维生素D2类似物的合成及生物活性研究新进展

1α,25-二羟基维生素D₂(1α, 25-(OH) ₂-D₂,125D2)是维生素D₂的活性代谢产物。125D2与活性维生素D₃(1α,25-二羟基维生素D₃,125D)的活性很相似,125D因高钙血症副反应而限制其临床应用,而维生素D₂及其类似物一般比相应维生素D₃类化合物副作用较小。本文综述了两种临床应用效果较好的维生素D₂类似物度骨化醇及帕立骨化醇的合成新进展,以及侧链修饰、19-去亚甲基、A环C3位修饰和九重氢同位素标记的维生素D₂类似物的合成及生物活性研究新进展,旨在为新型活性维生素D₂类似物的合成及临床开发提供参考。     

Aspernigerin类似物的合成及生物活性研究

以天然产物Aspernigerin为先导,将Aspernigerin结构中的一个1,2,3,4-四氢喹啉基团以芳胺类化合物替代,设计合成了15个未见文献报道的Aspernigerin类似物,结构均经过1H NMR,IR和元素分析确证.初步生物活性测试表明,大部分目标化合物均表现出了一定的杀虫和杀菌活性,其中化合物2n在200μg/mL的浓度下对小菜蛾仍表现出100%的杀虫活性,优于先导Aspernigerin和对照药剂噻虫嗪;化合物2d,2e,2j,2k表现出对黄瓜灰霉病优于先导Aspernigerin的抑制活性.     

Exendin-4类似物的生物活性及结构

针对Exendin-4的N端螺旋中第10~18位氨基酸序列LSKQMEEEA设计了Ex1, Ex2序列, 并进行活性、稳定性及其结构方面的研究, 为进一步设计具有Exendin-4活性的短肽抗酶解序列提供了理论依据, 进而为开发可供口服的类肽糖尿病药物奠定了结构理论基础.     

Brazilin类似物的合成

以3-(3,4-二甲氧苯基)丙酸为原料, 经分子内傅-克反应、双羟基化、Lombardo 反应, 高价碘的氧化及类Pinacol重排等共10步反应, 完成了brazilin类似物的合成.     

活性维生素D3类似物的合成及构效关系研究

1α,25-二羟基维生素D₃(1α,25-(OH)₂-D₃,125D)是维生素D中最具生理活性的代谢产物,但因高钙血症副反应而限制其临床应用。从对构效关系的研究出发,迄今已合成三千多种类似物。本文综述了近年来对某些A环修饰(C2位修饰、C3位修饰、芳香A环类似物、A环开环类似物)、侧链修饰、CD环修饰、seco-B环修饰和非开环甾体的活性维生素 D₃ 类似物的设计、合成以及构效关系的研究,旨在为新型较佳活性维生素D₃类似物的合成及临床开发提供参考。     

席夫碱及其金属配合物的合成及生物活性研究进展

席夫碱及其金属配合物具有独特的抗菌、抗肿瘤和抗氧化等生物活性.为筛选高效低毒的药物,人们合成了大量不同类型的席夫碱及其金属配合物并对其生物活性进行了研究.本文综述了近年来席夫碱及其金属配合物的合成,以及在抗菌、抗氧化、抗肿瘤等方面生物活性的研究进展,并为进一步研究其在医药领域的应用提供了信息支持.     

新型碳苷糖类维生素D_2衍生物的合成

以D-葡萄糖为原料,经碳苷化反应,酰化反应和脯氨酸-DIPEA催化的aldol反应制得2个碳苷糖[1-(4'-羟基苯基)-4-C-β-四乙酰基葡萄糖基-3-烯-2-酮(5a)和1-(3-羟基苯基)-4-C-β-四乙酰基葡萄糖基-3-烯-2-酮(5b)];5与琥珀酸维生素D2经Steglich酯化反应合成了2个新型碳苷糖类维生素D2衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。     

抗癌药物放线菌素D类似物的全合成及生物活性研究

抗癌药物放线菌素Ｄ（ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎＤ,ＡＭＤ）与模板ＤＮＡ相结合,可防止转录反应,能抑制新的ＲＮＡ形成,临床上被用于治疗恶性肿瘤,但因毒性太大,不能被推广应用［１］．为了降低其毒性,研究构效关系［２］,我们在ＡＭＤ－ＤＮＡ复合物晶体结构研究工...     

维生素D_3的合成工艺改进

以7-去氢胆固醇为原料,经光化开环反应制得前维生素D3[9,10-裂胆甾-5,6,8-三烯-3-醇(3)];柱层析纯化后的3经热异构化反应合成了维生素D3,总收率34%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。实验规模为公斤级。     

维生素D_2异构体的分离和维生素D_2的定量测定——薄层色谱法

维生素D_2(下称VD_2)由麦角固醇(下称Erg)经紫外光照和热异构化制得,其反应如图1所示。因此在一般条件下,即辐照未过量且温度低于100℃时,Erg光照溶液的主要产物除VD_2外尚有VD_2前体(下称P_2)、速甾醇(下称T_2)和光甾醇(下称L_2)。本文即以Erg光照溶液经反复浓缩、冷却、结晶除去未转化的Erg后得到的浓缩转化油为对象,用薄层色谱法(TLC)对其进行各光热异构物的分离,以荧光观察、试剂显色和高压液相色谱法(HPLC)相互对照作出鉴定,并在此基础上建立了TLC定量测定VD_2含量的方法。     

