新型6-烷氧基大黄酸-氨基酸加合物的合成及抗肿瘤活性

以大黄素为起始原料，经乙酰化、氧化、去乙酰化、酯化、醚化、水解和缩合反应，合成了11个结构新颖的6 烷氧基取代的大黄酸 氨基酸加合物（8aa~8ee），其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR MS(ESI-TOF)表征。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）考察了目标化合物对子宫颈癌细胞（Hela）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人胚肾细胞（HEK-293T）和人胃癌细胞（SGC-7901）的体外抑制活性。结果表明：8ea对4株肿瘤细胞均有一定的抑制活性，并体现出较好的选择性。其中对SGC-7901的抑制活性（IC₅₀=9.78 μmol·L^-1）与阳性对照物顺铂和阿霉素相当。     

β-咔啉衍生物的合成和初步抗肿瘤活性研究

为了寻找更好的抗肿瘤化合物,基于前期计算机辅助药物设计结果,以L-色氨酸和甲醛为原料,经过Pictet-Spengler缩合和氧化两步反应得到β-咔啉,再经过N9-烷基化反应和N2-烷基化反应得到一系列新的β-咔啉衍生物.合成的14个新的β-咔啉衍生物的结构经1H NMR,IR,MS及元素分析确证结构.利用单晶X射线衍射法测定了化合物5h的晶体结构.采用MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制作用,实验结果表明化合物5a～5n与先导物4相比具有明显的抗肿瘤活性;用抑瘤率测定了化合物5e和5h对小鼠Lewis肺癌细胞的抑制作用,体内试验表明化合物5h具有抗Lewis肺癌作用.     

藤黄酸氧化类似物的合成及抗肿瘤活性的二维定量构效关系

报道了35,40-二羟基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯(1)、9,10-二羟基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯(2)和2-去异己烯-2-(2-甲酰基)乙基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯(3)的化学合成和抗肿瘤活性. 采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析, 获得定量构效关系方程. 结果显示, 藤黄酸氧化衍生物的极性体积比、零阶价分子连接性指数、总电荷绝对值和体积与抗肿瘤活性间表现出了良好的线性关系.     

双-β-咔啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

以去氢骆驼蓬碱为原料,经过脱甲基、烷基化等步骤,合成了一系列双-β-咔啉衍生物.目标化合物均经核磁共振谱(NMR)和质谱(MS)进行结构确证.以顺铂为阳性对照药,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了目标化合物体外抗肿瘤(Bel-7402,786-0,BGC-823,A375,769-P和MCF7等6株细胞)活性.结果表明,化合物4g和4o与阳性对照药相比具有良好的抗肿瘤活性,其半抑制浓度(IC_(50))值均小于10μmol/L.初步构效关系研究表明,当桥链亚甲基数目为8~10,β-咔啉环上9-丁基或9-异丁基取代时,化合物的抗肿瘤活性较强.     

辣椒碱类似物的合成、结构及抗肿瘤活性

以自制或试剂级羧酸、酰氯为原料,通过酰氯化、胺基化反应,设计合成了15个含香兰素胺的酰胺结构的辣椒碱类似物。其结构经IR,MS,1HNMR表征,并用X射线单晶衍射测定了化合物W5和W11的晶体结构。体外抗肿瘤活性测试表明,该类化合物具有一定程度的抗肿瘤活性。化合物W1在100μg/ml时,对人宫颈癌细胞（HELA）、人肝癌细胞（SMMC-7721）、人口腔表皮癌细胞（KB）、人卵巢癌细胞（HO-8901）抑制率均达到90%以上。W13在100μg/ml时,对KB、HO-8901抑制率分别达到89.62%、90.36%。初步构效关系分析认为,含香兰素胺的酰胺结构片段为一活性基团。     

β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究（英文）

为进一步发现具有更好药理活性的新型β-咔啉类抗肿瘤药物,以L-色氨酸和不同种类的醛为原料设计并合成了一系列具有不同取代基的1,9-二取代-β-咔啉-苯并咪唑偶联物.采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌(A549)、胃癌(BGC-823)、结肠癌(CT-26)、肝癌(Bel-7402)和乳腺癌(MCF-7)等五种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性,讨论了β-咔啉环1位和9位取代基对抗肿瘤活性的影响.结果显示大多数目标化合物表现出广谱的抗肿瘤活性,获得了初步的构效关系.特别是化合物5s,在β-咔啉环9位具有苄基且苯并咪唑环上具有三氟甲基取代,对MCF-7细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC₅₀值为(4.9±0.3)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照药顺铂.化合物5c和5q对测试的3株肿瘤细胞都表现出良好的活性且IC₅₀值小于10μmol/L;细胞划痕实验结果表明这两个化合物对A549细胞横向迁移能力有一定的抑制效果     

