新型核苷和单糖1,2,3-三唑寡聚缀合物的合成及抗肿瘤活性

利用"点击反应"合成了一系列核苷和单糖的1,2,3-三唑寡聚缀合物7～12,其结构经1H NMR,MS确认.对所合成化合物进行了抑制Hela宫颈癌细胞增殖的体外活性筛选,发现二(脱氧胸苷)乙二醚三唑缀合物11a具有较好的抑制活性,且明显优于其核苷母体3’-叠氮-3’-脱氧胸苷.     

新型甾体缀合物的设计合成及活性研究

甾体化合物是一类生物体中广泛存在并起重要功能的生物分子。其特殊结构使这类化合物具有亲脂性,膜亲合性以及与低密度脂蛋白的特异性结合等性能。利用这些特性设计合成各种药物分子的甾体缀合物,可增加药物分子的脂溶性,提高跨膜渗透能力,在特定组织中的分布以及甾体缀合物自身具有独特的生物活性,对探索新型生物活性分子具有重要意义。本文介绍了近年来在设计合成新型甾体缀合物领域的研究进展,包括甾体药物缀合物、含磷甾体缀合物、作为离子通道和分子载体的缀合物及甾体二聚缀合物等。     

内盐式O-2-(N~3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物的合成

六乙基亚磷酰三胺依次与羟乙基替加氟、1-芳硫基甘油及硒反应,制备环甘油硒代磷替加氟缀合物(2);2再与三乙胺或三甲胺反应,完成亲核开环合成了内盐式O-2-(N3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物.其结构经1H NMR, 31P NMR及元素分析确证.     

蛋白质-聚合物缀合物化学及其生物材料应用进展

蛋白质-聚合物缀合物是通过非共价作用或共价键对蛋白质进行修饰得到的,可以有效调控蛋白质的稳定性和功能性。由于聚合物结构的可设计性和蛋白质功能的多样性,蛋白质-聚合物缀合物在生物材料方面有着广泛的应用前景。本文主要总结了蛋白质-聚合物缀合物的制备方法,并基于近年来国内外的相关文献综述了其研究新进展。     

ESI-MS离子阱中氮杂环多胺缀合物的分子离子反应

天然抗生素纺锤菌素(Netropsin)和偏端酶素(Distamycin)能够特异性地结合DNA双螺旋分子,这类聚酰胺同时具有多胺和氮杂环酰胺的结构[1],另外有实验证明天然多胺及多胺酰胺能够与细胞内带负电荷的组分如DNA分子结合,并可以调节其生物功能[2].合成并研究氮-杂环/多胺缀合物的结构和性质可以为合成定点切割试剂提供基础.电喷雾质谱作为一种快捷、简单的结构鉴定仪器,其质量分析器-离子阱处于高真空状态,在检测过程中氮-杂环/多胺缀合物易于发生分子离子反应.     

胆甾酸缀合物的生物及生理学功能

本文综述近几年来胆甾酸缀合物的生物及生理学功能研究概况。主要包括胆甾酸天然缀合物模拟的化学合成,新的生物活性的探索;胆甾酸的表面两性结构在抗生素、离子通道、分子载体方面的应用;利用其生理循环途径设计、化学合成胆甾酸缀合物以及空间结构的利用研究。     

新型饱和脂肪酸胆酸缀合物的合成及抗胆结石活性研究

胆结石是常见多发病, 但临床缺乏有效的治疗药物. 饱和脂肪酸与胆酸的缀合物能有效预防胆固醇结晶、溶解体内胆固醇结石. 以胆酸或熊去氧胆酸24位羧基为连接位点, 以氨基酸为连接子, 通过酰胺键将载体与具有溶石活性的饱和脂肪酸偶联, 设计合成了一系列新型脂肪酸胆酸缀合物, 其结构经元素分析, IR, 1H NMR和MS光谱分析确证. 通过测定化合物对模型胆汁溶液胆固醇结晶及模型小鼠胆结石的溶解活性, 研究了其体内外溶石活性.     

