替格瑞洛中间体的合成

以(3a S,4R,6S,6aR)-6-羟基-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基甲酸苄酯为原料,经烯丙基取代、双键双羟基化、Smith降解、脱保护基和成盐反应,合成了替格瑞洛中间体(3a S,4R,6S,6aR)-6-(2-羟基乙氧基)-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基草酸盐,总收率56.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。     

替格瑞洛的合成工艺改进

以2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶(3)、2-[((3aR,4S,6R,6a S)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3a H-环戊基[d][1,3]二氧-4-基)氧]-1-乙醇L-酒石酸盐(4)为起始原料,经亲核取代、环合、与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐(2)发生亲核取代、稀盐酸脱保护制得抗血小板药替格瑞洛,所得目标经1H NMR及MS确证,总收率为65%。     

替格瑞洛的合成工艺改进

以2-丙硫基-4,6-二氢-5-氨基嘧啶和2-{［(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基［d］［1,3］二氧-4-基］氧}-1-乙醇L-酒石酸盐为原料,经C-N偶联,亲核取代和环合反应制得2-{［(3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-氯-5-丙硫基-3H-［1,2,3］三唑［4,5-d］嘧啶-3-基)-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基［d］［1,3］二氧-4-基］氧}-1-乙醇(4); 4与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐经亲核取代反应后酸解脱除丙酮叉保护基合成替格瑞洛,总收率58.7%,纯度99.2%,其结构经¹H NMR, MS(ESI)和XRD确证。     

一种氯法拉滨及其对映异构体的分离测定方法

本发明公开了一种氯法拉滨及其对映异构体的分离测定方法,本发明采用高效液相色谱法,分离测定氯法拉滨及其对映异构体,可用于氯法拉滨和含有氯法拉滨的药物组合物的质量控制。     

反式氯氰菊酯对映异构体的分离

反式氯氰菊酯对映异构体的分离;拆分;手性固定相     

检测左卡尼汀中对映异构体含量的方法

正公布号:CN105424828A公布日:2016.03.23申请人:山东齐都药业有限公司摘要:本发明属于药物检测技术领域,具体涉及一种检测左卡尼汀中对映异构体含量的方法。本发明利用苯甲酰卤系列化合物作为衍生化试剂对左卡尼汀进行衍生化,然后采用HPLC法进行检测,以面积归一化法计算对映体的含量。本发明检测左卡尼汀中对映异构体含量,有着较高的重复性、精密度和准确度,对控制左卡尼汀原料药的质量、保证用药     

六员环膦酰胺非对映异构体的分离与鉴定

磷原子同碳原子一样,当四个配位体各不相同时,分子旋光性不同。有机膦药物都是膦酸酯类衍生物,分子中磷有四个配位体。所有含磷药物都有光学异构体。不同异构体的生理活性差异很大。这一点引起磷化学家、药物化学家及军事学家们浓厚的兴趣。     

用高效液相色谱分离对映异构体

伊利诺爱大学有机化学家J.M.芬恩(Finn)和W.H.皮克尔(Pirkle)在今年的美国化学会179次会议上报道了可分离数十克外消旋混台物的高效液相色谱法。他们的工作是制备手征性(左旋或右旋)试剂、溶剂化试剂及高效液相色谱固定相。以前曾用过高效液相色谱或其它柱层析法分离对     

恩替卡韦对映异构体的合成、表征及HPLC分析

手性控制是药物研究的重要组成部分。以保持手性骨架的碳环糖为原料,与2-氨基-6-苄氧基嘌呤缩合后,经过氨基保护、Dess-Martin氧化、亚甲基化、脱保护等6步反应,制得恩替卡韦对映异构体,总得率37%。通过二维核磁NOESY实验确定对映异构体绝对构型后,建立恩替卡韦与其对映异构体的HPLC分析方法,用于恩替卡韦原料药的手性质量控制。     

自旋模拟测定非对映异构体的组成

化合物的非对映立体异构体分子结构的主要差别是取代基的空间取向不同。尽管非对映异构体间的化学和物理性质不同,但由于它们的分子骨架和取代基相同,用常规方法测定混合物中各非对映异构体,如内消旋     

分子印迹手性整体柱的制备及对非对映异构体的分离

 采用原位分子印迹技术 ,单步制备了一种辛可宁印迹的手性整体柱。为了提高柱效和选择性 ,选择了相对低极性的甲苯 /十二醇复合致孔体系。在等度及梯度洗脱条件下 ,非对映异构体辛可宁与辛可尼丁被完全分离。等度洗脱中相对较宽的峰可以在梯度洗脱中得到改善。同时考察了流动相中醋酸浓度、流速以及温度对分离的影响。由于柱中存在大的流通孔 ,大大降低了分离过程中的柱压降 ,从而使这种柱能够在相对高的流速下使用。提高温度可以提高分离因子 ,在 60℃获得最大分离因子 5 40。     

用层析法分离磷酸酯基化学修饰的二核苷酸的非对映异构体

本文报道用高效液相色谱法和高效薄层色谱法分离磷酸醌基化学修饰的二核苷酸二尿苷硼烷磷酸酯，二胸苷硫代磷酸酯，二（２＇－脱氧－２＇－氟）尿苷及胞苷硫代磷酸酯的非对映异构体，所得到的非对映异构体的ＲＦ值和＾３１Ｐ－ＮＭＲ化学移植之间的关系符合一般规律，即移动快的异构体有较高的位移植，移动慢的异构体有较的化学位移植。     

三元非对映异构体复合物的直接实验证据及其在对映体手性分离中的作用

以含L-苯丙氨酸铜配位络合物的溶液作为手性流动相, 采用反相高效液相色谱法拆分了非衍生苯甘氨酸对映体, 使用质谱对拆分组分进行了结构鉴定, 得到了拆分组分的化学结构, 用量子化学计算预测了该结构的最稳定构象. 质谱实验结果表明, 拆分组分是一对铜混合配体复合物离子, 其中的一个配体是提供手性环境的流动相添加物(L-苯丙氨酸), 另一配体是待拆分物质的某一构型对映体, 这对铜混合配体复合物离子本质上属于非对映异构体. 在色谱分离实验中还考察了手性流动相pH值、甲醇含量以及L-苯丙氨酸与Cu²⁺ 的摩尔比等因素对分离效果的影响.     