2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以含硫杂环噻吩为母核,设计并合成了30个2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物,经1HNMR、13CNMR和HRMS进行了结构确证.用噻唑蓝(MTT)法测定该系列化合物对HeLa(人宫颈癌)、HT-29(人结肠癌)、A549(人非小细胞肺癌)、Hep G2(人肝癌)四种肿瘤细胞的体外抗增殖活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抗增殖活性,其中2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺基-5-(5-硝基噻吩-2-基)亚甲基氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯(C25)对HT-29、A549两种肿瘤细胞均表现出明显的抗增殖活性, IC50值分别为(0.35±0.07)和(0.66±0.09)μmol/L; 2-(3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)-5-(5-硝基噻吩-2-基)亚甲基氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯(C29)对HT-29、Hep G2两种肿瘤细胞也表现出明显的抗增殖活性, IC50值分别为(0.47±0.03)和(0.41±0.04)μmol/L,其抑制活性均优于阳性对照药阿霉素(DOX)[对HT-29、A549、Hep G2的IC50值分别为(1.15±0.03)、(0.86±0.07)、...     

3-杂环取代吲哚衍生物的合成与抗肿瘤活性研究进展

杂环是大部分天然产物、合成及半合成分子的关键分子组成部分,具有重要的生物活性。其中,五元环及六元环体系是抗肿瘤药物的重要支架,在3-取代吲哚药物设计中占据重要地位,表现出较好的肿瘤抑制活性。本文围绕近年来含五元环、六元环的3-取代杂环吲哚衍生物的抗肿瘤活性及其构效关系进行综述,以期为含杂环的吲哚衍生物的合成研究提供一定参考。     

新型藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以藤黄酸(1)为原料,分别与HBr和有机胺反应,合成了9个新型的藤黄酸衍生物(2~6),其结构经1HNMR,MS和HR-MS表征。采用MTT法测定了2~6对人结肠腺癌细胞(RKO)、人肝癌细胞(HepG-2)和人卵巢腺癌细胞(OVCAR-3)的体外抗肿瘤活性。结果表明,藤黄酸(N-丙基对甲苯磺酰胺)酯3,藤黄酸(N-丙基苯丙酰胺)酯4和N-色胺藤黄酰胺6b的抗肿瘤活性显著高于1;33-羟基转位藤黄酸2的抗肿瘤活性则大大降低。     

哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的设计、合成及初步抗肿瘤活性研究

利用计算机辅助药物设计软件Catalyst构建了哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的药效团模型, 结合所构建的药效团模型, 设计并合成出17个哌啶酮类化合物, 其中16个目标化合物未见文献报道, 其结构均经IR, MS及¹H NMR等确证. 利用MTT法得到其对于肿瘤细胞抑制的IC₅₀值. 初步生物活性测试表明, 目标化合物均具有抑瘤活性, 其中11个化合物的IC₅₀值低于阳性对照5-Fu, 并且实测值与所构建的药效团模型的预测值相关性较好.     

Synthesis,Antitumor Activity and Preliminary Structure-activity Relationship of 2-Aminothiazole Derivatives

In this paper, we described the synthesis of 2-aminothiazole sublibrary containing methyl, bromo, phenyl or butylidene at 4- or/and 5-position of its core. All target compounds were evaluated for their antitumor activities against human lung cancer cell line H1299 and human glioma cell line SHG-44. Among the compounds screened, 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole(26b) exhibited the most potent antitumor activities with IC₅₀ values of 4.89 and 4.03 μmol/L against the two tested cell lines, respectively. Preliminary structure-activity relationship(SAR) studies of these compound were subsequently investigated.     

双-β-咔啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

以去氢骆驼蓬碱为原料, 经过脱甲基、 烷基化等步骤, 合成了一系列双-β-咔啉衍生物. 目标化合物均经核磁共振谱(NMR)和质谱(MS)进行结构确证. 以顺铂为阳性对照药, 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了目标化合物体外抗肿瘤(Bel-7402, 786-0, BGC-823, A375, 769-P和MCF7等6株细胞)活性. 结果表明, 化合物4g和4o与阳性对照药相比具有良好的抗肿瘤活性, 其半抑制浓度(IC₅₀)值均小于10 μmol/L. 初步构效关系研究表明, 当桥链亚甲基数目为8~10, β-咔啉环上9-丁基或9-异丁基取代时, 化合物的抗肿瘤活性较强.     

1,2,7,9-四取代去氢骆驼蓬碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒的抗肿瘤候选化合物, 以去氢骆驼蓬碱为原料, 对β-咔啉环的2-,7-和9-位3个结构位点进行了结构改造, 合成了11个去氢骆驼蓬碱衍生物, 化合物的结构经核磁共振、 红外光谱、 质谱及元素分析确证. 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法初步测试了目标化合物体外抗肿瘤(Bel-7402, 786-0, BGC-823, A375, 769-P和MCF7)活性, 结果表明化合物4a, 4b, 8a和8b具有显著的体外抗肿瘤活性.     

