Synthese ceramidähnlicher Verbindungen

Zusammenfassung Bei der Synthese vondl-threo-1-Hydroxy-2-N-lignoceryl-3-O-acetyl-4-cis-octadecen werden folgende Verbindungen erstmalig dargestellt:dl-threo-1,3-Dihydroxy-2-N-lignoceryl-4-cis-octadecen,dl-threo-1-O-Trityl-2-N-lignoceryl-3-hydroxy-4-cis-octadecen unddl-threo-1-O-Trityl-2-N-lignoceryl-3-O-acetyl-4-cis-octadecen. In gleicher Weise wurden die dazu analogen Verbindungen synthetisiert, die durch einen Myristoylrest an Stelle des Lignocerylrestes substituiert sind. Zu Vergleichszwecken wird auch dasdl-threo-1,3-Dihydroxy-2-N-lignoceryl-4-cis-octadecen dargestellt. Die Konstitution der Verbindungen wurde durch die IR-Spektren bestätigt.Mit 1 Abbildung.Prof. Dr. Dr. h. c.Friedrich Wessely-Karnegg zum 70. Geburtstag mit den besten Wünschen.1. Mitt.: Mh. Chem.98, 373 (1967).     

Sphingolipide, 1. Mitt.: Synthese ceramidähnlicher Verbindungen

Zusammenfassung Im Zuge der Synthese vondl-threo-1-Hydroxy-2-N-myristoyl-3-O-acetyl-4-trans-octadecen werden folgende Verbindungen erstmalig dargestellt:dl-threo-1,3-Dihydroxy-2-N-myristoyl-4-trans-octadecendl-threo-1-O-Trityl-2-N-myristoyl-3-hydroxy-4-trans-octadecen unddl-threo-1-O-Trityl-2-N-myristoyl-3-O-acetyl-4-trans-octadecen. Die Konstitution wurde durch die IR-Spektren bestätigt. Die Synthesen vondl-threo-1,3-Dihydroxy-2-amino-4-octadecin unddl-threo-1,3-Dihydroxy-2-amino-4-trans-octadecen wurden verbessert. Die Massenspektren der letzteren werden beschrieben.Mit 4 Abbildungen     

Derivate des Methylendioxybenzols, 28. Mitt.:

Zusammenfassung Es wird die Synthese der 2,5-Dimethoxy-3,4-methylendioxy- (1g), des 2,3-Dimethoxy-4,5-methylendioxy- (1h) und des 4,5-Dimethoxy-2,3-methylendioxy-phenols (1i) und ihrer Methyläther1j, k beschrieben. Weiterhin wird über die Darstellung des 2,3,6-Trimethoxy-4,5-methylendioxy-allylbenzols (1m) und die Synthese vondl-2-Amino-1-(dimethoxy-methylendioxyphenyl)-propan-Abkömmlingen (2d–f) berichtet.

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Derivatives of methylendioxy-benzene, XXVIII.: Reactions of the Dimethoxy-methylendioxy-benzaldehydes

Syntheses of 2.5-dimethoxy-3.4-methylenedioxy- (1g), 2.3-dimethoxy-4.5-methylenedioxy- (1h), and 4.5-dimethoxy-2.3-methylenedioxy-phenole (1i) and their methyl ethers1j, k and the preparation of 2.3.6-trimethoxy-4.5-methylenedioxy-allylbenzene (1m) and ofdl-2-amino-1-(dimethoxy-methylene-dioxyphenyl)-propane derivatives are described.

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Mitt.:F. Dallacker, Chem. Ber., im Druck.     

Aminodidesoxyzucker ausd-Glucose

Zusammenfassung Ausgehend von Benzyl-2.3-di-O-acetyl-4.6-di-O-tosyl--d-gluco-pyranosid wurde mittels bekannter Reaktionen über die entsprechende 6-Azidoverbindung (1) das 3.4-Anhydro-6-azido-derivat (2 a) und daraus durch Lithiumalanatreduktion das Benzyl-3.6-didesoxy-6-acetamino--d-xylo-hexopyranosid (3 a) gewonnen. Durch Hydrierung wurde daraus 3.6-Didesoxy-6-acetamino-d-xylo-hexose (4) und durch anschließenden Perjodatabbau 2.5-Didesoxy-5-acetamino-d-threo-pentose (5) erhalten. Eine Reihe von Zwischenprodukten wird beschrieben.

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Amino dideoxysugars fromd-glucose (amino sugars, XIX)

Starting from benzyl-2.3-di-O-acetyl-4.6-di-O-tosyl--d-gluco-pyranoside, benzyl-3.6-dideoxy-6-acetamido--d-xylo-hexopyranoside (3 a) was obtained via the 6-azido-derivative (1) and the corresponding 3.4-anhydro-6-azido-d-galactoside (2 a) by subsequent LiAlH₄-reduction. Its hydrogenation yielded 3.6-dideoxy-6-acetamido-d-xylo-hexose (4) and its periodate degradation 2.5-dideoxy-5-acetamido-d-threo-pentose (5). Various intermediates are described.

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Herrn Prof. Dr.A. von Wacek in Verehrung und Freundschaft zum 75. Geburtstag gewidmet.

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18. Mitt.:H. Weidmann, E. Fauland, R. Helbig undH. K. Zimmerman, Ann. Chem.694, 183 (1966).

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Aus der DissertationN. Wolf, Technische Hochschule in Graz, 1970.     

Pheromone, 1. Mitt.: (+)-cis-Disparlure: Synthese und Feldtests

Summary A synthesis of (+)-cis-disparlure is described starting from racemic 2-hydroxy-dodecannitrile (2), which is transformed into the O-protected enantiomerically pure cyanohydrine4. Grignardreaction followed by reduction with BH₃ · (CH₃)₂S yields the correspondingthreo-configurated secondary alcohol10. After tosylation and cleavage of theMBE-protective-group (+)-cis-disparlure (14) is obtained by treatment with KOH. Mating disruption field tests exhibited a significantly increased effectiveness of (+)-cis-disparlure as compared to the racemic product.

Unserem verehrten Lehrer Professor Dr. O. Hromatka zum 85. Geburtstag gewidmet     

Zur thermischen Bildung von Ketenen

Zusammenfassung Das beim Erhitzen von Salicylsäurechlorid (1), Isatosäureanhydrid (2), 2,4-Dioxo-1,3-benzodioxan (4) und ähnlichen Verbindungen auftretende Keten wird über seine Folgeprodukte IR-spektroskopisch nachgewiesen.

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The thermal decomposition of salicyloylchloride (1), isatoic anhydride (2), 2.4-dioxo-1.3-benzodioxane (4) and similar compounds leads to ketenes identified by IR spectroscopic methods. *** DIRECT SUPPORT *** A3615129 00014

     

Condensed thiazoles,I: Synthesis of 5,7-disubstituted thiazolo[4,5-d]pyrimidines as possible anti-HIV,anticancer, and antimicrobial agents

Summary A convenient and simple synthesis of 5-mercapto-3-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydrothiazolo-[4,5-d]pyrimidin-7(6H-one(2) and its 5,7-dichloro (3), 5,7-diazido (4), 5,7-diamino (5), 5,7-dimerapto (6), 5,7-dimethylthio (7), and 6-methyl-5-methylthio (8) derivatives is described. The prepared compounds were screened for theirin vitro anti-HIV, anticancer, antibacterial and antifungal activities.

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Kondensierte Thiazole, 1. Mitt.: Synthese von 5,7-disubstituierten Thiazolo[4,5-d]pyrimidinen als potentielle anti-HIV, anticancerogene und antimikrobielle Verbindungen

Zusammenfassung Die Synthese von 5-Mercapto-3-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydrothiazolo[4,5-d-pyrimidin-7(6H)-on (2) und seiner 5,7-dichloro-(3), 5,7-diazido-(4), 5,7-dimanio-(5), 5,7-dimercapto-(6), 5,7-dimethylthio- (7) und 6-methyl-5-methylthio-Derivaten (8) wird beschrieben. Die hergestellten Verbindungen wurden auf ihrein vitro anti-HIV, anticancerogenen, antibakteriellen und antimykotischen Aktivitäten geprüft.

     

Zur Bildung von Mercaptursäuren bei der Entgiftung von 1,1-Diäthoxy-4-hydroxy-2-penten

Zusammenfassung Injiziert man Ratten i. p. 1,1-Diäthoxy-4-hydroxy-2-penten, so wird die Verbindung rasch resorbiert und metabolisiert. Im Harn können 6 Metaboliten nachgewiesen werden. Zwei davon wurden als diastereomere Mercaptursäuren identifiziert, nämlich als die N-Acetyl-S-(d-bzw.l-1-diäthoxymethyl-3-oxobutyl)-l-cysteine. Der Bildungsweg dieser Verbindungen wird besprochem.

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Mercapturic acid formation during detoxication of 1,1-diethoxy-4-hydroxy-2-pentene

Following intraperitoneal administration to rats 1.1-diethoxy-4-hydroxy-2-pentene is rapidly resorbed and metabolized. Among six metabolites excreted in rat urine two have been identified as the diastereomeric mercapturic acids, N-acetyl-S-(d-1-diethoxymethyl-3-oxo-butyl)-l-cysteine and N-acetyl-S-(l-1-diethoxymethyl-3-oxobutyl)-l-cysteine. The metabolic formation of these compounds is discussed.

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Mit 1 Abbildung

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Herrn Prof. Dr. Dr. h. c.Otto Kratky mit den besten Wünschen zum 70. Geburtstag gewidmet.     

Synthesis of 4-thia analogues of isoquinoline alkaloids

Summary (±)-4-Thiacarnegin (3) was synthesized by reaction of 6,7-dimethoxy-3-methyl-2H-1,3-benzothiazinium iodide (2) with methyl magnesium iodide, thereby opening a new synthetic route to 4-substituted dihydro-2H-1,3-benzothiazines. Compound3 was also obtained by reduction of 6,7-dimethoxy-3,4-dimethyl-2H-1,3-benzothiazinium iodide (5). In a similar way, reduction of the quaternary salts9 a–c afforded the (±)-4-thia analogues of cryptostilin-I, -II and -III (10 a–c). The isomers of the former compounds (12 a–c) were also synthesized by reduction of the 4H-1,3-benzothiazinium salts11 a–c.

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Synthese von 4-Thiaanalogen von Alkaloiden mit Isochinolingerüst

Zusammenfassung Aus 6,7-Dimethoxy-3-methyl-2H-1,3-benzothiaziniumjodid (2) wurde mit Methylmagnesiumjodid (±)-Thiacarnegin (3) dargestellt. Diese Reaktion bietet ein neues Verfahren für die Synthese von 4-substituierten Dihydro-2H-1,3-benzothiazinen.3 wurde auch durch Reduktion von 6,7-Dimethoxy-3,4-dimethyl-2H-1,3-benzothiaziniumjodid (5) erhalten. Die Reduktion der quartären Ammoniumsalze9 a–c ergab ebenfalls die Cryptostillin I-, II-, III-(±)-4-thiaanalogen Verbindungen (10 a–c). Reduktion der 4H-1,3-Benzothiazinium-Salze11 a–c lieferte die entsprechenden Isomeren12 a–c der obengenannten Verbindungen.

     

Beiträge zur Chemie der Enaminoketone, 3. Mitt.: Darstellung und Eigenschaften neuer 3-Amino-1-phenylpropenone

Zusammenfassung Die Reaktion von 3-Dimethylamino-1-phenyl-propenon mit 2-Aminothiazol, 2-Aminopyridin, 3-Aminopyridin und 2-Aminopyrimidin verläuft unter Abspaltung von Dimethylamin zu den heterocyclisch substituierten Enaminoketonen3, 4, 5 und6. Diese Verbindungen liegen bei Raumtemperatur überwiegend in dercis-Form vor, nur im Thiazolylamino-tolyl-propenon (3) herrscht dietrans-Form vor.

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Enaminoketones, III.: Preparation and properties of some novel 3-amino-1-phenylpropenones

Reaction of 3-dimethylamino-1-phenyl-propenone with 2-aminothiazol, 2-aminopyridine, 3-aminopyridine and 2-aminopyrimidine, resp., proceeds with the elimination of dimethylamine to give the heterocyclic enaminoketones3, 4, 5, and6, resp. At room temperature thecis-form of these compounds predominates; only thiazolylaminotolylpropenone3 exists in thetrans-form.

     

Über die Basenfraktion eines stark schwefelhältigen Schieferöles

Zusammenfassung Aus der Basenfraktion eines stark schwefelhältigen Schieferöles ließen sich folgende Verbindungen unter Anwendung fraktionierter Destillation, präp. GLC, Adsorptionschromatographie auf Aluminiumoxid und Kieselgel isolieren: Pyridin, 2-, 3-, 4-Methylpyridin, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5-Dimethylpyridin, 2-Äthyl-4-methyl-, 2-Äthyl-6-methylpyridin, 2,3,6-,2,4,6-Trimethylpyridin, 2-Methylchinolin. Daneben wurden erstmalig auch schwefelhältige Stickstoffbasen aufgefunden: 5-Methyl-thieno-[3,2-b]-pyridin, 2,5-Dimethyl-thieno[3,2-b]pyridin, 6-Methyl-thieno[2,3—b]pyridin.

