pH响应性含氟三嵌段共聚物的制备及性质研究

以苄醇(BzOH)与氢化钾(KH)反应形成的氧阴离子作为引发剂, 依次引发甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲氨基)乙酯(DMAEMA, 简称DMA)、甲基丙烯酸-2-(N,N-二乙氨基)乙酯(DEAEMA, 简称DEA)和甲基丙烯酸-(2,2,3,3,4,4,5,5-八氟)戊酯(OFPMA)进行氧阴离子聚合, 获得含氟三嵌段共聚物PDMA-b-PDEA-b-POFPMA和PDEA-b-PDMA-b-POFPMA. 共聚物的化学结构可以通过不同单体的加料顺序和各种单体的投料量加以控制. 通过¹H NMR, ¹⁹F NMR和GPC测试, 研究聚合物的结构、分子量及分子量分布. 利用表面张力、荧光探针法、Zeta电位和透射电镜等测试方法, 研究共聚物在不同pH值的水溶液中的聚集行为.     

氟代亚氨基糖的合成与糖苷酶抑制活性

亚氨基糖由于具有重要的糖苷酶抑制活性、抗病毒和抗肿瘤活性等已经在新药创制中显示出巨大的发展潜力。系统研究此类化合物的构效关系有望发现高活性和高选择性的先导化合物。氟代是考察构效关系的常用方法之一。本文总结了氟代亚氨基糖的合成方法与化合物的糖苷酶抑制活性。合成方法中氟的来源包括含氟砌块、氟代糖或氟代试剂,三种合成策略各有优缺点与适用范围。基于氟代亚氨基糖的糖苷酶抑制活性研究,本文初步归纳了一些有代表性的重要亚氨基糖的构效关系,明确了糖环完整性对化合物糖苷酶抑制活性的重要意义。在此基础上对亚氨基糖的侧链或并环环系修饰则可能分别影响抑制谱和糖苷酶抑制活性。氟代亚氨基糖的研究成果是对亚氨基糖化学的重要贡献,以氟代为工具,必将进一步完善与修正亚氨基糖的构效关系,为设计合成具有潜在药物活性的亚氨基糖类化合物提供依据,并极大促进相关的新药创制工作。     

鱼藤素断环结构氨基酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

采用化学法,以异戊烯醛和2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经烯醛加成和醛胺缩合反应合成了4种新的鱼藤素断环结构氨基酸衍生物（3a~3d）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和LC-MS表征。采用CCK8法将3a~3d作用于H1299肺癌细胞和HBE正常细胞,对其抗肿瘤活性和毒性进行初步研究。结果表明：3a~3d对肺癌H1299细胞增殖表现出不同程度的抑制作用,均呈现时间浓度依赖性。与鱼藤素相比,3a~3d的抗肿瘤活性下降,3d的活性最好,IC₅₀为655.8±34.7μmol·L^-1,但对HBE正常肺细胞的毒性明显小于鱼藤素。     

缩氨基硫脲衍生物的合成及抗菌活性研究

以邻甲苯胺、苯胺或乙醇胺和二硫化碳为原料,经与氨水、氯乙酸钠和水合肼反应,合成了N(4)取代氨基硫脲,再与取代水杨醛或2-乙酰基吡啶进行缩合反应,得到6个缩氨基硫脲化合物3a~3f。抗菌实验结果表明:当质量浓度为1 mg/mL时,化合物3d对革兰氏阳性菌—金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌有很强的抑菌活性,对革兰氏阴性菌-大肠杆菌有一定的抑菌活性。      

Synthesis and Antibacterial Activities of Erythromycin Derivatives

Ten new erythromycin antibacterial agents containing amidino group were designed and synthesized from erythromycin via oximation, reduction and condensation. Their structures were confirmed by MS and ^13C NMR; the synthetic condition(reaction medium)was explored; and their in vtiro antibacterial activities were tested. Compound HMA-3 showed antibacterial activity against staphylococcus aureus, which is equivalent to that of erythromycin A. Compounds HMA-8 and HMA-4 also showed an antibacterial activitiy. But no compound showed bactericidal activity.     

