6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成

吲哚类衍生物是一种应用广泛的医药化工中间体。6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成方法目前无文献报道,本研究以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酯化、取代、环合3步反应首次合成目标产物,并对其工艺进行了优化,目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS确证。该路线具有成本低、收率高、副产物少及操作简单等优点,适合工业化生产。总收率为64.30%。     

3-氧代四氢噻吩-4-羧酸甲酯的合成工艺优化

以甲醇与巯基乙酸为起始原料合成了3-氧代四氢噻吩-4-羧酸甲酯(Ⅲ),产物结构通过~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS等表征。考察了无机碱(NaHCO_3、Na_2CO_3、K_2CO_3、NaOH、KOH)与有机碱(乙胺、三乙胺、吡啶、甲醇钠、甲醇钾)和不同溶剂以及温度对合成3-氧代四氢噻吩-4-羧酸甲酯收率的影响。结果表明,有机碱效果优于无机碱;甲苯为较优溶剂;高温反应有利于Ⅲ的合成。合成化合物Ⅲ的较优工艺为:甲苯作溶剂,吡啶为碱催化剂,在80℃下反应2h,收率可达78%。     

普仑司特中间体8-氨基-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃的合成

以3-氨基-2-羟基-苯乙酮为起始原料，经酰胺化、缩合、环合及脱保护反应合成了普仑司特关键中间体8-氨基-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃，总收率40.1%，其结构经¹H NMR和MS确证。该路线中脱保护和环合两步反应采用了一锅法，并对合成工艺进行了优化。     

富马酸奈拉西坦的合成工艺改进

报道了一种合成富马酸奈拉西坦(7)的新工艺。以衣康酸二甲酯和苄胺为起始原料,经Michael加成和分子内环合反应制得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯(3); 3经NaBH₄还原得1-苄基-4-羟甲基-吡咯烷-2-酮(4); 4经甲磺酰化反应得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲磺酸酯(5); 5经氨解得奈拉西坦(6); 6与富马酸经成盐反应合成7,总收率78.4%,其结构经¹H NMR确证。     

瑞卢戈利中间体的合成

以4-硝基苯丙酮(2)和氰基乙酸乙酯(3)为原料,经与硫粉环合、缩合、亲核取代、溴代反应、二甲胺取代和水解后得到瑞卢戈利的关键中间体2-[(2,6-二氟苄基)乙氧基羰基氨基]-4-二甲基氨基甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸(1),并对合成路线中反应条件及提纯方法进行优化,总收率51.5%,纯度98.7%以上,中间体的结构经¹H NMR和ESI-MS确证。优化后的工艺操作更加简便,更有利于工业化生产。     

新型噻吩席夫碱及其酯化产物合成与性能

以噻吩为起始原料,对工艺进行了优化合成出噻吩-2-甲醛,并由噻吩-2-甲醛与4-氨基苯酚缩合反应生成未见报道的噻吩-2-甲醛缩4-氨基苯酚席夫碱,进一步由DCC/DMAP高效酯化法与十一烯酸进行酯化反应。通过用纸片法测试了该席夫碱抑菌活性,结果表明具有较好的抑制作用;并通过偏光显微镜对酯化产物进行研究,观察到了较好的液晶相织构。     

法可林中间体——7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸的合成

研究了3条合成法可林中间体［7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸(1)］的工艺路线(路线A~C)。结果表明：路线C为最优反应条件,即以邻苯二胺为起始原料,先用浓硫酸磺化,再经保护-氧化反应,最后脱除保护基合成了1,总收率62.01%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。     

依匹哌唑的合成工艺研究

依匹哌唑是首个治疗精神分裂症的多巴胺、部分5-HT1A受体激动剂和5-HT2A受体拮抗剂类化合物,然而其目前的生产路线存在成本高及收率低等缺点。本文在文献方法的基础上,设计了一条合成依匹哌唑的新路线：以4-取代丁腈和7-羟基喹啉-2-(1H)酮为起始原料,经氧烃基化反应得醚化物1,将醚化物1氰基还原得到氨基物2,氨基物2与Boc-双氯乙基亚胺关环得环合物3,环合物3经脱保护得化合物4,化合物4与4-溴苯并噻吩反应得到目标产物依匹哌唑,采用核磁共振和质谱确证了中间体和目标产物的结构,目标产物纯度高达99.30%,且此合成路线具有操作简单、反应易控、原料易得、产物易分离以及环境友好等优点。     

盐酸决奈达隆合成新工艺

设计了一条全新的盐酸决奈达隆(1)的合成路线, 该路线以价廉易得的对氨基苯酚(2)为起始原料, 经N-甲磺酰化、 氧化得到对甲磺酰亚氨基苯醌(4)后, 再与3-氧代庚酸甲酯缩合、 环化制得关键中间体2-丁基-5-甲磺酰胺基苯并呋喃-3-甲酸甲酯(6), 然后经水解、 酰氯化, 继而与1-苯氧基-3-二正丁胺基丙烷盐酸盐进行傅-克酰基化反应, 成盐后即得化合物1, 总收率达33%.     

顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸的手性拆分

采用(±)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开环酯化路线,以酒石酸为拆分试剂制得L-酒石酸(1S,4R) -4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸甲酯(4),总收率45.5％,光学纯度99％.由4可合成制备帕拉米韦的中间体顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸.