固相肽合成中保护—裂解方式的研究进展

本综述对十几年来固相肽合成中保护-裂解方式的发展状况,尤其以 Boc-Bz(?) 及 Fmoc-tBu 两类保护方式为主的应用特点、不断改进的趋势进行了详细的比较与归纳。此外,还介绍了一些新的氨基酸保护基、新的树脂连肽结构及新的酸解试剂等应用情况。     

头孢克肟侧链的合成研究

介绍了头孢克肟的抗菌活性。综述了头孢克肟侧链的合成方法,提出了从氯乙酰乙酸乙酯为原料经肟化、缩合2步反应合成头孢克肟侧链是一条适合于工业化生产的工艺路线。参考文献20篇。     

偕胺肟纤维的合成及对银吸附性能的研究

本文介绍了偕胺肟螯合纤维的制备方法及对银的吸附性能。脱水聚乙烯醇纤维与丙烯睛反应制得氰乙基化纤维。再与盐酸羟胺反应把氰乙基化纤维转化为偕胺肟纤维。该螯合纤维对银的吸附容量达0.3mmol/g。吸附速度也很快。     

油菜花粉十二肽和类似物的合成及性质的研究

用固相法合成了首次从油菜花粉中提取的十二肽，为进一步研究其结构与活性的关系，设计并合成了它的７个肽片段和５个类似物，并通过ＦＴＩＲ和ＣＤ谱的测定与分析，初步讨论了它们在固体状态和不同溶剂中的结构问题，同进，用肿瘤坏死因子ＴＮＦ实验，Ｔ－淋巴细胞转化实验和Ｅ－玫瑰花结实验测定了它们的生理活性，结果提示该十二肽和它的某些片段具有增强ＴＮＦ抗肿瘤细胞和在体外能促进猪胸腺细胞成熟的作用。     

GaxCs2.5-3xH0.5PW12O40的固相法制备及其催化正丁烷异构化反应的活性

利用室温固相法制备了一系列掺镓的钨磷酸铯盐催化剂GaxCs2.5-3xH0.5PW12O40(x=0.05,0.1,0.15).与钨磷酸铯盐相比,掺镓的钨磷酸铯盐催化剂的结构未产生变化,但其酸强度提高,在正丁烷异构化反应中催化活性增强,其中以Ga0.1Cs2.2H0.5PW12O40和Ga0.15Cs2.05H0.5P...     

两种黄酮类肟、肟醚衍生物的合成及活性研究

染料木素和柚皮素分别为黄酮类天然活性分子,具有抗氧化和抗肿瘤等多种生物活性。以染料木素和柚皮素为母体,分别在染料木素7-位酚羟基和柚皮素4-位羰基上引入含氮的肟基和肟醚单元,合成了4个黄酮肟和6个黄酮肟醚,并通过核磁共振(¹H NMR)及高分辨质谱(HR-MS)进行了结构表征。采用MTT法对胃癌细胞株SGC-7901体外抗肿瘤活性筛选。结果表明：含肟基的化合物活性优于肟醚,化合物3c对胃癌细胞株SGC-7901有较好的抑制作用。     

甾体-17-酮肟的Beckmann裂解反应研究

研究了甾体-17-酮肟(1a～1i)在PCl5/2,6-二甲基吡啶/CH2Cl2体系中的Beckmann裂解反应.反应得到的烯-腈化合物(2a～2i)是18-去甲基甾体的重要中间体,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析表征.实验结果表明,1的取代基和构型对反应结果没有明显影响.     

香豆素肟酯类双光子引发剂的合成及性能研究

开发高效的双光子引发剂是提升双光子聚合速度的关键。本文基于光致脱羧机制,设计并合成了两种以共轭香豆素作为生色团、肟酯作为引发基团的双光子引发剂,并通过实验测试结合模拟计算对该类引发剂的光物理和光化学行为进行了研究。结果表明,该类引发剂在400~500 nm区域具有较强吸收,在LED可见光辐照下发生分解,具有光漂白特性,光解后释放的活性种可引发丙烯酸酯类单体聚合。利用双光子三维微纳成型技术,该类香豆素肟酯化合物可有效用于构建高分辨率的三维微纳结构。并通过量子化学计算,对该类引发剂的引发机理进行了探讨。     

含肟酯类姜黄素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

采用生物活性因子拼接的方法将肟酯引入单羰基姜黄素衍生物1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮化合物中,通过醚化、肟化、酰化,最后酯化合成11个不对称1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物,其结构经IR、1 H NMR和元素分析确证.初步生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的体外抗肿瘤活性.     

