具有生物活性的4-色满酮衍生物的合成进展

4-色满酮衍生物在自然界中广泛存在,大多数都具有生物活性。具有生物活性的4-色满酮衍生物又大多具有手性,尤其C2位置。有关它们的不对称合成引起了有机合成工作者的广泛关注。C2(手性)-4-色满酮衍生物合成的关键是C2手性中心的控制合成。本文根据4-色满酮衍生物构建方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成C2(消旋或手性)4-色满酮衍生物的最新方法, 侧重讨论了合成立体结构专一的C2(手性)-4-色满酮的反应特点。     

2,3-二氢吡喃并[2,3-f]异喹啉-4-酮及其衍生物的合成

色满酮-4和苯并色满酮-4及其衍生物,已有大量报道。也发现了其中不少衍生物具有重要的药理作用。但对杂环并色满酮-4及其衍生物的合成、性质的研究则很少。2,3-二氢吡喃并[2,3-f]喹啉-4-酮的合成已有记载,但尚未见相应异喹啉-4-酮及其衍生物的报道。我们以5-羟基异喹啉为起始原料,经氰乙     

具有生物活性的4-色满酮衍生物的合成研究进展

4-色满酮衍生物广泛存在于自然界中,大多数都具有生物活性。具有生物活性的4-色满酮衍生物又大多具有手性,尤其是C_2位置,有关它们的不对称合成引起了有机合成工作者的广泛关注。C_2手性-4-色满酮衍生物合成的关键是C_2手性中心的控制合成。本文根据合成方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成C_2消旋或手性4-色满酮衍生物的最新方法,侧重讨论了合成立体结构专一的C_2手性-4-色满酮的反应特点。     

一些无机盐(FeCl2,CoCl2,NiBr2,CuCl)促进的1,4-二锂-1,3-丁二烯衍生物与炔反应生成多取代苯

1,4-二锂-1,3-丁二烯衍生物与非活化炔烃不反应,而与具有吸电子基团的2-丁炔-1,4-二酸二甲酯(DMAD)反应生成聚合物[1,2].但是,在FeCl3的存在下,非活性炔烃与二锂化合物反应生成取代苯[1];在AlCl3的存在下,与DMAD反应同样生成了相应的苯衍生物[2].这些结果表明,二锂化合物与无机卤化物发生金属交换之后,生成的相应金属有机化合物具有不同于二锂化合物的反应性能.为了进一步发现和发展双(多)金属有机合成试剂,我们尝试了其他一些无机盐.     

色满螺哌啶衍生物的合成及生物活性研究进展

色满螺哌啶是一类特殊的三环骨架,其通过结构修饰可发展一系列衍生物,从而表现出广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗菌、抗疟、抗肥胖、抗炎、抗氧化以及抗精神病等。因此,色满螺哌啶衍生物在有机合成和医药研发领域中发挥了重要的作用。本文主要介绍在色满的C2位和哌啶环的C4′位稠合而成的色满螺哌啶类衍生物,包括螺[色满-2,4′-哌啶]类、螺[色满-2,4′-哌啶]-4(3H)-酮类、螺[色烯-2,4′-哌啶]类和螺[苯并[b][1,4]噁氮杂?-2,4′-哌啶类化合物等,简述这四类衍生物的经典合成方法,并重点对其生物活性研究进展进行评述。     

葛根素-7-磷酰二烷基酯的电喷雾质谱研究

葛根素具有广泛的药理作用,临床上主要用于心脑血管疾病的治疗[1].作为有机磷小分子化合物,磷酰胺及其酯类衍生物具有广泛的生物活性[2].     

2-芳基-3-乙酰基-5-[1,4,5,6-四氢-(1,6-二氢)-6-哒嗪酮-3-基]噁二唑啉的合成

双杂环类化合物的合成及生物活性研究已经成为有机化学中最具生命力的研究课题之一.研究表明某些哒嗪酮类化合物具有较强的降压、强心、抗病毒等生物活性[1],有些还具有抗抑郁作用[2].以哒嗪酮为先导化合物,对哒嗪酮的不同位置进行修饰,可得到药效不同的化合物[3].本文以α-酮戊二酸和水合肼为起始原料,设计了如下所示的合成路线,得到了20个未见文献报道的哒嗪酮类衍生物.     

