基于多靶点分子对接筛选金银花治疗非酒精性脂肪肝成分研究

整合多靶点分子对接和反向靶点预测技术探究金银花治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)物质基础及潜在机制。借助TCMSP、ETCM数据库并挖掘文献收集金银花成分,以PPARα、PPARδ及FXR受体为靶标,运用分子对接筛选金银花中活性化合物,反向靶点预测活性化合物潜在靶点,构建蛋白互作网络并进行生物功能和通路富集。11种金银花活性成分对3个靶标的亲和力高于阳性对照,野漆树苷与PPARα的结合能力最强,3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸甲酯与PPARδ和FXR结合能力最强。初步获得金银花治疗NAFLD主要成分为黄酮类和酚酸类,其中野漆树苷、3,4-二-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、异绿原酸B发挥主要作用。筛选出的成分主要通过PI3K-Akt、MAPK和胰岛素信号通路特异地作用于肝、脂肪细胞和肝癌细胞发挥治疗NAFLD的作用。本研究基于多靶点分子对接技术筛选金银花治疗NAFLD活性成分,提示金银花酚酸类成分具有进一步开发成药物的潜力,为后续进一步研究开发治疗NAFLD的创新药物提供一定的理论基础。     

ICP-MS法测定心可舒片中的微量元素

为建立准确快速测定心可舒片中微量元素含量的方法,对该药生产进行质量控制,并为合理用药提供依据,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),对心可舒片中的21种元素进行了分析。结果表明,心可舒片对心血管病的疗效与其中的微量元素有关。     

人类蛋白激酶组的多靶点分子对接系统

蛋白激酶在信号转导、基因转录和蛋白翻译等生物过程起关键性作用,因而与大量人类疾病密切相关。所以,蛋白激酶的抑制剂筛选是抗肿瘤药物开发的热点,正在向基于全激酶组的高通量多靶点筛选模式发展。为了降低大规模实验筛选的成本,提高成功率,本文构建人类蛋白激酶组的多靶点分子对接系统,对抑制剂-激酶组的相互作用进行预测。我们首先利用同源模建方法,对人类激酶组约500个激酶变异体的催化域进行结构建模;接着以催化域结构模型为受体,用已知激酶抑制剂进行分子对接,对抑制剂与各激酶变异体的结合亲和力进行了定量计算。结果显示,本文所建立的多靶点分子对接系统可以准确预测抑制剂与激酶变异体的相互作用,结合自由能的计算值与实验值有很强的相关性。所以,该分子对接系统可用于多靶点激酶抑制剂的计算筛选,为激酶抑制剂开发与抗肿瘤药物设计提供理论依据。     

血必净抗炎作用药效物质基础和多靶点作用效应

研究了血必净抗炎作用的药效物质基础, 并在分子层面上对复方多靶点作用进行阐释. 借助于计算机辅助药物设计技术, 构建血必净化学成分数据库, 综合应用同源模建、分子对接、药效团模型、数据库搜索等方法, 探讨其与炎症靶点5-脂氧合酶(5-LOX)、环氧合酶-2(COX-2)、IKK-2受体的相互作用关系. 血必净化学成分中与靶点5-LOX、COX-2、IKK-2结合效应较好的分别有30、36、8个分子; 有16个分子与2个或3个靶点存在作用, 其中15个分子对靶点5-LOX和COX-2有抑制作用, 迷迭香酸对3个靶点均有作用. 从分子层次上阐释了复方血必净抗炎作用的药效物质基础和多靶点作用效应, 为血必净复方的临床应用提供了科学依据; 同时, 也为寻找新型抗炎药物提供一定的参考和借鉴.     

益气活血中药复方对冠心病患者治疗前后微量元素的影响

为探讨益气活血复方调整冠心病患者微量元素达到平衡,纠正异常相关因素的作用机制,选择冠心病患者80例及健康人5 7例,分别测定了冠心病患者治疗前后和健康人血清中微量元素含量。结果表明,益气活血复方组和西药组治疗后,均见Se,Cr,Mn ,Mg ,Sr,Cu,K ,Na,Ca等微量元素含量明显升高,Zn含量,w(Zn) /w(Cu) ,Fe含量明显下降,P <0 0 5或P <0 0 1。虽然益气活血复方组和西药组治疗后,元素上升与下降的趋势基本相同,但益气活血复方对元素的影响更明显,尤其是Zn,Co含量,w(Zn) /w(Cu)下降,Cu ,Cr,Mn,Sr含量上升,差异极显著,P <0 0 1。提示益气活血复方能调节体内微量元素的平衡,恢复心肌功能,防治冠心病     

采用柔性分子对接技术模拟蛋白质在疏水作用色谱上的保留行为

将蛋白质与疏水作用色谱(HIC)固定相相互作用分为直接非键/构象作用和蛋白质表面疏水效应两个热力学过程, 从而定量给出了处于浓盐析盐水溶液中HIC保留时间与配基/蛋白质结合自由能之间的二元线性关系. 通过ICM柔性分子对接策略及遗传算法(GA)对27个已知晶体结构的蛋白质与疏水配基的可能结合方式进行模拟和分析, 所得结果与实验观测情况吻合良好. 研究表明, 蛋白质局部疏水效应以及配基与蛋白质的非键/构象作用皆对HIC色谱保留行为影响显著, 且作用区域多集中于蛋白质表面突出部位.     