含醛基可降解嵌段共聚物的合成及其生物缀合

以PEO-DDMAT为大分子RAFT试剂、BPO为引发剂,调控含醛基单体4-乙烯基苯甲醛(VBA)与不饱和环缩醛单体5,6-苯基-2-亚甲基-1,3-二氧七环(BMDO)的RAFT共聚合,获得一种新型含醛基、可降解的两亲性嵌段共聚物PEO-b-poly (VBA-co-BMDO),并对不同单体投料比下的共聚行为进行了研究.由于聚合物主链含有酯基,可以在水中碱性条件下进行降解.细胞毒性分析表明其具有良好生物相容性.该嵌段聚合物还可以通过醛基-氨氧基“点击”反应和模型生物分子氨氧基胆固醇(H2NO-Chol)形成稳定的聚合物-生物分子缀合物,该缀合物能在水溶液中自组装成纳米胶束.结果表明PEO-b-poly (VBA-co-BMDO)可以作为聚合物载体缀合含氨氧基的药物分子,在生物医药方面有良好的应用前景.     

萘酰亚胺-多胺缀合物与DNA作用的光谱学研究

采用荧光方法研究了DNA与萘酰亚胺-多胺缀合物1-3的作用,并分析了缀合物1-3对DNA的嵌入作用.结果表明,萘酰亚胺-多胺缀合物对DNA有嵌入作用,是DNA嵌入剂.     

靶向抗肿瘤药物甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的制备及其体外稳定性的初步探讨

报道了甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的合成方法,并通过紫外光谱、红外光谱及核磁共振谱进行了结构验证.流式细胞仪的检测结果表明,N-琥珀酰壳聚糖对K562白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性;溶解性实验结果表明,甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的水溶性较好(pH=1～14);体外释放实验结果表明,缀合物性质稳定,能明显延缓甲氨喋呤的释放,为抗肿瘤药物的靶向及缓控释给药体系的研究提供了初步参考.     

蛋白质氮连接聚糖的化学合成研究进展

糖是自然界种类最丰富、结构最多样的一类生物分子,参与了许多重要的生命过程.糖在生物体内通常以糖脂、糖蛋白等缀合物的形式存在,发挥着十分重要的生物学作用.氮连接聚糖(N-linked glycan)是糖蛋白的重要组成部分,但是在自然界中通常以微观非均一的形式存在,均一结构的糖链难以获取,这极大地阻碍了糖科学的相关研究.化学合成是获取均一结构聚糖、进而用以研究其生物学功能的重要手段.本综述着重总结了通过化学方法制备真核蛋白质中最为常见的一类糖链——复杂型氮连接聚糖的最新研究进展.     

氮杂唑合成反应在生物缀合物研究中的应用

介绍了利用1,3-偶极环加成反应合成氮杂三唑和氮杂四唑的设计方法和反应特点, 以及氮杂唑类化合物的合成在生物缀合物研究中的应用.     

对苯二酚的氨基酸缀合物的合成、表征及美白活性

以新药设计原理中的拼合原理为指导,将对苯二酚一侧酚羟基与具有生物活性的氨基酸进行偶联,以期得到活性更好、毒性更低的对苯二酚氨基酸缀合物。 将对苯二酚的一侧酚羟基进行保护得到对苄氧基苯酚,将氨基被保护的氨基酸与其酚羟基进行偶联,去掉保护基后得到8种对苯二酚的氨基酸缀合物。 在对苄氧基苯酚的酚羟基上引入乙酸连接片段,与氨基酸甲酯盐酸盐进行偶联,去掉保护基后得到8种对苯二酚的氨基酸缀合物。 通过IR、¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS等技术手段对所合成的16种氨基酸缀合物进行了结构表征。 对目标产物进行了美白活性研究。 结果表明,化合物HQ-3b、HQ-3c、HQ-4a、HQ-4b、HQ-7c和HQ-8a对酪氨酸酶的抑制作用优于阳性对照物α-熊果苷(IC₅₀=3.60),其中HQ-4b的IC₅₀值低至0.15,有望成为新型化妆品美白剂。     

萘酰亚胺-多胺缀合物的合成、生物活性和荧光光谱

合成了9个新的萘酰亚胺-多胺缀合物,化合物的结构经元素分析,1H NMR,13C NMR和MS确证.经MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]法对白血病细胞(K562)、人乳腺癌细胞(MB-231)和肝癌细胞(7721)体外活性测试.结果显示多数化合物对肿瘤细胞具有抑作用,尤其是化合物5a的抗肿瘤活性优于处于III期临床试验阶段药物氨萘非特(Amonafide).化合物5a与鲱鱼精DNA-EB作用的荧光光谱研究提示:DNA-EB与萘酰亚胺-多胺作用引起的荧光淬灭机制属于静态淬灭,DNA与萘酰亚胺-多胺物结合模式是扦插结合.     