取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究Ⅵ.4-二甲氨基苯甲醛肟酯的合成及生物活性

苯甲醛肟酯;取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究Ⅵ.4-二甲氨基苯甲醛肟酯的合成及生物活性     

固相合成法制备组氨酸-苯丙二肽及其自组装研究

本文以组装性能良好的苯丙氨酸二肽(FF)为母体分子,用组氨酸对其进行化学修饰,通过多肽固相合成法合成了组氨酸-苯丙二肽(HisFF)凝胶因子。合成的HisFF分子通过质谱(MS)、核磁共振(NMR)和液相色谱(HPLC)方法测试确定精确的结构和纯度。HisFF聚集体的形貌结构通过透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)观察。HisFF分子在甲苯、氯仿和乙酸乙酯溶剂中形成凝胶强度不同,TEM实验结果表明纤维强度和聚集形态影响其凝胶的强度。组氨酸-苯丙二肽在多种溶剂中,通过不同组装方法可以组装成各种各样的纳米结构。例如,HisFF在丙酮、甲醇和乙酸乙酯溶剂中可组装成纳米颗粒、纳米管和螺旋状纳米纤维;组氨酸-苯丙二肽先经HFIP溶解再通过溶剂稀释后,可得到不同直径的纳米纤维。但是在四氢呋喃、乙醇和乙腈溶剂中,两种方法组装的形貌几乎无变化。     

蝎子毒素多肽WaTx的高效化学合成及氧化折叠研究

相比于1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)、1-羟基苯并三唑(HOBt)等传统偶联试剂, 新型多肽偶联试剂2-肟氰乙酸乙酯(Oxyma)具有安全、偶联效率高、消旋率低等优势, 在多肽合成特别是微波固相合成中得到广泛应用. 但是, 不同反应温度(例如28、50和75 ℃)对N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)/Oxyma的偶联效率以及对甲硫氨酸(Met)等易氧化氨基酸的影响尚有待研究. 瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)通道在感受温度、听觉和炎症痛中发挥重要作用. 蝎子毒素多肽芥末受体毒素(WaTx)是一种新型、非共价结合的TRPA1特异性激动剂. 本研究利用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)/N,N'-二异丙基乙胺(DIEA)和DIC/Oxyma缩合体系, 首次探索了不同温度下线性WaTx的合成效率以及Met残基的氧化情况. 通过一次氧化折叠和两次氧化折叠策略, 实现了WaTx的体外快速复性折叠, 利用圆二色谱和钙荧光检测等技术评价WaTx的结构和活性. 本研究建立了WaTx的温和、高效合成以及复性折叠方法, 为固相多肽合成特别是手动固相合成WaTx等含有易氧化基团的二硫键构象锁定多肽提供了重要参考.     

Preparation of the β3‐Homoselenocysteine Derivatives Fmoc‐β3hSec(PMB)‐OH and Boc‐β3hSec(PMB)‐OH for Solution and Solid‐Phase‐Peptide Synthesis and Selenoligation

The title compounds, 4 and 7 , have been prepared from the corresponding α‐amino acid derivative selenocystine ( 1 ) by the following sequence of steps: cleavage of the Se? Se bond with NaBH₄, p‐methoxybenzyl (PMB) protection of the SeH group, Fmoc or Boc protection at the N‐atom and Arndt–Eistert homologation (Schemes 1 and 2). A β³‐heptapeptide 8 with an N‐terminal β³‐hSec(PMB) residue was synthesized on Rink amide AM resin and deprotected (‘in air’) to give the corresponding diselenide 9 , which, in turn, was coupled with a β³‐tetrapeptide thiol ester 10 by a seleno‐ligation. The product β³‐undecapeptide was identified as its diselenide and its mixed selenosulfide with thiophenol (Scheme 3). The differences between α‐ and β‐Sec derivatives are discussed.     