枳实、枳壳用于复方治疗冠心病的临床疗效观察

目的观察枳实、枳壳用于复方治疗冠心病的临床疗效对比分析。方法观察260例冠心病心绞痛患者,随机分为对照组、复方组(分1~4小组)、阴性组(分a~d小组)、考察组(分Ⅰ~Ⅳ小组),疗程8周。结果各项评价指标显示,复方组(1~4)、考察组(Ⅰ、Ⅱ)明显优于对照组(P0.05),复方各小组与对应考察组比较无显著性差异(P0.05),但考察组(Ⅲ、Ⅳ)不良反应率高于对应的复方组。阴性组疾病疗效、心电图与对照组比较无显著性差异,中医症状改善明显优于对照组。复方组与对应阴性组比较有明显差异。结论枳实、枳壳用于复方中治疗冠心病心绞痛有重要作用,能明显缓解心绞痛症状,改善中医症状,提高疾病疗效,两者之间不可完全相互替代。     

多光谱法和分子对接模拟法研究黄腐酸与胃蛋白酶的相互作用

利用荧光光谱、 同步荧光光谱、 三维荧光光谱、 紫外-可见吸收光谱、 傅里叶变换红外光谱和圆二色光谱以及分子对接模拟方法研究了黄腐酸(FA)与胃蛋白酶(PEP)之间的相互作用. 荧光光谱分析表明, FA-PEP荧光猝灭的类型为静态猝灭. 根据Stern-Volmer方程和静态猝灭双对数公式计算得到猝灭常数K_sv和结合位点数n. 根据Vant’t Hoff方程计算得到热力学常数ΔH=-59.86 kJ/mol, ΔS=-98.13 J·mol ^-1·K ^-1, ΔG=-30.62 kJ/mol(298 K). 热力学分析表明, 氢键和范德华力是PEP与FA之间的主要结合力, 其反应为自发过程. 根据F?rster非辐射能量转移理论, 计算得到PEP和FA之间的结合距离为2.436 nm, 表明在FA与PEP之间发生了非辐射能量转移. 三维荧光光谱分析表明, 在FA存在下PEP的肽链骨架结构发生了改变. 此外, 紫外-可见吸收光谱、 同步荧光光谱和红外光谱结果表明, FA使PEP的二级构象发生变化. 分子对接模拟结果表明, FA引起PEP荧光猝灭的结合作用力不仅有氢键和范德华力, 还有疏水作用力.     

多光谱法与分子对接模型研究西维来司钠与弹性蛋白酶的相互作用

采用多种光谱法及分子对接技术对西维来司钠（ONO-5046）与弹性蛋白酶的相互作用进行研究,利用荧光光谱法判断出ONO-5046的加入对弹性蛋白酶产生荧光猝灭作用,与弹性蛋白酶相互作用的猝灭类型为静态猝灭,ONO-5046与弹性蛋白酶以结合比为1∶1的比例构成复合物。经计算,ONO-5046与弹性蛋白酶体系的ΔH<0和ΔS<0,判断出氢键与范德华力为其主要结合作用力,由ΔG<0可知该反应可以自发进行。同步荧光光谱法、紫外-可见分光光谱法和圆二色光谱法探讨了ONO-5046的加入使弹性蛋白酶中氨基酸残基周围环境的疏水性降低,二级结构发生改变,α-螺旋结构的比例减少,无规则卷曲的比例增多;分子对接模拟结果表明：在与弹性蛋白酶相互作用过程中,ONO-5046分子骨架上的多个酰基结构、2个苯环以及较长的共轭结构能提供氢键与范德华力的作用位点,同时,端碳上的3个甲基结构有利于疏水作用,ONO-5046上的氧负离子与弹性蛋白酶的精氨酸存在盐桥作用。以上结果表明,ONO-5046与弹性蛋白酶的结合存在多种作用力,能形成稳定的复合物,从而抑制了弹性蛋白酶的活性。     

光谱学与分子对接结合解释生物大分子与配体间作用机制的研究进展

本文综述了近年来利用光谱学数据分析与分子对接计算相结合,在分子层面解释蛋白质、DNA及病毒RNA三类生物大分子与配体相互作用的研究工作.着重介绍了通过光谱分析包括紫外可见光谱、荧光光谱、圆二色光谱、傅里叶红外光谱,以及三维荧光光谱等获得的光谱信号强度及位置的变化,直接或间接获取生物大分子与探针相互作用时大分子结构的改变...     

曲美他嗪在冠心病合并心力衰竭治疗中的应用价值探究

目的分析并研究曲美他嗪在冠心病合并心力衰竭患者治疗中的应用价值。方法选取2015年3月至2016年3月期间上饶市广丰区人民医院收治的冠心病合并心力衰竭患者86例,按照随机数字表抽取法均分成对照组和观察组,每组各43例,其中对照组患者采用常规疾病内科治疗方式,观察组在对照组治疗的基础上增加曲美他嗪治疗,观察比较两组患者的治疗效果及治疗前后左室舒张期末内径和左室收缩期末内径及左室射血分数。结果观察组患者治疗有效率为95.34%,对照组患者治疗有效率为81.40%,数据比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者左室舒张期末内径、左室收缩期末内径显著低于对照组,左室射血分数显著高于对照组,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论对冠心病合并心力衰竭患者在常规治疗的基础上增加曲美他嗪具有显著的效果,且安全性较高,具有重要的临床价值。     

冠心病患者血清Ca、Mg含量分析及其临床意义

采用火焰原子吸收分光光度法测定了冠心病患者及健康人血清中Ｃａ、Ｍｇ的含量,并比较了Ｃａ／Ｍｇ比值。结果显示,冠心病患者血清镁含量明显低于健康人（Ｐ〈０．０５）,Ｃａ／Ｍｇ比值有显著差异（Ｐ〈０．０５）。     

冠心病（心肌纤维化）微量元素谱的多元分析

用ＩＣＰ－ＡＥＳ分析了冠心病中心肌纤维化男、女患者血液中的１９种元素含量，结果通过因子分析得到男女不同性能别的判别元素谱、应用非线性映射得以二维空间图、男性分辨率达９６．６％，女性达８７．３％。     

冠心病与微量元素锌铜硒

以临床典型冠心病案为例，探讨了中医中药传统和微量元素关系，重点讨论了微量元素锌、铜、硒与冠心病的病因病理和治疗的关系。     

基于冠心病心肌缺血血瘀证小型猪血清核磁共振代谢组学的研究

通过左冠状动脉前降支放置Ameriod环制备冠心病慢性心肌缺血动物模型,并结合冠脉造影等方法确立中医血瘀证证候,采用现代核磁共振(NMR)和模式识别技术,分析冠心病心肌缺血血瘀证模型与假手术组小型猪4星期血清的共振氢谱,及相应代谢物谱群的变化,开展中医血瘀证候学的研究.结果显示,该方法制备的模型4星期后确立为稳定的冠心...     

美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者临床疗效观察

目的探讨临床应用美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的治疗效果。方法将汉川市人民医院2014年1月—2015年1月收治的120例冠心病心力衰竭患者,经患者及家属同意,伦理委员会批准,按数字分组法随机分为对照组与观察组,每组60例患者,观察组单一采用美托洛尔治疗,对照组在观察组的基础上,加用联合曲美他嗪治疗。疗程为6个月,对比两组的心脏各项功能的改善情况及治疗效果。结果对照组总有效率为96.6%(58/60),明显高于观察组的66.6%(40/60)(P0.05)。对照组治疗后心率、收缩压和左心室射血等方面均优于观察组,(P0.05)。结论临床上应用美托洛尔联合盐酸曲美他嗪治疗疗冠心病并发心力衰竭,安全有效,对改善患者心功能效果显著,值得推广。     

冠心病患者全血微量元素锌、铜、铁的分析

用原子吸收法测定５０例健康人、５２例冠心病患者全血微量元素锌、铜、铁的含量，并对５２例冠心病患者全血微量元素锌、铜、铁的含量及锌／铜比值，与其血脂总胆固醇（ＣＨ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的浓度分别作线性相关分析。结果表明：（１）冠心病患者全血锌、铁、锌／铜比值均高于健康人（Ｐ＜０．０５），全血铜低于健康人（Ｐ＜０．０５）。（２）全血锌与ＨＤＬ呈负相关（Ｐ＜０．０１）、锌／铜比值与总胆固醇呈正相关（Ｐ＜０．０５），铁与ＬＤＬ呈正相关（Ｐ＜０．０１）．提示锌／铜比值增高及体内铁储存增加均可能是冠心病易患因素．     

内蒙古牧区老年冠心病患者血清Zn,Cu,Ca,Mg的测定及临床意义

用薄样Ｘ射线荧光光谱法测定较区９１老年冠心病患者及６３名老年健康人血清Ｚｎ、Ｃｕ、Ｃａ、Ｍｇ、四种元素的含量。结果表明：牧区老年冠心病患者血清中Ｚｎ、Ｃｕ、含量与健康组比较无显著差异，但两者的比值高于对照组，可能与牧区牧民饮食习惯有关；老年冠心病组血清Ｃａ、Ｍｇ含量显著低于对照组。