α-羟基取代膦酸酯类化合物的合成研究进展

含磷化合物一直是有机化学研究的热点之一,许多合成药物以及天然产物都含有磷原子。其中,α-羟基取代膦酸酯类化合物是重要的有机合成中间体,其在有机合成中的应用一直受到广泛关注。文章详细综述了α-羟基取代膦酸酯类化合物的合成方法。     

邻羟基α-叠氮苯乙酮衍生物的合成

以邻羟基苯乙酮衍生物为原料,经溴化反应和叠氮化反应合成了一系列邻羟基α-叠氮苯乙酮衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR及HR-MS表征.     

一锅法合成O-(3-薯蓣甙元) -O′-[5′-(3′-叠氮-3′-脱氧胸苷)]-氢亚磷酸酯

3′-叠氮-3′-脱氧胸苷(1)(AZT结构见Scheme 1)是FDA批准的第一个用于治疗HIV感染的双脱氧核苷类药物, 已在临床上得到了广泛的使用[1]. 但作为一种有效的逆转录酶抑制剂, 该药物在临床使用过程中面临许多亟待解决的问题. 例如, 长期使用会引起核苷第一步磷酰化所需胸苷激酶的活性降低, 从而引起病毒对药物的耐受性, 降低治疗效果. 另外, 长期使用该药物会产生脊髓抑制的副作用, 如贫血和中性粒细胞减少, 因而使治疗不能持续[2,3].     

α-氨基苯基膦酸酯衍生物的合成

以苯基二氯化膦为原料,合成了O-丁基苯基亚膦酸酯(1)。利用1中的P-H键与芳醛,芳胺的类M an-n ich反应,一锅煮合成了一系列具有多种潜在生物活性的新型α-氨基苯基膦酸酯(4)。1和4的结构经1H NMR,IR和MS确证。     

3′-氧-叠氮甲基-β-胸苷的合成

以特戊酰基选择性保护β-胸苷的5′-羟基,再将3′-羟基硫甲基甲基化;然后以磺酰氯将硫甲基甲基氯代后再与叠氮钠反应,最后用碳酸钠脱掉保护基合成了3′-氧-叠氮甲基β-胸苷,其结构经1H NMR表征。     

含长碳烷基核苷氢亚磷酸酯衍生物的合成与表征

通过将抗病毒药物核苷(3'-叠氮-2',3'-二脱氧胸苷AZT或2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧胸苷d4T)与三氯化磷反应, 然后在不同的醇解试剂作用下, 一锅法合成得到6个含长链烷基的核苷氢亚磷酸二酯衍生物, 并采用³¹P NMR, ¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS对其结构进行了表征.     

3-三氟-2-羟基/氨基-1-氟代丙基膦酸酯的合成

Reaction of diethyl 2,2-difluoro-3-（a-methylbenzyl）imino-4,4,4-trifluoropropanephosphonate （3） with triethylamine afforded a mixture of normal [1,3]-proton shift reaction product 5 and its HF-eliminated compound 6Z in 1 ： 1 ratio. Upon hydrolysis, this reaction mixture gave solely 1,3,3,3-tetrafluoro-2-dioxypropanephosphonate （9）. Reaction of 3 with DBU provided only 6, in which the ratio of E/Z forms was dependent on the reaction conditions. Aqueous hydrolysis of 6 led to 9. Catalytic hydrogenation and hydrogenolysis of 6 gave geometric isomers of 11 as expected. The reaction mechanism involved was discussed.     

O-甲基-α-羟基烃基膦酸酯单金属盐的合成

以KF-Al2O3为催化剂,通过亚膦酸二甲酯与各种酮加成反应,生成一系列α-羟基烃基膦酸酯,它们再与不同的碱金属盐作用合成了12个未见文献报道的O-甲基-α-羟基烃基膦酸酯单金属盐。通过^1H NMR,IR和元素分析确证了它们的结构。     

光学活性α-羟基磷酸酯的合成

扼要综述了近年来关于光学活性α一羟基膦酸酯的新合成方法,介绍了有关的手性试剂和不对称反应。关键词##4光学活性;;α-羟基膦酸酯;;不对称合成     

O,O’-二烷基-α-苯基-α-(取代苯甲酰氧基)-甲基膦酸酯的合成与抗肿瘤活性

为了寻找新型抗肿瘤先导物,采用缩合剂N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)合成酯的方法,以O,O’-二烷基-1-羟基-(取代苯基)甲基膦酸酯、取代苯甲酸为原料合成16个目标物,其中12个化合物未见报道.经IR,1H NMR,13C NMR及元素分析对所合成的化合物进行了结构确认和表征.并首次研究了该系列化合物的抗肿瘤活性.结果表明:目标物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖作用,其中2i,2k,2m对SGC-7901的IC50值分别为18.8,18.5,24.5μmol/L,对A-549的IC50值分别为24.1,29.0,20.7μmol/L,显示出潜在的抗肿瘤活性,值得进一步研究.在此基础上,初步研究其构效关系.     