人胰酶抑制剂的固相合成

本文用固相多肽合成法以逐步和片段缩合并用的方武首次合成了人胰酶抑制剂,其中采用了TMSOT_t-硫代茴香醚/TFA糸统切断载体-肽的连接键及脱除全部侧链保护基,合成产物经脱氢胰酶亲合层析与HPLC精制,总产率6.3％.合成品对牛胰酶有很强的抑制能力,其活性约为天然产物的97％。     

Synthesis of on resin poly(propylene imine) dendrimer and its use as organocatalyst

Solid phase synthesis of poly(propylene imine) dendrimer is described. An iterative synthesis including double Michael addition of acrylonitrile to the primary amino groups on crosslinked polystyrene support followed by reduction of nitrile groups to amino groups give poly(propylene imine) dendrimers up to third generation attached to the polystyrene support. The supported dendrimer is used as an organocatalyst to Knoevenagel condensations. The supported catalyst showed good selectivity and the product was obtained in excellent yield under green reaction conditions. Densely packed amino groups enhance catalysis by a co-operative effect. The catalyst is recoverable and reusable.     

Schiff碱N-(4-羟基苯基亚甲基)-对甲氧基苯胺的室温固相合成及表征

对甲氧基苯胺与对羟基苯甲醛通过室温固相反应一步合成N-(4-羟基苯基亚甲基)-对甲氧基苯胺(C14H13NO2),反应在15 min内完成,产率93%,分别用元素分析、红外光谱、X射线粉末衍射谱和核磁共振氢谱对产物进行了表征.     

Synthesis of Peptide Cysteine Dimedone Using Fmoc-Cys(Dmd)-OH: Glutathione Cysteine Dimedone as a Probe in Investigating the Sulfenic Acid Mediated Oxidation of Glutathione

Dimedone is the most widely used chemical probe for detection of cysteine sulfenic acid in peptides and proteins. The reaction of dimedone with cysteine sulfenic acid results in the formation of unique cysteine dimedone motif containing thioether bridge. Based on the structure of cysteine dimedone residue in polypeptide, a new building block of Fmoc-Cys(Dmd)-OH was developed for solid phase synthesis of peptide cysteine dimedone. Mass spectrometric sequencing of synthetic peptides have confirmed successful incorporation of cysteine dimedone in peptide chain using HBTU/HOBt as a coupling agent. The new method permits synthesis of peptides containing both cysteine thiol and cysteine dimedone in the same sequence which was difficult to achieve by conventional methods. The synthetic peptide of glutathione cysteine dimedone was used as a standard in probing the air-mediated oxidation of thiol to disulfide form of glutathione. The co-elution of standard peptide and reaction mixture of oxidation of glutathione in presence of dimedone using RP-HPLC have confirmed the formation of glutathione cysteine sulfenic as an intermediate in the air-mediated oxidation of glutathione. The synthetic peptides of cysteine dimedone may find application in the field of redox proteomics and generation of antibodies against modified cysteine residue.     

2-聚苯乙烯磺酰基乙醇树脂的合成及其在海因和脲固相成中的应用

合成了一种新型的聚合物载体—2-聚苯乙烯磺酰基乙醇，并研究其在固相有机合成中应用，聚苯乙烯亚磺酸钠树脂（1）在相转移催化剂BU4NI和助催化KI的作用下，与氯乙进行砜化反应，得到含羟基功能基的2-聚苯乙烯磺酰基乙醇树脂2。树脂2用Boc保护的氨基酯化，封闭树脂上未反应的羟基，用酸脱保护并用三乙胺中和，再与异（硫）氰酸苯酯反应生成聚合生物支载的脲树脂6树脂6用酸解脱得到海因和硫代海因化合物，用碱处理树脂6是得到取代的脲和硫脲，优化了合成反应的全过程，探讨了树脂在酸性和碱性条件下的解脱方法，结果表明，2-聚苯乙烯磺酰基乙醇树脂易与羧基形成含酯键的连接桥，连接桥在强酸性和碱性条件下均可解脱得到产物。     

小肽的合成及其作为双功能螯合剂在诊断用放射性药物中的应用

采用液相合成方法,以很高的纯度和较高的收率合成了3个新的4肽化合物MAG3-Phe-OH,MAG3-Leu-OH和MAG3-Tyr-OH。它们在温和的条件下很容易用99mTc进行标记,并在体内外显示了很高的稳定性。标记物的兔子显象显示新的标记物与99mTc MAG3有不同的代谢途径,有可能对癌细胞有较好的亲合作用而用于肿瘤显像。