前景和发展趋势作了前瞻性的展望.     

抗癌活性天然产物Cryptophycins的研究进展

总结了具有强抗癌活性的天然产物cryptophycins及其结构类似物的研究进展, 内容包括cryptophycin的合成、 活性-结构关系规律以及结构类似物的研究情况.     

磺胺甲基异恶唑作配基的高效亲和色谱分离胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶

用磺胺甲基异恶唑作基基，大孔硅胶和为基质的高效亲和色谱分离纯化胰凝蛋白酶及胰蛋白酶。２０多种蛋白质和酶在该柱上无特异性吸附。     

水基型氯氰菊酯微乳剂的性质和铺展动力学

采用乳化水加油法, 以正丁酸乙酯为溶剂, 曲拉通X-100 (TX-100)、十二烷基苯磺酸钠(SDBS)为表面活性剂, 正丁醇为助表面活性剂, 制备水基型氯氰菊酯微乳剂. 通过相图法、负染电镜、电导率、表面张力法、动态光散射、表面接触角测定等手段对所制备的氯氰菊酯微乳剂的结构和性质进行了表征, 研究了该微乳剂在杨福麦叶面的铺展动力学. 结果表明所制备的氯氰菊酯微乳剂为水包油型(O/W), 该微乳剂对氯氰菊酯有较好的增溶效应, 具有较低的接触角和表面张力, 液滴半径在45 nm左右; 微乳剂在杨福麦叶面的铺展动力学恰好符合二级动力学方程, 速率常数分别为0.1090 (°)^-1·min^-1 (20℃)和0.1572 (°)^-1·min^-1 (30℃), 活化能为27.03 kJ·mol^-1.     

Fe-Mn催化剂的费托合成产物分布动力学

在固定床反应器上进行了Fe-Mn超细粒子催化剂F -T合成反应动力学研究。以碳化物机理为基础推导出简化的F -T合成产物生成动力学模型 :　RCnH2n 2 =kHC5PH2 (1-α)αn在温度 5 76～ 6 10K ,压力 1 5～ 2 5MPa ,空速 2 5 0 0～ 45 0 0h-1和原料气H2 /CO比为 2 0的条件下进行动力学试验 ,通过模型拟合 ,求得动力学方程参数 :　kHC5=kHC5(5 80K)exp[EaR(1T - 15 80 ) ]其中 ,kHC5(5 80K) =2 82× 10 -6mol/ (mlcat·MPa·s) ,Ea=6 6 0 7kJ/mol结果表明 ,该模型与实验值拟合较好 ,链增长几率α与温度和反应器内H2 /CO比具有简单的关系 :α =1/ (1 ρRHC)。     

计算机辅助设计的新型胰蛋白酶抑制剂的合成及其抑制活性

以6-氰基-2-萘酚为原料,经两步反应制得6-羟基-2-萘甲脒甲磺酸盐(2)。利用分子对接法辅助设计,2分别与芳酸(1a~1h)反应,合成了8个萘甲脒蛋白酶抑制剂(3a~3h);硝基化合物(4)经还原反应合成了1个嘧啶胰蛋白酶抑制剂(3i)。以邻胺基苯酚为原料,经两步反应合成了1个嘧啶胰蛋白酶抑制剂(3j)。3b~3f为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。体外活性测试表明:6-甲脒基-2-萘酚4-(4-氨基丁酰胺)苯甲酸酯(3e)对胰蛋白酶有较好的抑制活性,其IC50为0.352μg·m L-1,优于奈莫司他(IC500.451μg·m L-1)。     

低阶煤两段化学降解产物的组成性质

用硝酸对低阶煤在常压、加压条件下进行处理 ,可获取高收率的煤基水溶酸 (40～ 50 % ) ;氧化残渣中加入助剂在中性条件下进行二次降解 ,进一步提高水溶酸的收率。考察了对水溶酸在组成、性质、结构方面的特性并与晋城煤的黄腐酸 (FA)作比较 ,可知水溶酸在性能方面优于FA。实验发现 ,煤氧化降解过程中其结构变化主要发生在氧化阶段 ,降解过程对水溶酸中活性基团的增加贡献不大 ;一次氧解产物中含有大量的脂肪结构 ,而风化煤二次降解产物中稠环化程度高 ,与FA相似。     

海洋细菌中铁载体的分离纯化和活性研究

从海洋来源的细菌发酵液中分离得到三个铁载体,其中化合物3为新化合物,化合物1和2为已知化合物nocardamine和schizokinen A。 通过CAS液体检测的方法测定了三个化合物的最低活性浓度,分别为：5, 4 及156μg/mL。     

玉米芯水溶性多糖的分离纯化和抗凝血活性研究

从玉米芯中提取到水提水溶性粗多糖,通过乙醇分级、冻融、凝胶过滤层析,生物测定导向等手段,分离到一种能延长体外凝血时间,而且具有外源抗凝血功能的多糖CCⅢ.CCⅢ对活化部分凝血酶原时间(APTT)无显著影响,但可显著延长体外抗凝血时间(PT).将CCⅢ纯化,经糖组成分析、甲基化、高碘酸氧化、Smith降解和GC-MS分析,确定该多糖结构为:β-(1→4)Glc,(1→3)Xyl构成主链,Glc在6-O处有分枝.平均每10个糖残基有1个分枝,支链由β-(1→3)Xyl,(1→3)Glc构成.     

细胞动力学研究 II.产物抑制生长过程的热动力学

By using an LKB2277 Bioactivity Monitor, we have determined the thermogenesis power curves of four kinds of Brucellas S2(55007), M5 (55009),83-202,83-980. And established the thermokinetic equation for the process of cell growth inhibited by the products of metabolism, as:
Ln[1/(β﹒Pt)-1]=ln[1/(β﹒P0)-1]-k0﹒t
From this equation, the rate constants of cell growth k [= k0(1 - β﹒P0)] were obtained. This thermokinetic equation is very suitable for cell growth of separated culture and is very important for the study of bacterial limited growth and their characteristics.     

荧光动力学法测定超氧化物歧化酶的活性

超氧化物歧化酶的活力可以反映机体清除氧自由基的能力,在抗衰老研究中经常需对其进行准确测定。邻苯三酚自氧化可产生强荧光的醌,超氧化物歧化酶通过清除该反应过程中产生的超氧阴离子自由基使醌减少,据此建立了测定超氧化物歧化酶活力的荧光动力学方法。探讨了缓冲液的浓度、pH值、邻苯三酚浓度和温度对测定的影响。在Tris-HAC缓冲液浓度为0.1mol/L、pH8.2、邻苯三酚浓度为0.385mmol/L、温度为25℃的最佳条件下,得到SOD的线性响应范围为0.31~1.58mg/L;血清样品测定的RSD为1.12%(n=5);加标回收率在94.3%~103.49%之间。本法与黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶法的测定结果一致,可用于动物样品中超氧化物歧化酶活力的测定。