新型含1,3,4-噻二唑的硫色满酮衍生物的合成及其抗真菌活性

以取代苯硫酚和顺丁烯二酸酐为原料,经迈克尔加成反应制得2-羧基-硫色满酮衍生物（2a~2d）; 2a~2d分别与氨基硫脲反应制得2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫色满-4-酮衍生物（3a~3d）; 3a~3d与酰氯经酰化反应合成了14个新型的含1,3,4-噻二唑的硫色满酮衍生物（5a~5n）,其结构经^1H NMR, ¹³C NMR和HR-ESI-MS表征。采用微量稀释法测定了5a~5n的抗真菌活性。结果表明：部分化合物对絮状表皮癣菌和总状毛霉菌有较好的抑制活性,优于阳性对照药氟康唑。     

微波辐射快速合成2-(2＇-羟苯基)-5(6)取代苯并咪唑衍生物

苯并咪唑衍生物具有一定的抗病毒能力[1],一些苯并咪唑衍生物已用作农用抗植物病毒剂[2].一锅煮合成反应时间较长,产率中等[3,4].本文用取代邻苯二胺和水杨酸为原料,吡啶为溶剂,POCl3为催化剂,微波辐射法合成了标题化合物.     

含高碳糖结构片段的β-氨基醇化合物的合成研究

许多β-氨基醇化合物如β-受体阻滞剂、肾上腺素、麻黄碱等均具有重要的生物活性.因此,在分子中引入β-氨基醇片断,是改变生物活性的一种重要方法,此外,β-氨基醇化合物作为手性催化剂还广泛应用于许多不对称反应中,并且具有较高的对映选择性[1].另外,在不对称还原[2]及不对称[1 2]加成[3]等反应中,也可获得较高的ee值.因此,制备手性β-氨基醇化合物具有重要意义.迄今为止,研究得较为成熟、催化效率较高的手性β-氨基醇催化剂主要有樟脑衍生物和麻黄碱衍生物两大类.其它还包括一些生物碱、季铵盐、二茂铁衍生物和含氮杂环化合物等.     

SmI2催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物是一类具有生物活性的杂环化合物,在作为钙拮抗剂、降压剂、α1-1-a拮抗物等方面已有广泛的应用.该类化合物的合成法近十年来一直是生物活性杂环化合物领域研究的热点之一.Lewis酸催化的Biginelli反应是"一锅化"得到3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的有效方法[1-5].我们以价廉易得的SmI2成功催化Biginelli反应,生成多个3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物.该反应无需反应溶剂,产率中等到高,且适用底物范围较广.     

新型3-取代(硫)色满-4-酮衍生物的合成及其结构表征

以取代或未取代(硫)色满酮和芳香醛为原料,在氢氧化钠催化下,分别采用常规溶剂法与无溶剂研磨法两种不同方式,合成一系列新型的3-取代(硫)色满-4-酮衍生物3a～3l.无溶剂研磨法具有操作简便、反应条件温和、反应时间短、对环境友好等优点.所合成的标题化合物的结构通过IR,1H NMR,13C NMR和MS进行了鉴定和表征.     

无溶剂研磨法合成3-取代色满-4-酮衍生物及其抑菌活性研究

以6-卤代或未取代色满-4-酮为原料,在碱催化的条件下采用无溶剂研磨法与醛发生缩合反应,合成一系列新型的3-取代色满-4-酮衍生物3a~3t,并通过IR、1H NMR、13C NMR、HRMS对所合成的化合物进行结构表征。抑菌活性测试结果表明,所合成的化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌均有不同程度的抑菌活性。     

6-硝基-1,1′-联-2-萘酚的合成

1,1′-联-2-萘酚及其衍生物是近年来被研究较多的C2轴不对称芳香化合物,它在手性拆分和不对称合成中都有着重要的应用,这方面已经有许多综述[1].但有关联萘酚芳环上的亲电取代反应中较常见的是6位上的溴取代,双硝基取代的化合物仅在一篇专利中有提到[2],而单硝基取代的则未见有报道.     

邻甲基苯磺酸铜催化"一锅法"合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

二氢嘧啶酮(DHPMs)及其衍生物具有广泛的生物活性,如抗病毒、抗肿瘤、抗癌、抗高血压及消炎等作用[1].此外,DHPMs及其衍生物作为钙通道阻滞剂、α1a-对抗剂和神经肽Y的对抗剂,显示出良好的药理活性[2].更重要的是,最近几种含二氢嘧啶酮-5-羧酸盐的海洋生物碱被成功分离出来,并表现出重要的生物学性质[3],某些可以阻止HIVgp-120-CD4键的形成,是一种潜在的HIV抑制剂[4].因此,对DHPMs及其衍生物的研究成为生物活性有机杂环化合物的研究热点之一.     