Synthesis of Olaparib Derivatives and Their Antitumor Activities

A series of Olaparib derivatives was synthesized, and their structures were confirmed by ¹H NMR, MS and elemental analysis. Their antitumor activities on breast cancer susceptbility gene 1/2(BRCA1/2)-deficient cancer cell lines including HCC1937, Capan-1 and MDA-MB-436 were evaluated. The antitumor activity of compound Olaparib-1 was better than the positive control Olaparib in BRCA1-deficient cell line HCC1937.     

3-芳基苯并呋喃酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

以甲氧基取代苯甲醛和氯仿为起始物, 以四丁基溴化铵(TBAB)为催化剂, 在氢氧化钠溶液中反应制得甲氧基取代扁桃酸钠, 经酸化得到相应的甲氧基取代扁桃酸; 在三氟化硼-乙醚催化下, 甲氧基取代扁桃酸分别与不同的酚类化合物发生串联的酯化-分子内环合反应, 便捷、 高效地合成了13种3-芳基苯并呋喃酮类化合物. 采用噻唑蓝(MTT)法对其中11种化合物进行了肿瘤细胞增殖抑制活性研究, 结果表明化合物4a, 4j及4a, 4i具有较强的抗肿瘤活性.     

Synthesis and Antitumor Activities of 1,3,4-Thiadiazole Derivatives Possessing Benzisoselenazolone Scaffold

A series of novel 1,3,4-thiadiazole derivatives possessing benzisoselenazolone scaffold were designed and synthesized, and their antitumor activities against human cervix adenocarcinoma（HeLa）, human liver cancer cell（SMMC-7721）, human breast cancer cell（MCF-7） and human lung cancer cell（A549） lines were evaluated by CCK-8 assay, The bioassay results demonstrate that most of the tested compounds showed potent antiproliferative effects against various cell lines. Furthermore, compounds 7c, 7e, 7h, 7i and 7k showed significant antiproliferative activities against SMMC-7721 cells, with IC5o values of 2.38, 2.67, 1.35, 2.75 and 2.48 μmol/L, respectively. Com- pounds 7a, 7e, 7j and 71 exhibited highly effective antitumor activities against MCF-7 cells, with IC50 values of 2.89, 2.95, 1.12 and 2.75 μmol/L, respectively. Compound 7j was found to be the most potent compound against A549 cells, with an IC50 value of 1.25 μmol/L. The pharmacological results suggest that the substituents of benzylthio-moiety at position 2 on 1,3,4-thiadiazole are vital for modulating antitumor activities against various cancer cell lines.     

N,N-二(2-氯乙基)果糖基磷酰胺酯的合成及其抗肿瘤活性研究

糖基磷酸酯类化合物,特别是葡萄糖基磷酸酯类化合物的合成及其生物活性的研究已有报道。1988年Hayachi等发现葡萄糖基磷酸酯衍生物具有抗肿瘤、抗病毒等生物活性,可用作医用药物。但果糖基磷酰胺酯及其衍生物的合成与抗肿瘤活性尚未见文献报道。为研究糖基磷酰胺酯的合成方法并筛选出有抗肿瘤活性的化合物,以期发现新型、高效、低毒、有应     

Facile Synthesis and Antitumor Activities of Timosaponin AIII and Its Analogs

An efficient synthesis of timosaponin AIII (TAIII) and five structurally modified analogs via a one-pot sequential glycosylation strategy is described. A partially protected D-galactopyranosyl thioglycoside was employed for regioselective glycosylation to facilitate the target synthesis. The antitumor activities of the synthetic saponins against human epithelial cervical cancer cell (HeLa) were preliminarily evaluated by means of CCK-8 assay. An L-rhamnosyl analog was discovered to display stronger inhibitory activity (IC₅₀ 3.3 μM) than TAIII (IC₅₀ 10.7 μM) to HeLa cell. Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Journal of Carbohydrate Chemistry to view the free supplemental file.     

Synthesis and Antitumor Activities of Novel 4-Morpholinothieno [3,2-d]pyrimidine Derivatives

A series of novel 2-hydrazinyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine derivatives was designed and synthesized.All of them were screened for their cytotoxic activities against large cell lung cancer（H460）,colon cancer （HT-29） and adenocarcinomic lung cancer（A549） cell lines in vitro.The pharmacological results indicate that most of the target compounds show moderate to significant activities.Especially compound 17 exhibits the most potent antitumor activities against H460,HT-29 and A549 cell lines with IC50 values of 0.57,0.45 and 1.45 μmol/L,respectively.