多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用

以水、重氮乙酸酯、芳香醛和芳香胺为原料,在单一催化剂Cu(OTf)2的作用下成功实现了一例基于羟基叶立德捕捉的四组分反应,一步构建了α-羟基-β-氨基酸酯类化合物骨架,并通过进一步的化学转化高效地合成了紫杉醇噁唑烷型侧链.此外,将所得侧链与紫杉醇母核、卡巴他赛母核对接,成功合成了14个紫杉醇衍生物,并在随后的抗肿瘤细胞活性测试中,发现了多个活性优异的新型化合物.将多组分反应方法学与应用相结合,开发了一种高效合成紫杉醇侧链衍生物的方法,并成功地将其应用到紫杉醇衍生物的半合成中,为该类化合物的构效关系研究提供了一种新途径,具有潜在的应用价值.     

紫杉醇化学半合成进展

综述了以 1 0 -去乙酰巴卡亭Ⅲ和 1 0 -去乙酰紫杉醇为前体的紫杉醇化学半合成     

工业色谱法分离制备7-木糖基-10-去乙酰紫杉醇酶解产物10-去乙酰紫杉醇

基于工业色谱法分离制备抗癌药物紫杉醇的半合成前体10-去乙酰紫杉醇(10-DAP)。7-木糖基-10-去乙酰紫杉醇(10-DAXP)在我国特有红豆杉品系(中华红豆杉)枝叶中含量丰富,以其为原料可制备紫杉醇最理想的半合成前体——10-DAP。本研究以部分纯化后的7-木糖基-10-去乙酰紫杉烷为原料,通过β-木糖苷酶水解该粗提物中的主要成分10-DAXP及其两个微量类似物7-木糖基-10-去乙酰三尖杉宁碱(10-DAXC)和7-木糖基-10-去乙酰紫杉醇C(10-DAXP C),脱去其C-7位上的木糖基,水解产物采用大孔吸附树脂吸附,正相快速柱分离和反相制备色谱分离,可获得高纯度的目标物10-DAP,产物纯度为96%,整个工艺的收率大于75%。该方法适合以10-DAXP为原料大规模制备紫杉醇的半合成前体化合物10-DAP,为工业化生产紫杉醇开辟了一条新途径。     

苏型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸甲酯的合成

紫杉醇;苏型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸甲酯的合成     

紫杉醇的合成进展

紫杉醇是一种重要的抗癌药物,它具有复杂新颖的化学结构,为三环二萜类化合物.本文综述了紫杉醇的半合成和紫杉烷环的各种合成方法.     

抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景

紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机理,现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等。紫杉醇分子结构复杂,具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基,其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。本文简述紫杉醇的制备、抗癌机理和不良反应。     

合成紫杉醇-奥曲肽偶联物的新方法

以紫杉醇丁二酸酯为原料,二苯基-N-琥珀酰亚胺磷酸酯为催化剂,合成了中间体N-羟基丁二酰亚胺紫杉醇丁二酸酯(3);3与游离奥曲肽偶联得紫杉醇-奥曲肽偶联物,纯度98%,其结构经ESI-MS确证。     

载紫杉醇星型M-PLA-TPGS纳米颗粒的合成及其用于前列腺癌治疗药物载体的研究

合成了一种甘露醇引发的星型共聚物甘露醇-聚乳酸-聚乙三醇1000维生素E琥珀酸酯(M-PLATPGS).利用纳米沉淀法制备载紫杉醇M-PLA-TPGS纳米颗粒.纳米颗粒近似球形,粒径分布较窄.对载药纳米颗粒进行粒径、表面电荷、载药量、包封率和体外药物释放的表征,结果表明,体外药物释放呈双相释放模型,M-PLA-TPGS纳米颗粒在前列腺癌PC-3细胞中的摄取水平要高于PLGA和PLA-TPGS纳米颗粒.载紫杉醇M-PLA-TPGS纳米颗粒对于前列腺癌细胞的的毒性显著高于载紫杉醇PLA-TPGS纳米颗粒和商业制剂Taxol,证明星型M-PLA-TPGS聚合物作为纳米药物载体优于线性PLGA和PLA-TPGS聚合物.     

紫杉醇研究进展

紫杉醇是目前最新的具有很好疗效的抗癌药物, 本文对自紫杉醇发现以来的最新研究进展进行了比较详尽的综述。包括以下几个部分: 1.紫杉醇的发现和历史; 2. 紫杉醇的来源; 3. 紫杉醇的全合成研究; 4. 紫杉醇的生物合成; 5. 通过真菌生产紫杉醇; 6.通过植物细胞培养生产紫杉醇; 7. 紫杉醇化学研究的展望。     

二氢噻吩并吡啶-查尔酮衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

以2-噻吩乙胺与自制的查尔酮酸进行酰化反应得到酰胺类中间体5a～5j,经Bischer-Napieralski环合反应合成了10个未见报道的二氢噻吩并吡啶-查尔酮衍生物6a～6j,再经去氢反应获得2个噻吩并吡啶-查尔酮衍生物7a和7b.通过噻唑蓝(MTT)法对11种细胞进行体外抗癌活性及安全性测试.结果表明,化合物6a (p-F)、6d (o-Br)和6h (m-OCH3)对HeLa、SGC-7901细胞的抗癌活性优于紫杉醇.当短时间处理(4 h)时, 6j (3,4,5-OCH3)在不影响正常细胞MCF-10A的情况下对癌细胞MCF-7显示强效抗癌效果,值得进一步研究和开发.     

