抗肿瘤天然产物汉黄芩素的合成

汉黄芩素(wogonin,5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮)是传统中草药黄芩的有效成分之一,其抗肿瘤活性显著,且对肿瘤细胞的杀伤作用有其独特的机制.目前报道的化学合成法大多总收率较低,反应条件苛刻或原料来源困难.笔者以2,4-二苄氧基-6-羟基苯乙酮与苯甲醛为原料,经Claisen-Schmidt缩合、氧化关环得到5,7-二苄氧基黄酮,通过对5,7-二苄氧基黄酮的8-位碘代、硼酸酯化和氧化从而高效引入8-位羟基,再经甲基化和脱苄基保护完成汉黄芩素的克级合成,总收率大于70%,且反应条件温和、无需柱层析,适合规模化生产.为该类化合物的进一步结构修饰、活性和机制研究提供了保障.     

6,7-二乙酰氧基黄芩素的一步合成、选择性水解及甲醚化

以中药黄芩中的主要活性成分黄芩苷为原料,在醋酸钾、吡啶催化回流条件下,用醋酐为乙酰化试剂,以67.6%的收率一步实现了6,7-二乙酰氧基黄芩素的合成,6,7-二乙酰氧基黄芩素经K2CO3/丙酮-水条件下的水解反应或Me2SO4/K2CO3/丙酮中的甲醚化反应以良好收率及高选择性得到6-乙酰氧基黄芩素或7-甲氧基-6-乙酰氧基黄芩素.     

高效液相色谱-质谱联用快速筛选并鉴定黄芩甲醇提取物中抗氧化活性成分

建立了高效液相色谱-质谱联用技术快速筛选和鉴定黄芩甲醇提取物中抗氧化活性成分的方法.在黄芩甲醇提物中加入适量的二苯基三硝基苯肼( DPPH)作为实验组,避光室温反应30 min后直接经液相色谱分析,并与不加入DPPH的空白组进行比较.有抗氧化活性的成分因会与DPPH反应而使峰面积减少,而不具有抗氧化活性的成分峰面积则不变.基于色谱数据可以获得有抗氧化活性组分的相对活性强度,基于质谱数据可获得活性组分的结构信息用于结构鉴定.本方法成功地从黄芩甲醇提取物中筛选并鉴定出了黄芩苷、千层纸素A-7-O-B-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷和千层纸素A4种较强的抗氧化活性成分.本方法利用HPLC-MS技术对复杂体系(如中药提取物)中小分子的分离和鉴定优势,可以直接筛选出黄芩甲醇提取物中的抗氧化活性成分,而不需要繁琐的前期分离和纯化,并且不需要仪器改装工作,有利于实现复杂体系中抗氧化活性成分的高通量筛选.     

γ-分泌酶抑制剂(LY411575)的合成工艺研究

对γ-分泌酶抑制剂(LY411575)的合成路线进行改进,新合成路线下该化合物的总收率为35%,比文献方法提高了16%;对关键中间体提前进行了手性拆分,从而使在制备最终产品的后3步反应中用到的原料减少了50%,降低了反应成本和最终产品的纯化难度.另外,对拆分过程中的主要因子进行了单因素实验,考察了各因素对产品的e.e.值和反应收率的影响.获得了最佳反应条件:D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸为拆分试剂,甲醇作溶剂,加热到回流溶解,加入的溶剂量为每g底物12 m L,从回流降到室温所用时间控制在120 min,拆分的收率为40%,e.e.值为99%.     

E-3-二茂铁基-2-丙烯醛的简便合成方法

由二茂铁甲醛和Nagata试剂通过Wittig-Horner反应生成反式二茂铁丙烯醛. 该方法以易得的原料、温和的反应条件和高收率制备了目标产物.     

镍催化烷基羧酸与对甲苯磺酸甲酯还原偶联甲基化成酮反应

甲基是最小的含碳取代基团,在化合物中起到重要的作用.羧酸转化为酮是有机化学的基础反应,这种官能团变化通常是间接地将羧酸先转化为酰氯或者Weinreb酰胺再由有机金属试剂进行亲核进攻.直接将羧酸转变为酮,需要至少2 equiv.锂试剂,同时反应需要在低温下进行,往往伴随着很多叔醇的副产物.报道了利用镍催化还原偶联的方法,将有机羧酸与对甲苯磺酸甲酯进行还原偶联,一步反应直接由羧酸甲基化成酮,其特点是原料易得,反应条件温和,可以得到中等的收率并且有较好的底物适应性.     