O-甲基-α-羟基烃基膦酸酯单金属盐的合成及植物生长调节活性

O-甲基-α-羟基烃基膦酸酯单金属盐的合成及植物生长调节活性;α-羟基烷基膦酸酯单金属盐;合成;植物生长调节活性     

α-外式-7-氧双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚氨基-α-取代苯基膦酸二苯酯的合成

以去甲 去氢斑 蝥素为原 料合 成了 α外式７氧双 环［２２１］ 庚５烯２ ，３二 甲酰 亚氨 基α取代苯 基膦酸二 苯酯共 ８ 种化合 物． 所 合成化合 物结构 经１ Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ、３１ Ｐ Ｎ Ｍ Ｒ 、 Ｍ Ｓ、 Ｉ Ｒ 及 元素 分析所确证 ．     

胆酸酰氧基膦酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

以胆酸和亚磷酸酯为原料,在缩合剂二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲基吡啶(DMAP)的催化下进行酯化反应,合成了10个未见报道的胆酸酰氧基膦酸酯衍生物,所有目标化合物均经过TG,IR,1 H NMR,31P NMR和HRMS对其进行了结构确认.利用MTT法测定了目标化合物的抗肿瘤活性,结果显示:目标化合物4H,4I,4J对人肝癌细胞(HepG2)表现出较好的增殖抑制作用.     

不对称α-烃基-α-羟基丙二酰胺衍生物的合成新方法

N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷与一系列N-甲基-N-甲氧甲基α-羰基酰胺在无水无氧、105℃的条件下反应,合成了不对称α-烃基-α-羟基丙二酰胺类化合物或不对称α-烃基-α-三甲基硅氧基丙二酰胺衍生物,收率71%～86%,其结构用元素分析、1H NMR、13C NMR和IR等方法进行了表征.通过研究反应的影响因素发现,反应底物α-羰基酰胺中与α-羰基直接相连的烃基的空间位阻是该加成反应的重要影响因素,而α-羰基直接相连的芳环上取代基的电子效应则主要影响反应完成的时间.并提出了可能的反应机理.     

新型含氟α-氨基膦酸酯的合成和晶体结构

利用含氟苯基亚胺与亚磷酸酯反应,合成了新型含氟α-氨基膦酸酯,通过元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱对其结构进行了表征.X射线单晶衍射测试结果表明:化合物为三斜晶系,空间群P1,a=1.0178(6)nm,b=1.0354(6)nm,c=2.2534(13)nm,α=77.413(10)°,β=78.340(10)°,y=77.540(10)°,V=2.233(2)nm3,Z=4,Dc=1.289 Mg·m-3,μ=O.175 mm-1,F(000)=904.0,最终偏离因子R=0.0728,wR=0.1724.     

α-氨基膦酸酯的合成方法研究进展

从Lewis催化剂合成法、非Lewis催化剂合成法、绿色合成法3个方面综述了近年来国内外在α-氨基膦酸酯合成研究领域的最新进展.参考文献33篇.     

β-氨基膦酸酯衍生物的合成方法

以四丁基碘化铵(TBAI)为相转移催化剂,催化(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(Ohira-Bestmann试剂)与芳香醛衍生的α-氨基砜的Mannich反应.通过对反应条件进行筛选,确定了-40℃下,以甲苯为反应溶剂和质量分数为10%的Li OH溶液为碱的最佳反应条件.通过底物的扩展,合成了一系列β-氨基膦酸酯衍生物,收率为52%~93%,所得产物结构经核磁共振谱(NMR)和质谱(MS)表征.通过Ohira-Bestmann试剂与α-氨基砜的Mannich反应,提供了一条有效制备β-氨基膦酸酯衍生物的方法.     

1，3-二羟基丙酮衍生物的合成

以五氧化二磷为引发剂，二甲亚砜氧化1，3-二芳氧基(烷氧基)-2-丙醇化合物合成了一系列1，3-二羟基丙酮衍生物．通过IR和^H NMR对化合物进行了表征．     

2,4,4'-三羟基脱氧安息香-3'-磺酸钴的合成、晶体结构表征及性质研究

合成了未见文献报道的水溶性很好的2,4,4'-三羟基脱氧安息香-3'-磺酸钴, 采用IR, UV, ¹H NMR和元素分析对其进行了表征, 并利用X射线单晶衍射仪测定了该化合物的晶体结构. 使用荧光光谱法检测了化合物对羟基自由基的清除作用, 紫外光谱法检测其对超氧自由基的清除作用. 实验结果表明, 2,4,4'-三羟基脱氧安息香-3'-磺酸钴[C₂₈H₄₆CoO₂₆S₂]属于单斜晶系, 空间群C2/c, a＝3.3937(3) nm, b＝0.85180(7) nm, c＝1.37455(11) nm, α＝90°, β＝97.8200(10)°, γ＝90°, Z＝4, V＝3.9365(5) nm³, D_c＝1.555 g/cm³, F(000)＝1924, R₁＝0.0329, wR₂＝0.0852, 具有较好的清除羟基自由基和超氧自由基的作用.