贝壳杉烷型二萜合成进展

贝壳杉烷型二萜,特别是对映-贝壳杉烷型二萜是萜类天然产物家族中的主要组成部分.这类分子通常表现出抗菌、抗肿瘤、抗疟、抗病毒等多种重要生物活性.在分子结构上,这类四环二萜分子可以通过分子内氧化反应,切断反应以及重排反应,展现出复杂多样性.因此,对这类分子的全合成研究始终是国内外合成化学家的重点研究方向.根据这类分子的不同结构类型,分类阐述了近期国内外学者对此类分子的全合成研究.     

对映-贝壳杉烷型二萜的合成

对映-贝壳衫烷类二萜是陆生植物二萜中种类最为繁多、分子结构和生物活性最为多样的一类天然产物。近年来研究表明,该家族的一些成员具有抗菌和抗肿瘤等活性。这类四环二萜分子可通过分子内环化、氧化断裂和降解重排等方式,转化为复杂的分子骨架。这些天然产物重要的生理活性与多变的骨架结构引起了国内外合成化学家的浓厚兴趣,已经成为全合成研究的又一类热门分子。本文总结了2014年以来国内外学者关于对映-贝壳杉烷型二萜的合成报道,根据这类分子的不同结构类型分别进行阐述。     

瑞香烷型二萜天然产物的合成进展

瑞香烷型二萜类天然产物拥有5/7/6三环骨架的复杂分子结构, 含有多个手性中心, 通常在C3、C4、C5、C9、C13、C14、C20等位置含有手性羟基; 其中, 诸多化合物在C9、C13、C14位置的手性羟基之间形成特定的原酸酯结构. 该类天然产物在抗HIV、抗癌、抗白血病、亲神经性、杀虫、细胞毒性等方面显示显著的生物活性. 瑞香烷型的密集的高氧化数的多环骨架和其引人注目的生物活性吸引了众多研究者的合成兴趣, 尽管迄今为止成功的全合成报道依然鲜见, 但合成化学家对其多环骨架的构建已发展了大量有益的策略和方法, 在此对相关合成工作进行归纳综述.     

槲皮素类似物关键中间体的合成研究

槲皮素(Quercetin,3,5,7,3',4'-pentahydroxy flavanone)是一种具有多种生理活性的黄酮类化合物,广泛分布于食用和药用植物如洋葱、茶叶、银杏等中[1].槲皮素具有许多重要的生理活性,如心血管保护、抗癌、抗炎、抗过敏、抑制神经功能衰退等[2],多年来学者对它的研究大多局限在槲皮素(图1)羟基上的修饰[3-5].     

考尼伐坦关键中间体的合成

合成考尼伐坦关键中间体2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢咪唑[4,5-d][1]苯并氮杂卓并对其工艺优化。以氨茴酸甲酯为起始原料,经保护、烃化、环合、脱羧、溴化、烃化并缩合共六步反应合成考尼伐坦关键中间体。所得的目标化合物经核磁共振氢谱、质谱确认,总收率达49.06%。该关键中间体合成方法和工艺改进后,所用原料价格便宜、反应条件温和、反应周期缩短、产率提高,更加适合于工业化生产。     

盐酸普拉克索关键中间体的合成

以1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(2)为起始原料,经三甲基硅烯醚化、碘代反应、酸化后所得的产物,与硫脲发生环合、水解后制得2-氨基-6-氧代-4,5,6,7-氢苯并[1,2-d]噻唑(5,经氨化还原反应合成了2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并[1,2-d]噻唑(6)。5和6两种关键中间体的总收率分别为86%和71%,其结构经MS、¹H NMR和¹³C NMR确证,探索了合成盐酸普拉克索的两种关键中间体方法和工艺的影响因素。     

瑞波西汀关键中间体的合成

瑞波西汀在抑郁症的短期和长期治疗中均表现出有效和耐受性，而且（S，S）型立体异构体的抗抑郁能力最高，作者研究了反式肉桂醇的不对称环据氧化，在温和条件下，采用全家的过氧化氢，在D－果糖衍生物催化下得到了（S，S）构型瑞波西汀关键中间体（R，R）肉桂醇环氧化物，获得了高产率和立体选择性。     

紫杉烷二萜研究IV

从红豆杉(taxus chinensis)枝叶中分到五个微量紫杉烷类二萜, 其中四个为新二萜, 分别为: 1β, 5α, 13α-trihydroxy-9α,10β-diacetate-2α-benzoatetaxa-4(20), 11-diene(1), 1β,13α-dihydroxy-9α,10β-diacetate-2α-benzoate-5α-cinnamatetaxa-4(20), 11-diene(2), 1β,5α-dihydroxy-9α,10β,13α-triacetate-2α-benzoatetaxa-4(20), 11-diene(3)和1β,2α,5α,9α,10β,13α-hexahydroxytaxa-4(20), 11-diene(4), 另外一个为已知二萜19-hydroxybaccatin III(5)。     

紫杉烷二萜研究IV

从红豆杉(taxus chinensis)枝叶中分到五个微量紫杉烷类二萜, 其中四个为新二萜, 分别为: 1β, 5α, 13α-trihydroxy-9α,10β-diacetate-2α-benzoatetaxa-4(20), 11-diene(1), 1β,13α-dihydroxy-9α,10β-diacetate-2α-benzoate-5α-cinnamatetaxa-4(20), 11-diene(2), 1β,5α-dihydroxy-9α,10β,13α-triacetate-2α-benzoatetaxa-4(20), 11-diene(3)和1β,2α,5α,9α,10β,13α-hexahydroxytaxa-4(20), 11-diene(4), 另外一个为已知二萜19-hydroxybaccatin III(5)。     