新型大黄酸烟酸偶联物的合成及抗血小板聚集活性

利用拼合原理,以不同碳数的烷烃链为连接臂,将具有活血化瘀作用的大黄酸与降血脂药烟酸偶联,得到相应的新型大黄酸烟酸偶联物(3a~3e),其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。采用比浊法测试了3a~3e的体外抗血小板聚集活性。结果表明：目标化合物均具有一定的体外抗血小板聚集活性。      

新型季铵盐氟碳表面活性剂的合成及其表面活性

以六氟环氧丙烷多聚体为原料,与N-甲基哌嗪经酰胺化反应制得含氟化合物(3);3与碘代烷经季铵化反应合成了4个新型的季铵盐型氟碳表面活性剂(5a~5d),其结构经1H NMR,19F NMR,IR和HR-ESI-MS表征。表面性能测试结果表明,5a~5d具有较高的表面活性,水溶液的临界胶束浓度(CMC)分别为1.38×10-4g·mL-1,1×10-4g·mL-1,1.40×10-4g·mL-1和3.72×10-4g·mL-1,对应CMC的表面张力分别为19.47mN·m-1,17.20 mN·m-1,17.98 mN·m-1和19.79 mN·m-1。     

新型氟喹诺酮类似物的合成及抗菌活性

通过氢解,偶联及浓盐酸脱保护合成了10种新型的氟喹诺酮衍生物（A1~A6, B1~B4）,总收率50%～65%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR 和MS(ESI)表征。测定了目标化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和四联球菌的抗菌活性,结果表明：目标化合物对3种供试细菌均有良好的抑制效果,其中化合物A1和A2对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抑制效果最好,微弱于左氧氟沙星;A5对四联球菌的抑制效果优于左氧氟沙星。      

新型异噁唑衍生物的合成及其抗菌活性

5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-(1-哌嗪基苯基)]异噁唑啉与氯乙酰氯反应制得中间体5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-(4-氯乙酰基-1-哌嗪基苯基)]异噁唑啉(2);2与取代哌嗪或取代六氢吡啶反应合成了15个新型的异噁唑类衍生物(4a～4o),其结构经1H NMR和FAB-MS表征。初步的生物活性测试结果表明,4a～4o对金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、绿脓假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌均有一定的抗菌活性。     

青霉烯二茂铁衍生物的合成与抗菌活性研究

为了探寻更具活性的青霉烯类抗生素,设计并合成了8个新的青霉烯二茂铁衍生物,并进行了结构表征与确认.采用琼脂平皿二倍稀释法测定了它们和法罗培南对金黄色葡萄球菌等菌种的最小抑菌浓度(MIC),并对此类化合物的构效关系进行了探讨.结果显示,C-2位被二茂铁基团取代的青霉烯类化合物的抗菌活性优于法罗培南或与其相当,尤其是含有杂环取代基的化合物8h抗菌活性显著.     

新型螺嘧啶三酮类化合物的合成及其抗菌活性

根据生物电子等排原理,以2,3,4-三氟苯甲酸为原料,经硝化、还原、氧化和亲核取代反应制得中间体2-(2,3,4-三氟-5-硝基苯)-1,3-二氧戊环（4）; 4分别经7步反应合成了12个新型的苯并噁唑酮或苯并咪唑酮螺嘧啶三酮类化合物(12a~12f, 19a~19f),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS表征。采用CLSI标准研究了12和19对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（A）、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(B)、青霉素耐药肺炎链球菌(C)和化脓性链球菌（D）的体外抗菌活性。结果表明：12的抗菌活性优于19,其中12a的抗菌活性最好,对A~D的MIC值分别为8~16 μg·mL^-1。     

Synthesis and Antibacterial Activities of Pyran Annulated Heterocyclic Compounds

Two novel pyran annulated heterocyclic compounds(1 and 2) were synthesized and characterized via IR, 1H NMR and H RMS. The structure of compound 1 was verified by single-crystal X-ray diffraction. The in vitro antibacterial activities of the two compounds against Staphylococcus aureus(S. aureus ATCC 29213), methicillin-resistant S. aureus(MRSA XJ 75302), vancomycin-intermediate S. aureus(Mu50 ATCC 700699), and USA 300(Los Angeles County clone, LAC) were evaluated by observing the minimum inhibitory concentration.     

