三氮唑并噻二唑类DOT1L抑制剂的结构修饰及活性

以DOT1L (Disruptor of telomeric silencing 1-like)抑制剂(8)为母体结构,对其核心骨架三氮唑并噻二唑两端的取代基进行结构修饰,设计合成了两个系列的三氮唑并噻二唑类结构衍生物,并测试了化合物在浓度为50μmol/L时的DOT1L酶抑制活性.结果表明,所测化合物均表现出一定的酶抑制活性,其中N,N-二甲基-4-(6-甲基-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑-3-基)苯胺(14b)和(R)-{1-{{3-[4-(二甲基氨基)苯基]-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基叔丁基}甲基}哌啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯(16a)具有显著的DOT1L抑制活性,IC_(50)值分别为7.37和7.84μmol/L,与阳性对照化合物8的酶抑制活性相当.构效分析表明,当苯基连三氮唑并噻二唑部分占据S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)结合位点时, R~1为4-N,N-二甲基、分子尾部R~2基团为疏水基团,适宜于分子与酶的结合,且其体积对活性影响较小.     

吡唑三杂环化合物的制备表征及生物活性的研究

以1,3-二苯基-4-吡唑甲醛为原料, 合成中间体吡唑腙和吡唑基氨基硫脲, 进一步合成出一系列新颖的含有1,3,4-噁二唑, 1,2,4-三氮唑和1,3,4-噻二唑的吡唑三杂环的化合物, 通过抑菌圈法和营养肉汤法对所制备的化合物的抗菌活性进行了测试, 测试结果表明: 3-芳基-4-(1,3-二苯基-4-吡唑甲酰基)-1,2,4-三唑啉-5-硫酮对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性.     

新型苯氧乙基三氮唑衍生物的合成及其抗肿瘤活性

对羟基苯甲醛经醚化、叠氮化、加成及缩合反应合成了新型1-[2-(4-取代)苯氧乙基]-1H-1,2,3-三氮唑衍生物(4a～4c,5b和5c),其结构经NMR,IR和MS表征.初步体外抗肿瘤活性测试结果表明,4a和5b对人肝癌细胞,人胃癌细胞和人卵巢癌细胞表现出一定的抑制活性.     

三氮唑核苷及衍生物的设计合成与生物活性研究

以四乙酰核糖、1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯为原料,经过缩合、氨解、保护、亲核取代、水解等五步反应得到4个新的三氮唑核苷衍生物4a～4d,所有目标化合物的化学结构均经核磁共振氢谱、质谱或(和)元素分析所确正.通过体外抗病毒活性测试表明,四个目标化合物中有两个对流感甲型病毒具有一定的抑制作用.     

含1,2,3-三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂[艹卓]的合成及其抑真菌活性

设计合成了三类含1,2,3-三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂[艹卓]化合物3-(1H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](5a^5f)、3-(2H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](6a^6f)和3-(1H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](7a^7f).研究了中间体及目标产物的合成条件,分离出其中两个副产物并进行了结构确定.目标产物的抑真菌活性测试表明,化合物5a^5f对真菌具有良好的抑制作用,对新生隐球菌的抑制效果尤为突出.初步抑真菌构效关系研究表明, 1H-1,2,3-三氮唑环和C=C双键是化合物5a^5f抑真菌活性的关键官能团.     

间接原子吸收法测定苯并三氮唑

乙酸钠介质中 ,加入过量的铜 (Ⅱ )与苯并三氮唑生成沉淀 ,用火焰原子吸收法测定上清液中剩余的铜(Ⅱ ) ,工作曲线法测定了工业合成样品及内燃机冷却水中的苯并三氮唑。该方法测定苯并三氮唑线性范围为1 2mg/L～ 30mg/L ,回收率 (n =5)为 98.9～ 1 0 1 .0 %。文中还测定了难溶化合物的溶解度、溶度积和化合物的组成比。     

新型1,2,4-三氮唑类化合物的合成及其杀菌活性

以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经亲核取代、开环、闭环和亲核取代反应制得1-氯-1-氯乙酰基环丙烷（5); 5与1,2,4-三氮唑反应制得1-三唑基乙酰-1-氯代环丙烷(6); 6与一系列卤代化合物进行亲核取代反应制得6个新化合物(7a~7f); 7a~7f经还原反应合成了6个新型的1,2,4 三氮唑类化合物(8a~8f),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, LC-MS和元素分析表征。采用生长速率法研究了化合物的杀菌活性。结果表明：用药量为50 μg·mL^-1时,化合物8f对立枯丝核菌和禾谷镰孢菌的抑制率分别为56.8%和43.8%,化合物8e对黄瓜枯萎病菌的抑制率为57.9%。     