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Basic components of a shale oil of high sulfur content

The following compounds were isolated from the base fraction of a shale oil of high sulfur content: Pyridine, 2-, 3-and 4-methyl-pyridine, 2.3- 2.4-, 2.5-, 2.6-, 3.4-and 3,5-dimethylpyridine, 2-ethyl-4-methyl-and 2-ethyl-6-methylpyridine, 2.3.6-and 2.4.6-trimethylpyridine, and 2-methylquinoline. For the first time some sulfur-containing nitrogen compounds have been detected: 5-methylthieno[3.2-b]pyridine, 2.5-dimethylthieno[3.2—b]pyridine, and 6-methylthieno[2.3-b]pyridine.

     

Cyclisierungsreaktionen von Hydrazonen, 2. Mitt.: Eine neue Methode bei der Herstellung von 1-Oxo-2-aryl-1,2-dihydro-(as-triazino) [4,5-a]benzimidazol-4-carbonsäurenitrilen

Zusammenfassung Durch Kupplung von Diazoniumsalzen mit 2-Cyanmethylbenzimidazol wurden einige 2-Arylhydrazonocyanmethylbenzimidazole (1) hergestellt, durch deren Cyclisierung (Einwirkung von Chlorameisensäureäthylester in trockenem Pyridin) Nitrile der 1-Oxo-2-aryl-1,2-dihydro-(as-triazino) [4,5-a] benzimidazol-4-carbonsäuren (2) gewonnen wurden. Dieselben Verbindungen wurden auch aus 1-Carbäthoxy-2-cyanmethylbenzimidazol nach einer kürzlich¹ beschriebenen Methode gewonnen.

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Cyclization reactions of hydrazones, II: New synthesis of 1-oxo-2-aryl-1,2-dihydro (as-triazino) [4,5-a]benzimidazole-4-carbonitriles

2-Arylhydrazonocyanomethylbenzimidazoles (1), obtained from diazonium salts and 2-cyanomethylbenzimidazole, cyclize by treatment with ethyl chloroformate in dry pyridine solution to give the corresponding 1-oxo-2-aryl-1,2-dihydro-(as-triazino)-[4,5-a]benzimidazole-4-carbonitriles (2). The same compounds were prepared from 1-carbethoxy-2-cyanomethylbenzimidazole according to the method recently described¹ too.

     

Chemical interactions between 2-mercaptobenzazoles and π-acceptors

Summary 2-Mercaptobenzazoles (1a–c) interact with several -acceptors such as tetracyanoethylene (TCNE) 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ), 2,3,5,6-tetrachloro-1,4-benzoquinone (CHL) dicyanomethyleneindane-1,3-dione (CNIND), 2,3-dicyano-1,4-naphthoquinone (DCNQ), 9-dicyanomethylene-2,4,7-trinitrofluorene (DTF), and 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (DCHNQ)via the formation of charge-transfer (CT) complexes to yield various heterocyclic compounds.

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Chemische Wechselwirkungen zwischen 2-Mercaptobenzazolen und -Akzeptoren

Zusammenfassung Die 2-Mercaptobenzazole1a–c reagieren mit verschiedenen -Akzeptoren wie Tetracyanoethylen (TCNE), 2,3-Dichlor-5,6-dicyano-1,4-benzochinon (DDQ), 2,3,5,6-Tetrachlor-1,4-benzochinon (CHL), Dicyanomethylenindan-1,3-dion (CNIND), 2,3-Dicyano-1,4-naphthochinon (DCNQ), 9-Dicyanomethylen-2,4,7-trinitrofluoren (DTF) und 2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (DCHNQ) unter Ausbildung von charge transfer — Komplexen (CT) zu heterocyclischen Verbindungen.