姜黄素-N-取代吡唑类衍生物合成及抑菌活性

为了寻求杀菌剂的新的先导化合物,用姜黄素与取代酰肼反应得到13个新的姜黄素-N-取代吡唑类衍生物,其结构经IR,1H NMR,13C NMR,MS和元素分析所表征,初步抑菌实验结果表明,在1×10-4mol/L浓度下,所有衍生物与姜黄素对比,对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、青霉、黑霉有较好的抑菌效果.其中,3,5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-脒基吡唑(3c),3,5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-(苯并噻唑-2-硫基乙酰基)吡唑(3k),3,5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-(香豆素-3-甲酰基)吡唑(3m)有优异的抑菌效果(抑菌圈16.34～23.81 mm).这些结果表明含有噻唑环、脒基、香豆素环取代基可能有助于提高姜黄素-N-取代吡唑类衍生物的活性.     

中氮茚类羧酸化合物的合成及抑菌活性

合成了8个中氮茚类羧酸化合物, 产物经红外、 核磁、 质谱及元素分析表征, 并研究了其抑菌性能. 结果表明, 化合物3a, 3c, 5a, 5c和5d对大肠杆菌有一定抑制作用, 化合物3a和3c对金黄色葡萄球菌有抑制作用. 其中化合物3c对所选2个菌种均表现出较好的抑菌性能.     

新型席夫碱的合成及其抑菌活性

以2,6-二甲基吡啶为原料合成了关键中间体2,6-吡啶二甲酰肼(3);3分别与醛或酮反应制得了一系列新型席夫碱(la～lf),产率50%～97qo,其结构经UV,NMR,IR和MS表征.初步生物活性测试结果表明,1对金黄色葡萄球菌、变形杆菌,大肠杆菌和芽孢杆菌均具有一定的抑菌活性,其中1d的抑菌活性最高.     

新型香豆素类衍生物的合成及其抗菌活性

以水杨醛及其衍生物为原料,通过缩合、水解、酰化、酯化四步反应合成了4个新的香豆素类衍生物-取代香豆素-3-酰水杨酸(4a～4d),其结构经uv,1H NMR,IR和元素分析表征.初步抗菌活性测试结果表明,4a-4d均有一定程度的抗真菌活性.     

新型鹅去氧胆酸衍生物的合成及其抗菌活性

以提取胆红素后的猪胆膏余料中分离提纯的鹅去氧胆酸为原料，经酯化反应合成了6种新型的鹅去氧胆酸衍生物（3a～3f)，其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR, MS(ESI)和元素分析表征。采用滤纸片法测试了3a~3f对铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性。结果表明：用药量为2 mg·mL^-1时，3a对铜绿假单胞杆菌（d=15.3 mm），大肠杆菌（d=18.6 mm），枯草芽孢杆菌（d=11.2 mm），金黄色葡萄球菌（d=12.2 mm）有抑制作用，3b对铜绿假单胞杆菌（d=8.0 mm），金黄色葡萄球菌（d=10.6 mm）有抑制作用，3c对铜绿假单胞杆菌（d=10.4 mm），大肠杆菌（d=12.6 mm），枯草芽孢杆菌（d=9.7 mm），金黄色葡萄球菌（d=15.3 mm）有抑制作用，3d对大肠杆菌（d=9.5 mm），枯草芽孢杆菌（d=8.5 mm）有抑制作用，3e对枯草芽孢杆菌（d=9.3 mm）有抑制作用。     

新型1,5-双三唑并噻二唑戊烷类衍生物的合成及其抗菌活性

3-取代芳基4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑分别与庚二羧在相转移催化剂四丁基碘化铵和POCl3作用下合成了6种新的1,5-双三唑并噻二唑戊烷类衍生物,产率56%～73%,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征.初步抗菌测试结果表明,部分目标化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌枯草杆菌有较好的抑菌活性.     

新型香草醛缩苯并咪唑Schiff碱的合成及其抑菌活性

以邻苯二胺和香草醛为原料,合成了3个新型的香草醛缩苯并咪唑Schiff碱(5a~5c),其结构经¹H NMR和IR表征。用菌丝生长速率法研究了5a~5c对小麦赤霉病菌(F.gra),马铃薯干腐病菌(F.oxy),玉米弯苞叶斑病菌(C.sor),番茄早疫病菌(A.sol)和棉花枯萎病菌(F.oxy.s.v)的抑制活性。结果表明:香草醛缩2-甲基-5-氨基苯并咪唑（5c）对F.gra, F.oxy和C.sor的抑制活性高于多菌灵,其EC₅₀值分别为19.76 mg·L^-1, 24.94 mg·L^-1和29.15 mg·L^-1。