新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性

将自行合成的重要中间体2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑(2)和2-氯硒基苯甲酰氯(6)反应,合成出了16个新颖的含苯并异硒唑酮结构的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物7a~7p,利用IR,1H NMR和元素分析对目标产物进行了结构表征.评价了目标化合物的生物活性.实验结果表明,部分化合物具有抑制细胞分裂周期25 B磷酸酯酶(Cdc25B)的活性(IC50=1.67~6.66μmol·L-1).所有化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)均有抑制活性(IC50=0.73~4.50μmol·L-1),并且部分化合物的抑制活性高于阳性对照药物齐墩果酸(IC50=1.90μmol·L-1).化合物7k对人结肠癌(HCT-8)细胞具有体外抗肿瘤活性(IC50=12.54μmol·L-1).部分化合物对羟自由基(HO·)和超氧阴离子(O·-2)具有中等的清除能力,但对DPPH·均无清除能力.     

新型1,2,4-三取代-1,2,3-三氮唑盐的合成

以邻溴苄醇(1)和水杨醛(2)为原料,经5步反应合成了一种分子内同时具有羟基和1,2,3-三氮唑环的新型类卡宾前体盐中间化合物(7),在三氟甲磺酸酐的催化下,分子内六元环化反应得到一种新型的1,2,4-三取代-1,2,3-三氮唑并三环体系类卡宾前体盐(8),其结构经1H NMR,13C NMR和MS(ESI)表征。     

含芳基三氮唑结构的3-乙砜基吡啶类化合物的合成及杀虫活性研究

以3,6-二氯吡啶-2-羧酸为起始原料,依据活性亚结构拼接原理,设计合成了结构新颖的含芳基三氮唑结构的3-乙砜基吡啶类化合物,所有目标化合物均经1H NMR,13C NMR和HRMS结构表征.初步杀虫活性测试结果表明,在500 mg/L浓度下,目标化合物均对玉米粘虫(Mythimna separata walker)表...     

丙烯酰基苯并三氮唑及其聚合物光物理过程的研究

1-N-丙烯酰基苯并三氮唑(ABT)及其聚合物-聚丙烯酰基苯并三氮唑(PABT)作为功能高分子材料的母体和重要原料已引起人们的重视。如报道[1]利用PABT可制备聚丙烯酸及其各种不同的酯类、带芳酰胺或脂肪酰胺侧基的各种聚酰胺化合物等。     

噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醚的合成及抗肿瘤活性研究

设计并以噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醇与卤代烃反应合成了14个硫醚类杂环化合物, 其中13个化合物未见文献报道. 目标化合物的结构均通过¹H NMR谱、MS和元素分析进行了表征. 采用MTT [3-(4,5-dimethylthiagol-2-yl)- 2,5-diphenyltetrogolium bromide]法对14个目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测定, 结果表明: 在10^－5 mol/L 浓度下, 10个化合物对肿瘤细胞具有抑制活性.     

含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系

分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h~1o),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS（ESI）表征。体外活性测试结果显示：对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍［IC₅₀=0.054 μmol·L^-1(1k), 7.18 μmol·L^-1(lesinurad)］。     

邻苯二甲酸在苯并三氮唑银为银源的光敏热显影体系中的作用

本文研究了邻苯二甲酸(H₂PA)的用量以及H₂PA的阴离子和阳离子对以苯并三氮唑银为银源的光敏热显影体系的影响.结果表明,在苯并三氮唑银体系中,邻苯二甲酸(H₂PA)的阳离子(H⁺)降低了体系的pH值,还原剂的显影活性和H₂PA与银离子的络合能力;而其阴离子(PA^2-)则与苯并三氮唑银生成中间体,起到传输银离子的作用.     