     

An unequivocal synthesis of some substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines

An unequivocal synthesis of 5-chloro-7-methyl- (8) and 7-methyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine (10) from 2-amino-4-chloro-6-methylpyrimidine (5) through the corresponding amidine6 and formamide oxime7 was developed. It was unambigously shown by comparison of the chemical shifts and the magnitude of coupling constants that the compounds obtained by condensation of 3-amino-1,2,4-triazole (12) and ethyl acetoacetate (13) and some further transformations are isomeric 5-methyl substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines1,9, and11.

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Eine eindeutige Synthese einiger substituierter 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidine

Zusammenfassung Es wurde ein eindeutiger Syntheseweg für 5-Chlor-7-methyl- (8) und 7-Methyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin (10) ausgehend von 2-Amino-4-chlor-6-methylpyrimidin (5) über das entsprechende Amidin6 und das Formamidoxim7 entwickelt. Durch Vergleich von chemischen Verschiebungen und Kopplungskonstanten konnte eindeutig gezeigt werden, daß die Verbindungen, die bei der Kondensation von 3-Amino-1,2,4-triazol (12) and Ethylacetoacetat (13), sowie einige weitere Transformationsprodukte, isomere 5-Methylsubstituierte 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidine sind (1,9,11).

     

Hetero-Diels-Alder reaction of some 1,3-diaza-1,3-butadienes with ketenes. Synthesis of functionalized pyrimido[1,2-b]-benzothiazoles and 1,3,4-thiadiazolo-[3,2-a]pyrimidines

Summary Reaction of 1,3-diaza-1,3-butadienes (1a–c) with various ketenes and chloroketenes results in the formation of substituted 4-oxo-pyrimido[2,1-b]benzothiazoles (4a–d) and 1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimido-4-ones (4e,f). Reaction of 1,3-diaza-1,3-butadienes1d,e with ketenes and chloroketenes leads to the 2-morpholine-substituted compounds7 and15, respectively. All reactions proceedvia formation of [4+2] cycloadducts that eliminate methylthiol, methylsulfenyl chloride, or morpholine.

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Hetero-Diels-Alder-Reaktion einiger 1,3-Diaza-1,3-butadiene mit Ketenen. Synthese funktionalisierter Pyrimido[1,2-b]benzothiazole und 1,3,4-Thiadiazolo[3,2-a]pyrimidine

Zusammenfassung Die Reaktion der 1,3-Diaza-1,3-butadiene1a–c mit verschiedenen Ketenen und Chlorketenen führt zu substituierten 4-Oxo-pyrimido[2,1-b]benzothiazolen (4a–d) und 1,3,4-Thiadiazolo[3,2-a]pyrimido-4-onen(4e,f). Die 1,3-Diaza-1,3-butadiene1d,e ergeben mit Ketenen und Chlorketenen die 2-Morpholin-substituierten Verbindungen7 und15. Alle Reaktionen verlaufen über [4+2]-Cycloaddukte, die Methylthiol, Methylsulfenylchlorid oder Morpholin eliminieren.

     

Naturstoffchemie, 174. Mitt. [1]: Oxidation von Acronycin mit Kaliumpermanganat

Zusammenfassung Die Oxidation des Acridonalkaloids Acronycin (1) mit Kaliumpermanganat führt zu (1S-cis)-1,2,3,12-Tetrahydro-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,12-trimethyl-7-H-pyrano[2,3-c]acridin-7-on (2), 1-Hydroxy-6-methoxy-3,3,12-trimethyl-1H-pyrano[2,3-c]acridin-2,7(3H,12H)-dion (3) und 1-Hydroxy-6-methoxy-3,3,12-trimethyl-1-(2-oxopropyl)-1H-pyrano[2,3-c]acridin-2,7(3H,12H)-dion (4).

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Natural product chemistry, part. 174 [1]: Oxidation of acronycine by potassium permanganate

Summary Oxidation of the acridone alkaloid acronycine (1) by potassium permanganate results in oxidation of the cromenering to give (1S-cis)-1,2,3,12-tetrahydro-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,12-trimethyl-7H-pyrano[2,3-c]acridine-7-one (2), 1-hydroxy-6-methoxy-3,3,12-trimethyl-1H-pyrano-[2,3-c]acridine-2,7(3H,12H)-dione (3) and 1-hydroxy-6-methoxy-3,3,12-trimethyl-1-(2-oxopropyl)-1H-pyrano[2,3-c]acridine-2,7(3H,12H)-dione (4).

