维生素D_2类似物的合成及生物活性研究进展

1α,25-二羟基维生素D_2(1α,25-(OH)2-D_2,125D_2)是维生素D_2的活性代谢产物,1α,25-二羟基维生素D_3(125D)则是维生素D_3最具活性的代谢产物。125D因高钙血症副反应而限制其临床应用,而维生素D_2及其类似物一般比相应维生素D_3类化合物副作用小。本文综述了两种临床应用效果较好的维生素D_2类似物度骨化醇及帕立骨化醇的合成新进展,以及侧链修饰、19-去亚甲基、A环C_3位修饰和九重氢同位素标记的维生素D_2类似物的合成及生物活性研究新进展,旨在为新型活性维生素D_2类似物的合成及临床开发提供参考。     

具有不同长度碳链的不对称四苯基卟啉及其金属配合物的合成

叶绿素、血红素、维生素B_(12)等都是不对称的金属卟啉类化合物叫,1975年Anton等首次合成了几种不对称取代四苯基卟啉及其金属配合物.其后,Leznoff,Molinaro等也发表了有关工作.我们模拟叶绿素的结构合成了三个系列13个具有不同长度碳链的单取代四苯基卟啉及其铜、锌、钴、镍等金属配合物(图1).用元素分析、红外光谱、可见吸收光谱和核磁共振谱等表征了它们的可能结构.     

辅酶B12模型物／β—环糊精超分子化合物的合成和表征

辅酶B_(12)是多种分子内重排酶和核苷还原酶的辅因子,它的Co—C键在酶催化过程中会断裂产生自由基,引发底物的重排,在催化反应过程中起重要作用,包含Co—C键的辅酶B_(12)模型化合物与环糊精作用形成超分子的研究尚未见报道,由于该超分子比单纯的辅酶β_(12)模型物增加了疏水腔,使模型更接近真实体系,因而研究它们的性质,尤其是Co—C键在包结前后的变化,对于阐明与辅酶B_(12)有关的酶催化反应机理有重要意义,我们以RCo(DMG)_2L(R=i-C_4H_9,n-C_4H_9,n-C_5H_(11),c-C_6H_(11),PhCH_2.DMG=丁二酮肟.L=H_2O,NH_3)为辅酶B_(12)模型与β-环糊精作用,首次合成了一系列B_(12)模型超分子配合物,并用元素分析、FAB-MS、~1H NMR进行了表征,部分化合物进行了X射线衍射结构分析。 1 实验部分 β-CD(南京食品发酵所)经水重结晶两次,于真空80℃干燥至恒重后使用,元素分析使用240C元素分析仪,~1H NMR在Bruker AM-500MHz核磁共振仪上测定,FAB-MS在GCMS质谱仪上测试。晶体结构分析在美国Emory大学的低温(-100℃)四圆衍射仪上进行。 RCo(DMG)_2H_2O参照文献合成,RCo(DMG)_2H_2O/β-CD的合成以i-C_4H_9Co·     

活性维生素D3类似物的合成及构效关系研究

1α,25-二羟基维生素D₃(1α,25-(OH)₂-D₃,125D)是维生素D中最具生理活性的代谢产物,但因高钙血症副反应而限制其临床应用。从对构效关系的研究出发,迄今已合成三千多种类似物。本文综述了近年来对某些A环修饰(C2位修饰、C3位修饰、芳香A环类似物、A环开环类似物)、侧链修饰、CD环修饰、seco-B环修饰和非开环甾体的活性维生素 D₃ 类似物的设计、合成以及构效关系的研究,旨在为新型较佳活性维生素D₃类似物的合成及临床开发提供参考。     

囊泡双层膜中4,4'4'4'-四(正丙氧基羰基)酞菁钴(Ⅱ)催化分子氧氧化巯基苯的反应

金属酞菁具有与卟啉及维生素 B12 辅酶相似的结构 ,是具有潜力的金属酶模型 ,以金属酞菁为活性中心的模拟酶的相关研究 ,对酶促反应和仿酶催化功能的应用具有重要意义[1] .Shirai等[2 ] 指出水溶性羧基铁 ( )和钴 ( )酞菁衍生物在水溶液中的催化反应具有酶促反应的动力学特征 .白妮等 [3] 也发现 ,固载于 MCM- 41介孔分子筛孔内的脂溶性金属酞菁在水溶液中具有类似的催化功能 .但目前还没有见到在疏水微环境或有机溶剂中金属酞菁衍生物催化功能的相关报道 .生物膜和酶蛋白提供的疏水微环境对许多酶促反应起着关键作用 [4 ] ,Murakami等…     

季铵盐阳离子型双子表面活性剂的合成及其表面活性

以二甲基长链烷基叔胺和1,5-二溴戊烷为起始原料合成了系列不同疏水烷基长度的阳离子型双子表面活性剂m-5-m(m=8, 12, 16).对其表面活性进行了初步研究,结果表明:所合成的系列产物都具有较好的表面活性,其中16-5-16具有最低的临界胶束浓度(CMC 0.289 mmol·L-1);随着疏水烷基链的增长,表面活性剂的CMC显著降低.对应的表面张力(γCMC)则随m的增加先降低,后增高,当疏水链为12个碳时为最低值;8-5-8的表面活性最差.     