通过酯交换方法简便地合成对称氢亚磷酸酯

磷酸酯桥连的糖结构在生物体内广泛存在,例如在糖蛋白的多糖片断中普遍存在磷酸酯桥连的糖单元.在合成这类天然产物时,通常用到的方法包括氢亚磷酸酯方法和磷酰胺方法.在研究合成糖的磷酸酯缀合物时,我们想要合成对称的葡萄糖亚磷酸酯,从而进一步合成各种磷酸酯桥连的糖磷酸酯缀合物.由于目标产物容易水解,采用传统的合成方法遇到了很大的困难.     

丝素蛋白质原位还原制备纳米贵金属胶体及表征

室温下, 不加任何还原剂, 丝素蛋白质溶液可以原位还原贵金属前驱体制备纳米贵金属胶体, 用光谱法研究了还原反应机理以及pH和反应物摩尔比对反应的影响, 用FT-IR, TEM, AFM对所得溶胶结构作了表征. TEM照片显示丝素-金溶胶为新颖核-壳纳米结构的生物缀合物(bioconjugate), 丝素-银溶胶为十几个核-壳型结构的丝素-银纳米颗粒聚集成的簇状物. 金溶胶具有高度的分散性和稳定性, 而银溶胶相对而言较差.     

O-(1,3-二芳硒基)异丙基-O-2-(N3-替加氟)乙基硫代磷酯的合成及其抗癌活性

六乙基亚磷酰三胺依次与羟乙基替加氟、1-芳硒基甘油及硫反应,得到环甘油硫代磷脂替加氟缀合物(2a～2e);通过苯硒化钾对2进行亲核开环,得到O-(1,3-二芳硒基)异丙基-O-2-(N-替加氟)乙基硫代磷酯(3a～3e),其结构经1H NMR,31P NMR,MS及元素分析确证.3对膀胱癌细胞PGA1有一定的抑制作用.     

新型槲皮素缀合物的合成与降糖活性研究

经过五步反应以15%~46%的总收率成功合成了8个新型的槲皮素缀合物20~27.以芦丁为起始原料,经O-苄基化、酸催化糖苷水解、烷基化等步骤,获得重要中间体5,7,3',4'-四苄氧基-3-O-炔丙基槲皮素;再经过Click反应,得到槲皮素缀合物中间体12~19,最后经催化氢化得到系列糖基、聚乙二醇(PEG)或寡聚乙二醇(OEG)与槲皮素偶联的新型缀合物.经体外3T3-L1脂肪细胞水平降糖活性测试,结果显示缀合物24,26和27具有较好的降糖活性.     

N-4-羟基苯基维甲酰胺与呋咱氮氧化物偶联物的合成及抗肿瘤活性研究

为了寻找治疗乳腺癌的药物, 将N-4-羟基苯基维甲酰胺(4-HPR)以乙酸为连接基团通过酯键或酰胺键与NO供体呋咱氮氧化物缀合, 合成了NO供体型维甲酸类化合物, 共11个新的目标化合物, 其结构经IR, MS, ¹H NMR和元素分析表征, 总收率为8.8%～12.9%. 对目标物进行体外抗乳腺癌活性测试, 结果表明, 所有目标物均具有不同程度的抗肿瘤活性, 其中8g抗肿瘤活性和对照药阿霉素相当.     

3-叠氮基-4-酰氯肟基呋咱的合成及其热稳定性

以3-氨基-4-酰氨肟基呋咱为原料,经重氮化和叠氮化反应合成了新化合物3-叠氮基-4-酰氯肟基呋咱(3),总收率67％.其结构经1H NMR,13C NMR,15N NMR,IR及元素分析表征.热失重法研究结果表明,3具有良好的热稳定性.