3-氧代-3-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7(8H)-基]-1-苯基丙烷-1-胺的合成

三唑类衍生物是重要的化工和药物合成中间体,而稠合三唑类衍生物因其独特的生理活性更是得到了广泛关注[1-2],其中3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪与β-氨基酸缩合得到的化合物是一类重要的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 [3-4],可作为2型糖尿病的治疗药物,如2006年经美国FDA批准在美国上市的西他列汀(sitagliptin),此外二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂还可用于肥胖症和高血压等疾病的预防和治疗[5].     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-苯基-β-内酰胺的合成、结构及谱学性质

苯并硫氮杂(艹卓)是一类具有多种生理活性的七元杂环化合物,近年来,其各类衍生物的合成及性质的研究受到人们的关注[1～5].我们曾用氯乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了具有两个活性结构单元的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,并发现其产物具有确定的构型[6].为了研究可能具有更好生理活性的α-烃基-β-内酰胺的杂(艹卓)衍生物,我们合成了4个新的苯基取代的杂(艹卓)衍生物(Ⅱa-Ⅱd),研究了它们的谱学特征和立体结构.     

对苯二酚-二(4-氧代-4-磷杂-3,5,8-三氧杂双环[2.2.2]辛基)甲酸酯的合成及表征

自1960年Verkade 等[1 ]首次合成了结构新颖的双环笼状磷酸酯以来,由于其高度对称的结构而引起人们的极大兴趣,具有生物活性的衍生物不断见诸报道[2～3 ].由于该化合物具备丰富的炭源(季戊四醇) 和酸源(磷酸),其衍生物逐渐成为无卤膨胀阻燃剂研究的热点之一.李昕等[4-5]以PEPA为中间体,合成了分子中同时具有三个笼状磷酸酯结构的化合物的三聚物(Trimer),结构对称性好,磷含量高,热稳定性和成炭性比较好.杨兴钰等[6]以PEPA为中间体,合成了8个双环笼状磷酸酯酰胺类化合物,该类化合物集酸源、炭源和气源于一体,应用于环氧树脂材料中具有良好的阻燃性.目前含有芳环结构的PEPA衍生物的合成鲜有报道.本研究课题以季戊四醇、三氯氧磷、浓硝酸、二氯亚砜和对苯二酚等为原料,合成了一种具有芳环结构、含磷量高、耐热性好、无卤等特点的PEPA衍生物对苯二酚-二(4-氧代-4-磷杂-3,5,8-三氧杂双环[2 2 2]辛基)甲酸酯.合成路线如下:1 实验部分1.     

迈克尔加成导致的2-卤代丙烯酸酯的环丙化反应

环丙烷衍生物由于具有良好的刚性结构和潜在的药学性能,一直是化学家研究的热点[1].近年来,环丙烷尤其是多取代环丙烷衍生物也被用作有机中间体,以合成环状或者开环的化合物.虽然合成环丙烷的方法有很多,但是合成多官能团取代的尤其是立体专一的多取代环丙烷方法却鲜有报道[2].我们从简单的小分子2-卤代丙烯酸酯出发,通过2-卤代丙烯酸酯和格氏试剂在CuCl促进下进行两次迈克尔加成反应和一次分子内加成反应,高产率立体专一地合成了反式四取代环丙烷衍生物(Figure 1)[3].各种衍生物的反应情况见表1.     

酸催化的β-羟基砜衍生物的新合成

β-羟基砜衍生物是一种十分有用的有机中间体,它可以制备其他类型的砜(sulfone),如不饱和基团的砜;通过消去β-OH和磺酰基可构建新的不饱和叁键化合物和多烯类化合物[1].另外,β-羟基砜衍生物大多数具有光学活性,可以合成多种生物活性的物质;在药物合成中占有重要的地位[2].虽然已有许多方法用于合成β-羟基砜衍生物[3],但利用烯烃与磺酰氯及水或醇反应的制备方法没见报道.本文首次报道了磺酰氯与水或醇在催化量的酸的作用下实现烯烃的羟基磺酰化,且具有区域选择性好、反应简单、条件温和、产率高等特点,是一种经济实用的制备β-羟基砜的方法.