2-(2-取代-1,3,4-噻二唑-5-基)-苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物的合成及体外抗癌活性

根据活性基团拼合原理, 用2-氯硒基苯甲酰氯和2-氨基-5取代-1,3,4-噻二唑缩合合成了10个新的2-(2-取代- 1,3,4-噻二唑-5-基)-苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物(6), 并通过IR, ¹H NMR, ESI-MS和元素分析对其结构进行了确认, 采用CCK-8法测试了化合物抑制肿瘤细胞增殖活性. 结果表明, 化合物6h对人体肺癌细胞A-549, 化合物6a, 6b, 6d, 6e, 6f, 6g, 6h, 6j对人体乳腺癌细胞MCF-7, 化合物6a, 6b, 6d, 6e, 6f, 6g对人体肝癌细胞SSMC-7721抑制活性均强于阳性对照药依布硒啉, 且表现出一定的选择性, 具有进一步研究的潜在价值.     

2-取代硫醚-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑类化合物的合成、结构与体外抗癌活性

以天然产物没食子酸为原料经醚化、酯化、酰肼化、成盐、闭环、硫醚化六步反应合成了6个2-取代硫醚-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑类衍生物, 釆用铟催化下水相合成目标化合物8, 具有反应条件温和, 合成收率高的特点; 用IR, ¹H NMR, ¹³C NMR和元素分析对各化合物进行了表征及结构确证, 并用X射线单晶衍射法测定了化合物8a [2-(2-氯-5-吡啶甲基)硫醚-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑]的晶体结构, 采用MTT法进行了新化合物抑制PC3和BGC-823癌细胞体外试验, 结果表明在5μmol•L^－1浓度下化合物8e对PC3的抑制活性为55.71%. 化合物8b对BGC-823细胞抑制活性为66.21%.     

新型吲唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以2,6-二氟苯腈与吗啉反应制得2-氟-6-吗啉-苯腈(1); 1与水合肼在N-甲基吡咯烷酮中通过环合反应制得3-氨基-4-吗啉-1H-吲唑(2); 2与不同羧酸经缩合反应合成了8个新型吲唑类化合物(4a~4h),其结构经¹H NMR, IR和HR-ESI-MS表征。抗肿瘤活性测试结果表明：3,4,5-三甲氧基-氮-(4-吗啉-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺（4a）的抗肿瘤活性最好,对K-562, SMMC7721和T-47D肿瘤细胞有明显抑制作用,IC₅₀分别为0.056 μmol·L^-1, 0.062 μmol·L^-1和0.078 μmol·L^-1。     

含噻唑、硫醚结构的1,2,4-三唑类化合物的合成及生物活性

以三氟乙酰乙酸乙酯、磺酰氯、水合肼、异硫氰酸苯酯、碘代芳烃、氯乙酸等为原料,设计、合成了7种新型的含噻唑环、硫醚和三氟甲基的1,2,4-三氮唑类化合物,通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR和MS等技术手段对新化合物进行了结构表征。 杀菌活性测试表明,化合物6b、6d和6g在浓度为100 mg/L时对纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)的抑制率分别为91%、92%和93%。     

新型锰(ΙΙ)配位聚合物的合成、结构及性能

以四氟对苯二甲腈为原料,与1,2,4-三氮唑反应,制得新化合物2-氟-3,5,6-三(1,2,4-三氮唑）-1,4-苯二甲腈,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, ¹⁹F NMR和IR表征。以2-氟-3,5,6-三(1H-1,2,4-三氮唑)-1,4-对苯二甲腈与Mn(OAC)₂?4H₂O为原料,经微波辅助水热法合成了一个新Mn(IΙ)配位聚合物{[Mn(L)₂(H₂O)₂]?H₂O}_n(1)[HL=2-羟基-3,5,6-三(1H-1,2,4-三氮唑)-1,4-对苯二甲腈],其结构经IR,元素分析和X-射线单晶衍射表征。1（CCDC: 1910922）属三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数a=8.036(8）Å, b=9.902(5）Å, c=11.099(5）Å, α=95.537(6)°, β=104.285(6)°, γ=97.928(6)°。采用室温固态荧光和TG测试了1的性能。结果表明：在365 nm激发态下,配合物1在464 nm处有强发射峰。1的初始分解温度为90~135 ℃。      

2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与表征

苯并噁唑啉酮和1,3,4-噻二唑衍生物具有多种生物活性,制备含有苯并噁唑啉酮结构的1,3,4-噻二唑衍生物非常有意义。本文以邻氨基苯酚和尿素为初始原料,经多步合成反应,制备了10个新的2-(芳甲酰氨基)-5-(2-苯并噁唑啉酮-3-甲基)-1,3,4-噻二唑化合物(7a～7j),并利用IR、1H NMR和元素分析对其结构进行了表征。