脯氨酰肼小分子催化的环己酮的直接α-硫代反应

研究了脯氨酰肼有机小分子催化环己酮的直接α-硫代反应. 考察了3种不同硫代试剂、9种溶剂、6种脯氨酰肼催化剂等对反应的活性和收率的影响. 结果表明, 硫代试剂、溶剂及催化剂的结构对反应的活性和反应收率均有较大的影响. 在优化条件下, 即以邻苯二甲酰亚胺为硫代试剂, 甲苯为溶剂, 脯氨酰肼1和4催化的环己酮的硫代反应活性比较高, 室温反应12 h, 收率达98%. 脯氨酰肼催化该类反应条件温和, 操作简单, 在药物合成中具有一定的应用潜力.     

HPLC法测定黄芩中8个黄酮类成分的含量

建立了测定黄芩中野黄芩苷、黄芩苷、野黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、白杨素、千层纸素A的高效液相色谱法(HPLC)。其色谱条件为色谱柱Agilent Zorbax Eclipse SB-AQ-C18(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为0.1%磷酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长280 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。野黄芩苷、黄芩苷、野黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、白杨素、千层纸素A的量分别在0.19～2.09μg、0.23～2.53μg、0.21～2.31μg、0.21～2.31μg、0.20～2.20μg、0.22～2.42μg、0.18～1.98μg、0.19～2.09μg范围内与色谱峰峰面积有良好的线性关系,相关系数r²为0.999～1.000,平均加样回收率为99.066%～100.433%,RSD为0.619%～1.763%。该实验方法简便,得到的结果准确性高、可靠性高,可用于黄芩中黄酮类成分的含量测定,同时也可为黄芩的质量评价和控制提供参考。     

氟代芳香族化合物四甲基氟化铵氟代脱硝法的合成

以高活性无水四甲基氟化铵（TMAFanh.）为氟化试剂,优化反应的条件为：n(Substrate)∶n(TMAF_anh.)=1∶1.4、DMF用量为0.4 L/mol Substrate,由硝基芳烃化合物经低温氟代脱硝反应合成了含氟芳香族化合物,反应温度80~100 ℃,反应时间1~5 h,氟代产物收率19.4%~99.0%。 反应具有原料易得、工艺简单、条件温和、产物收率高和副反应少等优点。     

氘代阿戈美拉汀的合成

以苯酚为原料,氘代碘甲烷与氘代醋酸酐为氘代试剂.经过氘代甲基化、傅克酰基化、克脑文盖尔缩合、芳构化、还原及氘代乙酰化反应得到氘代标记的阿戈美拉汀(1).该合成路线简洁,原料易得、反应条件易于控制,总收率为15.2%,化学纯度为99.97%,氘代丰度大于98%.目标化合物结构经质谱、核磁共振等表征确定可用于其药代动力学研究.     

涤纶化学降解单体产物的高效结晶提纯研究

为了解决废旧涤纶(PET)纺织品乙二醇醇解法循环利用中存在的醇解产物对苯二甲酸二乙二醇酯(BHET)纯化困难的问题，通过研究BHET晶体的独特的相变性质，发展了BHET纯化新技术.实验结果表明，对结晶的、醇解反应产物BHET使用减压升华操作，在1.33 kPa,130℃的条件下，可获得纯度达99.7%，收率达86.4%，白度(L^*值)达99.8的纯化BHET.回收所得的BHET可再缩聚制备再生PET.该再生PET在相同条件下与由石油基BHET缩聚所制得的PET具有类似的性质，包括白度、分子量及分子量分布等.本文还验证了该种醇解法回收废旧涤纶纺织品的技术的普适性：考察各种含有不同成分及颜色的涤纶纺织品样品的醇解行为及产物分离纯化效果.所研究的BHET纯化方法步骤短、产物纯度高、不额外使用有毒化学试剂，并有效地克服了粉末状BHET在加热纯化时容易发生缩聚的关键难题，为高品质回收废旧涤纶纺织品提供了一种新的路径.     