反相高效液相色谱法测定维生素D_2和维生素D_3

提出了用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)分离和测定胶囊、油状试剂中维生素D2及维生素D3的含量。样品用甲醇超声提取,提取液用甲醇定容至100mL,经0.45μm滤膜过滤后供HPLC分析。采用Zorbax SB-C18反相色谱柱及C18保护柱作为分离柱,乙腈作为流动相,流量为1.0mL.min-1,在波长265nm处作紫外检测,进样量为20μL。维生素D2和维生素D3的质量浓度在0.50～20mg.L-1范围内与相应的峰面积呈线性关系,测得检出限(3S/N)依次为0.030,0.026mg.L-1。此方法应用于实样分析并在此基础用标准加入法做回收试验,同时进行精密度试验,测得回收率在95.0%～99.4%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)在1.2%～2.6%之间。     

不同杂环取代(E)-β-Farnesene类似物的合成及生物活性研究

为了寻求新型蚜虫控制剂,以蚜虫报警信息素(E)-β-farnesene(EBF)为先导,引入不同类型的杂环取代EBF结构中不稳定的共轭双键,设计合成了一系列不同杂环取代的EBF类似物.所有化合物结构均通过1H NMR、13C NMR、IR及HRMS确证.对化合物进行了生物活性测试及初步构效关系分析.结果表明,所有化合物均对桃蚜和大豆蚜表现出一定的生物活性,部分化合物的杀虫活性优于先导EBF,酯基的引入则对驱避活性有利.     

氘代Rigosertib类似物的合成

以2,4,6-三羟基苯甲醛为原料制得中间体2,4,6-三甲氧基苯甲醛(2a)和2,4,6-三三氘甲氧基苯甲醛(2b);以4-烷氧基-3-硝基苄硫基乙酸为原料,经氧化、缩合-脱羧、还原、取代和水解5步反应合成了氘代Rigosertib类似物,收率80%~86%,其结构经1H NMR和MS表征。     

维生素D_2-A和CD片段醇的合成工艺改进

以维生素D_2(V-D_2)为原料,经高锰酸钾氧化、选择性切断和还原反应同时合成了维生素D_2-A(总产率30%)和CD片段醇(总产率45%),其结构经~1H NMR确证。     

Indoprofen类似物的合成和表征

以邻硝基苯甲醛为超始原料，合成2-溴甲基-3-喹啉酸乙酯中间体，其分别与 苯胺、2-氯代苯胺、3-氯代苯胺、2-甲基苯胺和3-甲基苯胺发生Williamson反应， Williamson反应产物经闭环反应，得到新化合物2，3-二氢-1-氧代-2-苯基-1H-吡 咯并[3，4-b]喹啉（4a），2，3-二氢-1-氧代-2-（2-氯代苯基）-1H-吡咯并[3， 4-b]喹啉（4b），2，3-二氢-1-氧代-2-（3-氯代苯基）-1H-吡咯并[3,4-b]喹啉（ 4c），2，3-二氢-1-氧代-2-（2-甲基苯基）-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉（4d）和2， 3-二氢-1-氧代-2-（3-甲基苯基）-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉（4e）。12个新化合物 由元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱予以证实。     

2-氰基丙烯酸酯的合成及其生物活性研究进展

2-氰基丙烯酸酯具有除草和杀菌活性,本文综述了近年来国内外对其合成与生物活性的研究进展。参考文献12篇。     

2-取代芳基苯并呋喃类化合物生物活性及合成研究进展

综述了近十几年来报道的具有良好生物活性的2-芳基苯并呋喃类化合物, 以及这一类化合物结构骨架的构建与合成方法.     

槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展

综述了槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展,介绍了国内外槲皮素氨基酸类、糖苷类、酯类、醚类衍生物及金属配合物的合成方法及其生物活性研究现状.指出槲皮素是一种从天然植物中提取的黄酮醇类化合物,具有抗氧化,抗菌,扩张血管,抗肿瘤及抗突变等多种生物学活性.然而,槲皮素具有水溶性差、生物利用度较低等缺点,临床应用受到限制.为此,国内外学者对其结构进行修饰改造,开发出了一系列具有新颖结构的槲皮素先导化合物,可望为新型槲皮素衍生物的设计合成提供参考.     

HPLC-APCI(+)-MS/MS测定乳制品中的维生素D_2及D_3

建立了一种高效液相色谱-大气压化学电离串联四极杆质谱,正离子监测模式下(HPLC-APCI(+)-MS/MS)测定乳制品中维生素D2和D3的方法。样品经皂化后,用石油醚提取,提取液经无水硫酸钠干燥,在氮气保护下旋转蒸发浓缩至10 m L以下,氮气吹干,用10 m L甲醇溶解后,经ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(1.7μm,2.1 mm×100 mm)分离,甲醇-水(95∶5)洗脱,多反应监测模式测定。维生素D2和D3在0.01~0.2 mg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(r2)分别为0.998 7和0.999 1,方法回收率为83.0%~99.4%,相对标准偏差(RSD)为2.0%~8.3%。