紫杉烷二萜研究Ⅳ

从红豆杉(Taxus chinensis)枝叶中分到五个微量紫杉烷类二萜,其中四个为新二萜,分别为:1β,5α,13α-trihydroxy-9α,10β-diacetate-2α-benzoatetaxa-4(20),11-diene(1),1β,13α-dihydroxy-9α,10β-d(?)acetate-2α-benzoate-5α-cinnamatetaxa-4(20),11-diene(2),1β,5α-dihydroxy-9α,10β,13α-triacetate-2α-benzoatetaxa-4(20),11-diene(3)和1β,2α,5α,9α,10β,13α-hexahydroxytaxa-4(20),11-d(?)ene(4),另外一个为已知二萜19-hydroxybaccatin Ⅲ(5).     

厄洛替尼关键中间体的合成

间硝基苯甲醛与四溴化碳经Wittig反应、脱溴制得间硝基苯乙炔,经锌粉还原制得抗肿瘤药厄洛替尼关键中间体间氨基苯乙炔,总收率达69%以上。     

生命起源中关键中间体HCN的合成

一个在实验室跟踪化学进化过程的经典实验是由ＳｔａｎｌｅｙＬ．Ｍｉｌｅｒ１９５３年首创的。在我们的工作中，我们提出一个在高中、大学阐明ＨＣＮ前生物合成的简便、价廉、无害的实验。含氮和混合烷烃的空气用作模拟的“原始”大气。在一个简单的装置中，气体混合物被放电３０ｍｉｎ，火花放电结束后，学生可以通过以下方法检验ＨＣＮ的生成：（１）不溶物ＡｇＣＮ的生成；（２）不溶物普鲁士蓝的生成；（３）使用Ｓｔｒｅｃｋｅｒ反应合成甘氨酸。这个实验可由两名高中生或大学生操作，根据选择分析方法的不同在１—４小时内完成     

艾拉莫德关键中间体的合成工艺改进

以3-硝基-4-苯氧基苯甲醚（2）为起始原料,甲酸铵为氢源,氢氧化钯碳为催化剂,经还原反应得到3-氨基-4-苯氧基苯甲醚（3）,再经过甲磺酰化反应得到3-甲基磺酰氨基-4-苯氧基苯甲醚（4）,最后通过盖特曼-科赫反应得到2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐（1）。目标产物结构均经1H-NMR、MS等确证,改进后的还原工艺,避开了污染重、压力大等落后工艺,收率高至95.6%,具有较高的商业化价值。     

常山碱及其类似物关键中间体的合成研究进展

综述了常山碱(2)及其类似物常山酮(3)的合成研究现状,从哌啶环构建策略包括吡啶环还原法、分子内亲核进攻法、RCM反应(关环复分解反应)及扩环反应法等,重点介绍了近年来2和3的关键中间体3-羟基哌啶衍生物的合成研究进展,并对各合成路线的优缺点进行了简要评述。参考文献24篇。     

醋酸乌利司他关键中间体的合成工艺

3,20-二(亚乙二氧基)-17-α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯为合成选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate)的关键中间体。以环-3-(1,2-亚乙基缩醛)-雌甾-5(10), 9(11)-二烯-3,17-二酮(UPA-O)为原料,经亲核取代、亲核加成、Mislow-Evans重排、醚键断裂、烯醇式互变、缩酮保护等反应,制备该关键中间体。对合成路线中反应条件进行工艺优化,总收率74.8%。     

奥贝胆酸关键中间体杂质的设计与合成

以易得的中间体5为原料,合成了5个奥贝胆酸关键中间体杂质,分别为6-β-乙基-7-酮石胆酸（A）、 6-β-乙基-7-酮-石胆酸甲酯（B）、 3-α-乙酰基-6-β-乙基-7-酮石胆酸（C）、 6-α-乙基-7-酮-石胆酸甲酯（D）、 3-α-乙酰基-6-α-乙基-7-酮-石胆酸（E）,其结构经¹HNMR、 ¹³CNMR和HR-MS确证。并通过单晶确 定了杂质A的构型,进一步确认了化合物的结构。      

西松烷型二萜内酯的研究进展

从海洋生物中分离到的西松烷型二萜内酯,大多具有明显的生理活性,引起了广泛的注意。本文综述西松烷型二萜内酯的研究进展,包括分离、结构鉴定和全合成研究。     

西松烷型二萜内酯的全合成进展

按照内酯环的大小综述了西松烷二萜的合成方法。     

以硫为关键中间体合成嘌呤衍生物的研究

嘌呤是一类非常重要的化合物,有着广泛的生物活性,如Hsp90抑制剂[1]、CDK抑制剂等[2].CDK抑制剂Olomoucine和rescovintine已经作为抗癌药物进入临床实验.研究合成嘌呤衍生物的新方法,对于研究其构效关系(SAR)和发明原创新药具有重要意义[3].     

呋喃西松烷型二萜内酯的研究进展

概述了呋喃西松烷型二萜内酯类化合物的分离、结构特点及其生理活性,总结了近十几年来几个研究小组进行的呋喃西松烷型二萜内酯类化合物的全合成研究进展及成果.