Smad3小分子抑制剂SIS3的合成研究

以3-甲基吡啶和苯甲腈为原料反应得到2-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶,再通过与碘甲烷、DMF和丙二酸反应得到具有丙烯酸结构的化合物,最后通过缩合、成盐,制备获得了Smad3小分子抑制剂SIS3。产物总收率达40%。产物经~1H NMR和MS分析确认。此方法具有反应条件温和、产率高、产品易纯化等特点。     

一锅法合成3-腈基-4苯并吡喃酮类化合物

以各种取代的邻羟基苯乙酮为起始原料,经Vilsmeier试剂环合得中间体3-甲酰基色酮,不经分离纯化,直接与盐酸羟胺反应合成了一系列3-腈基-4苯并吡喃酮类化合物,总收率47%~74%,其结构经1HNMR,IR和MS确证。     

可见光促进的双键三氟甲基化反应研究（英文）

报道了一种可见光促进的双键直接三氟甲基化的方法.研究中利用Ru(bpy)3Cl2为催化剂,Togni’s试剂为三氟甲基来源,在可见光促进下实现了含羰基烯烃的三氟甲基化.该反应具有方法简便,条件温和,可以获得较高的反应收率,同时避免了有毒试剂的使用.     

3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的合成

以甲基乙烯酮为原料,用乙炔基格氏试剂对其加成,然后水解得到目标物3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇。研究了温度对反应的影响,发现在25℃的反应温度下,目标化合物的气相色谱产率为50%,减压蒸馏纯化后收率为30%。目标产物用1HNMR、IR进行了表征。     

可见光促进的双键三氟甲基化反应研究

报道了一种可见光促进的双键直接三氟甲基化的方法.研究中利用Ru（bpy）₃Cl₂为催化剂,Togni's试剂为三氟甲基来源,在可见光促进下实现了含羰基烯烃的三氟甲基化.该反应具有方法简便,条件温和,可以获得较高的反应收率,同时避免了有毒试剂的使用.     

淫羊藿素的合成

淫羊藿素是淫羊藿苷的苷元,具有抗骨质疏松和调节雌激素等多种生物活性.以间苯三酚为原料,经Houben-Hoesch反应、一锅法Algar-Flynn-Oyamada反应和铕促异戊烯基重排等8步反应实现了淫羊藿素的合成,总收率4.2%.中间体及最终产物的结构均通过NMR和HRMS进行了表征.     

呋咱并[3,4-e]-4,6-二氧化-1,2,3,4-四嗪新法合成与表征

自行设计了呋咱并[3,4-e]-1,2,3,4-四嗪-4,6-二氧化(FTDO)新的合成路线,采用3,4-二氨基呋咱(DAF)为起始原料,经过氧化﹑缩合﹑硝化﹑成环4步反应合成了FTDO,总收率为30.89%,并采用核磁共振光谱﹑红外光谱﹑质谱及元素分析等进行了结构表征.探讨了成环反应的机理,并研究了硝化及成环反应条件,确定硝化反应的最佳条件为:硝化试剂为100%HNO3,25℃下反应2 h,收率为99.54%;成环反应的最佳条件为:55℃下反应5 h,n(化合物4)∶n(P2O5)为1∶16,溶剂量为160 mL/g,收率为46.37%.     

丙泊酚磷酸酯二钠盐、二钾盐及镁盐的制备与表征

以丙泊酚为起始原料,经磷酰化、水解、成盐及重结晶高收率地合成得到一类丙泊酚前体药物——丙泊酚磷酸二氢酯及其盐。合成过程中所用试剂均为廉价易得的常规试剂,且反应条件温和。各化合物结构经1HNMR、FAB-MS、IR等方法确证。     

黄芩素A环的结构修饰

以传统中药黄芩的主要活性成分黄芩苷及其乙酰化产物6,7-二乙酰氧基黄芩素为原料,通过碘代、硝化及硝基还原胺化反应在A环的C-8上引入碘原子、硝基及胺基,并对黄芩素A环上的3个酚羟基进行了选择性二甲醚化及全甲醚化,制备了A环修饰的6种黄芩素衍生物,表征了它们的结构,讨论了合成方法的特点。