应用反相高效液相色谱法分离L，D－多肽非对映异构体

应用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）研究了５对Ｌ，Ｄ－多肽非对映异构体在不同条件下的分离情况。通过改换色谱柱、改变流动相的组成及梯度淋洗条件，发现其中的２对（Ｂｏｃ－Ａｌａ－Ｌ，Ｄ－Ａｌａ－ＧｌｙＯＢｚｌ和Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－Ｌ，Ｄ－Ａｌａ－ＶａｌＯＢｚｌ）可以得到较好的分离，分离度分别为１．１和１．６，因此这２对Ｌ，Ｄ－多肽非对映异构体可以作为研究接肽反应消旋情况的模型体系。     

应用反相高效液相色谱法分离L，D－多肽非对映异构体

 应用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）研究了５对Ｌ，Ｄ－多肽非对映异构体在不同条件下的分离情况。通过改换色谱柱、改变流动相的组成及梯度淋洗条件，发现其中的２对（Ｂｏｃ－Ａｌａ－Ｌ，Ｄ－Ａｌａ－ＧｌｙＯＢｚｌ和Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－Ｌ，Ｄ－Ａｌａ－ＶａｌＯＢｚｌ）可以得到较好的分离，分离度分别为１．１和１．６，因此这２对Ｌ，Ｄ－多肽非对映异构体可以作为研究接肽反应消旋情况的模型体系。     

原位分子印迹毛细管电色谱柱的制备及其对非对映异构体的分离

采用原位聚合的方法直接在毛细管柱中合成出辛可宁印迹聚合物。该聚合物与毛细管内壁共价结合连为一体形成整体式毛细管柱,扫描电镜显示其具有大的流通孔结构。采用压力辅助毛细管电色谱模式拆分了非对映异构体抗疟药物辛可宁和辛可尼丁,柱效远高于其在高效液相色谱分离中的柱效。考察了电压、 外压 、温度 、 流动相表观pH值和乙腈含量对分离结果的影响。通过对上述条件的优化,可以在2 min内完成辛可宁和辛可尼丁的快速分离。     

合欢中一对非对映异构九糖苷的分离鉴定

从合欢皮95％乙醇提取物中用溶剂和色谱法分离得到一对非对映异构体九糖皂苷(1,2),经化学与光谱方法鉴定其结构．1和2为新三萜皂苷,分别命名为合欢皂苷J10和合欢皂苷J11．     

高效液相色谱法直接分离硒代缩水甘油醚对映异构体

用高效液相色谱晃在直链淀粉－三（苯基氨基甲酸酯）涂敷型手性固定相上直接拆分了７种新型外消旋硒代缩水甘油醚,考察了流动相组成、样品结构对保留和拆分的影响。     

一种分离葡萄糖氧化酶的方法

葡萄糖氧化酶 ( GOD)在食品工业和生物传感器中有着广泛的应用[1] .在商品葡萄糖氧化酶中含有 1 0 %～ 1 6%的碳水化合物 [2 ,3 ] ,这部分碳水化合物的存在影响 GOD的结晶过程 [4 ] .另外 ,其它的一些因素如样品的纯化和均一性等 ,对结晶的过程也有很大的影响 ,杂质的存在会阻止结晶过程的进行[5] .对分离杂质后 GOD的物理化学性质与分离前是否有变化 ,这方面的研究还很少 .目前 ,随着快速蛋白质液相色谱仪技术的发展 ,同时结合高分辨率的离子交换树脂 Mono Q已能对商品 GOD作进一步的分离工作 [6,7] ,分离所需时间也大大减少 ,峰的分…     

手性固定相高效液相色谱法同时测定琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体

以手性填料色谱柱为固定相,建立了同时测定琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体的高效液相色谱法。分别以Daicel CHIRALPAKAD-H手性色谱柱、Daicel CHIRALCELOJ-H手性色谱柱、研创SCDP52546手性色谱柱、研创RC-OD52546手性色谱柱为分离柱,进行色谱柱筛选,并考察了不同检测波长、柱温及流动相体系对对映异构体和非对映异构体分离检测的影响。优化后的色谱条件为:以Daicel CHIRALPAKAD-H手性色谱柱为分离柱,正己烷-乙醇-二乙胺(900∶100∶1)为流动相;检测波长为220 nm;流速为1 mL/min;柱温为30℃。该色谱条件专属性良好(分离度≥2.0);精密度良好(RSD≤2.0%);对映异构体、非对映异构体Ⅰ、非对映异构体Ⅱ分别在0.240 5~10.822 5,0.186 8~8.406 0,0.196 1~8.824 5μg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999);检出限为0.062 25~0.080 13μg/mL,定量下限为0.186 8~0.240 5μg/mL;加标回收率为94.4%~95.7%,相对标准偏差为2.5%~3.1%。该方法简便、有效,可用于生产中琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体的含量检测。