倍半萜EnglerinA及其类似物的合成

2008年从东非大戟科属植物Phyllanthus engleri 中分离的吉玛烷型倍半萜(-)-englerin A对6种肾脏癌细胞展示了非常好的抑制活性(GI₅₀:1-87nm),甚至比紫杉醇的抗癌活性高1-2个数量级。这类倍半萜因其结构特点和显著的抗癌活性引起了有机化学界的广泛关注, 短短几年之内,就有多条全合成路线先后被报道。本文主要综述了(-)-englerin A及其类似物的合成进展,按照各个研究小组运用的关键策略加以分类,来阐述他们各自的合成特点。     

亮点介绍

手性路易斯碱催化的α-乙酰氧基-β-烯胺酯的不对称氢化硅烷化反应:光学活性α-羟基-β-氨基酸衍生物的合成Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7304～7307光学活性的α-羟基-β-氨基酸片段广泛存在于天然产物以及生理活性物质中,是一类非常重要的化合物,其中最具代表性的就是紫杉醇侧链及其类似物.因此,光学活性α-羟基-β-氨基酸衍生物的合成引起了广泛而持久的兴趣,多年来众多研究小组发展了多种高效、高选择性的合成方法.最近,中国科学院成都有机化学研究所张晓梅等设计了一类α-乙酰氧基-β-烯胺酯底物1,并以新型路易斯碱催化剂2催化其不对称氢化硅烷化反应,以较高的对映选择     

铈对悬浮培养南方红豆杉细胞可溶性蛋白和紫杉醇合成动态的影响

研究Ce4 对悬浮培养南方红豆杉细胞可溶性蛋白和紫杉醇合成的动态影响,Ce4＋对可溶性蛋白合成和细胞活力的影响存在“分区和分叉现象,低浓度Ce4 (0.010mmol.L^-1)可显著提高可溶性蛋白的合成强度和细胞活力,高浓度Ce4 (5.00mmol.L^-1)对细胞表现为强伤害作用,适宜浓度Ce4 (1.00mmol.L^-1)在短期内可大幅度提高紫杉醇的合成速度,达到最高积累。     

紫杉醇及其修饰物的光谱研究

紫杉醇 (paclitaxel,商品名 Taxol)是二萜类化合物 [1] ,对多种肿瘤细胞模型有特殊疗效 .由于它在水中极难溶 (<0 .0 0 4 mg/m L ) ,影响了临床应用 ,有大量关于合成紫杉醇衍生物的研究 ,试图找到增大紫杉醇水溶性的途径 .我们曾用血清白蛋白修饰紫杉醇 ,使其水溶性有一定程度提高 [2 ] .本文对紫杉醇及其修饰产物进行紫外和荧光光谱研究 ,希望找到一种测定紫杉醇修饰的方法 ,并对修饰物的结构进行了讨论 .1　材料和方法1 .1　试剂和仪器　牛血清白蛋白 (Bovine serum albumin,BSA)为电泳纯 ,购自中国医学科学院血液研究所 .紫杉醇购自天…     

新乡红豆杉中多种紫杉烷类化合物的反相高效液相色谱分析

采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究了新乡种植红豆杉树皮中的多种紫杉烷类化合物.结果表明,新乡种植红豆杉树皮中的10-去乙酰巴卡丁Ⅲ、巴卡丁Ⅲ、7-木糖-10-去乙酰基三尖杉宁碱、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇C、10-去乙酰基紫杉醇、三尖杉宁碱和紫杉醇的平均含量(质量分数,n=...     

保护的预酯化紫杉醇侧链的合成

以市场可购得的（2R,3S）-苯基异丝氨酸盐酸盐为起始原料,通过在甲醇的氯化亚砜溶液中进行酯化反应,及随后对氨基进行苯甲酰化,氨基羟基的环化保护,最后对其酯进行水解,合成得到保护的预酯化的紫杉醇侧链．整个过程无需柱层析操作,适于工业化生产．为制备保护的预酯化紫杉醇侧链提供了一种有效而又实用的合成方法．     

高效液相色谱法测定红豆杉中紫杉醇及多烯紫杉醇的含量

<正>红豆杉(Taxus)是国家一级保护野生珍稀抗癌植物,其主要含有芳香烃类、二环紫杉烷类、木脂素类及黄酮类等化学成分~([1-2]),其中紫杉醇由于具有较好的抗癌活性而成为研究热点。红豆杉的树皮、枝叶、根部,甚至种子均可提取紫杉醇~([3]),多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物~([4]),主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤的治疗,疗效显著,是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物。在体外抗癌活性试验     

聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段共聚物的合成与性质以及对紫杉醇增溶作用的研究

合成了一系列甲氧基聚乙二醇(MPEG)和聚(2-甲氧基乙基亚乙基磷酸酯)(PMOEEP)的两嵌段聚合物MPEG-b-PMOEEP,并研究了该嵌段聚合物对疏水性化疗药物紫杉醇(PTX)的增溶效果.以MPEG为引发剂、异辛酸亚锡为催化剂,对五元环状磷酸酯单体2-甲氧基乙氧基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷(MOEEP)进行开环...     

一种均相催化、两相回收的手性配体的合成及其催化烯烃不对称双羟化反应

在金鸡纳生物碱衍生物配体存在下，四氧化锇催化的烯烃的不对称双羟化反应(AD)已广泛用于手性药物、精细化学品和天然产物的合成.AD反应也是合成抗癌药物紫杉醇C13-片段的实用方法之一．然而，由于配体和四氧化锇价格昂贵以及锇的毒性限制了AD反应的工业生产．近年来，在     

紫杉醇全合成

评论了紫杉醇合成了合成战略，合成路线，逆合成分析及展望，参考文献９篇。