     

Eindeutiger Nachweis der Konfiguration der diastereomerendl-3-Amino-2,3-diphenylpropansäuren

Zusammenfassung Zur Bestätigung der relativen Konfigurationen der diastereomerendl-3-Amino-2,3-diphenylpropansäuren hat man die Azide der N-Phthalyl-Derivate der beiden Verbindungen dem Abbau nachCurtius mit anschließender Hydrazinolyse unterworfen. Erwartungsgemäß ergab hierbei dieerythro-Aminosäure dasmeso-Stilbendiamin, ihrthreo-Isomeres hinggen dasdl-Stilbendiamin.     

Oxidation von 3,3-dimethyl-1-phenyl-1,2,4-triazolidin-5-thion

3.3-Dimethyl-1-phenyl-1.2.4-triazolidine-5-thione (3) is oxidized with HgO or KMnO₄ to 2-phenylazo-2-propyl-isothiocyanate (5) which is converted to O-alkyl-N-(2-phenylazo-2-propyl)-thiocarbamates (6) and 3-substituted 1-(2-phenylazo-2-propyl)-thioureas (7). The¹H-NMR spectra of the thiono urethanes (6) reveal that at room temperature these compounds exist as a mixture of isomers s-cis-6 and s-trans-6 due to an increased rotational barrier about the thiocarbamide bond (C–N) resulting from its partial double bond character.

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Mit 1 Abbildung

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Oxidationsprodukte von Arylhydrazon-Verbindungen, 12. Mitt. (11. Mitt.¹).     

Über die Synthese von 5-Phenyl-1H-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin-2(3H)-onen

Zusammenfassung Es wird die Synthese des 5-Phenyl-1H-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin-2(3H)-ons (5), seine Alkylierung in Stellung 1, seine Chlorierung und Nitrierung in Stellung 7 und die N-Oxid-Bildung (in Stellung 4) beschrieben.

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Synthesis of 5-phenyl-1H-thieno[2.3-e]1.4-diazepin-2(3H)-ones

The preparation of 5-phenyl-1H-thieno[2.3-e]1.4-diazepin-2(3H)-one (5), its alkylation in position 1, its chlorination and nitration in position 7 and the N-oxide formation (in position 4) are described.

     

Investigations on the stability of bendamustin, a cytostatic agent of the nitrogen mustard type, I. Synthesis, isolation, and characterization of reference substances

Summary The following compounds were chosen as reference substances for HPLC investigations on 4-(6-bis(2-chloro-ethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))butyric acid (bendamustin), an antineoplastic agent of the N-lost type (synthesized or isolated from crude bendamustin): 4-(6-((2-chloroethyl)(2-hydroxyethyl)amino)-3-methylbenzimidazoyl(2))butyric acid (HP1), 4-(6-bis(2-hydroxyethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))butyric acid (HP2), ethyl-4-(6-bis(2-hydroxyethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))butyrate (dihydroxyester), and ethyl-4-(6-bis(2-chloroethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))butyrate (dichloroester). Furthermore, the so far unidentified side product 4-(7,8-dihydro-6-(2-chloroethylamino)-3-methyl-1,4-thiazino[3,2-g]benzimidazoyl(2))-butyric acid (NP1), formed in the last step of the synthesis, was isolated and identified.

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Untersuchungen zur Stabilität von Bendamustin, einem Cytostatikum vom N-Lost-Typ, 1. Mitt.: Synthese, Isolierung und Charakterisierung von Vergleichssubstanzen

Zusammenfassung Die folgenden Verbindungen wurden als Vergleichssubstanzen für HPLC-analytische Untersuchungen von 4-(6-Bis(2-chlorethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))buttersäure (Bendamustin), einem Antitumormittel des N-lost-Typs, synthetisiert oder aus Bendamustin-Rohstoff vor der Endreinigung isoliert: (4-(6-((2-Chlorethyl)(2-hydroxyethyl)amino)-3-methylbenzimidazoyl(2))buttersäure (HP1), 4-(6-Bis(2-hydroxyethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))buttersäure (HP2), 4-(6-Bis(2-hydroxyethyl)amino-3-methylbenzimidazoyl(2))buttersäureethylester (Dichlorester). Weiterhin konnte das bislang unbekannte Nebenprodukt 4-(7,8-Dihydro-6-(2-chlorethylamino)-3-methyl-1,4-thiazino[3,2-g]benzimidazoyl(2))buttersäure (NP1), welches sich im letzten Schritt der Synthese bildet, isoliert und identifiziert werden.