聚乙二醇二丁二酸酯的合成

聚乙二醇在药物合成上有很广泛的用途,但其端羟基的活性相对较低,直接应用受到限制.若将羟基活化为羧基则可以扩大其应用范围;尤其是在合成二聚物时,将疏水链换成亲水的聚乙二醇二丁二酸酯链可以增加桥链的亲水性.为此,以聚乙二醇、丁二酸酐为反应物,以吡啶为溶剂,分别合成了一缩二乙二醇二丁二酸酯、二缩三乙二醇二丁二酸酯、三缩四乙二...     

胰岛素及其类似物诱导的介体促脂肪合成和性质

本文以胰岛素、[D-Ala]~(B_0)胰岛素和去B_1去五肽胰岛素(均为11.2ng/ml)分别与猪肝膜保温,分离所得的介体组份1(分子量约为3700D)对大鼠脂肪细胞脂肪合成的促进作用与胰岛素及其上述类似物的直接作用相比较。结果表明,诱导的介体组份1对脂合成的促进作用依次为:胰岛素介体>[D-Ala]~(B_0)胰岛素介体>去B_1去五肽胰岛素介体。这与胰岛素及上述类似物的直接作用吻合。实验还研究了该介体在酸性和中性条件下的性质,并发现该介体对链霉蛋白酶和神经氨酸苷酶敏感,提示该介体可能为一糖肽。     

苯并硫氮杂卓类化合物作为抗血吸虫药物的研究

体外筛选实验发现:苯并硫氮杂卓类化合物B_(30),在50μM浓度时,可以完全杀灭日本血吸虫。本文以B_(30)为先导化合物,通过药物化学中的生物电子等排原理对其进行结构改造,设计并合成了11个B_(30)的类似物。对这些化合物进行体外抗血吸虫效果的评价,发现其中一个化合物A9的活性较好:其对血吸虫童虫和成虫的IC50分别为7.30μM和12.0μM,较先导化合物B_(30)IC50值降低了一倍。     

长链烷氧取代金属卟啉的合成及催化性能研究

本文报道了一类长链烷氧取代金属卟啉化合物3的合成。研究了由化合物3与表面活性剂:十二烷基三甲基溴化铵所形成的混合胶柬体系作为仿细胞色素P-450加氧酶模拟物对苯乙烯环氧化的催化活性。结果表明:在胶束体系中长链烷氧取代金属卟啉的催化效率优于简单对称四甲苯基金属卟啉,由此证实:混合胶束中,疏水内核提供的模拟酶的疏水微环境,在苯乙烯环氧化反应中起着重要作用。     

双（正—辛基亚砜）乙烷钴的配合物

低碳链的双亚砜过渡金属配合物己经合成,而高碳链的双亚砜与半径较小的第一过渡系配合物还未见报道。为继续对这一类配合物进行研究,我们合成了4个双(正-辛基亚砜)乙烷钴的配合物,并对它们的性质进行了研究。     

聚丙烯酰胺—l—聚四氢呋喃（PAm—l—PTHF）两亲聚合物网络的合成

两亲聚合物网络（Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｎｅｔｗｏｒｋ）是一类由亲水和疏水高分子链段通过共价键连接而成,具有既能在水中溶胀又能在有机溶剂中溶胀的独特性能的聚合物网络体系,其中亲水和疏水链段分别聚集并形成微观相分离的相态结构,且亲水和疏水链段分别保留了各自的化学和物理性质［１］。两亲网络的独特性质使得它日益受到聚合物科学家的关注［２,３］。然而基于合成技术等方面的原因,迄今为止已有文献报道的两亲聚合物网络种类十分有限,本文以具有良好柔性和生物相容性的聚四氢呋喃（ＰＴＨＦ）（Ｍｎ～２０００）为疏水链…     

长链烷氧取代金属卟啉的合成及催化性能研究

本文报道了一类长链烷氧取代金属卟啉化合物3的合成.研究了由化合物3与表面活性剂:十二烷基三甲基溴化铵所形成的混合胶束体系作为仿细胞色素P-450加氧酶模拟物对苯乙烯环氧化的催化活性.结果表明:在胶束体系中长链烷氧取代金属卟啉的催化效率优于对称四甲苯基金属卟啉,由此证实:混合胶束中,疏水内核提供的模拟酶的疏水微环境,在苯乙烯环氧化反应中起着重要作用.     

疏水改性聚丙烯酸溶液的流变特性研究

本文通过沉淀聚合制备了具有不同主链结构的疏水改性聚丙烯酸(HMPA),由Huggins方程确定了HMPA在溶液(水,盐/水,醇/水)中的特性粘数[η]和Huggins常数KH,采用流变学法研究了HMPA溶液的疏水缔合行为和流变特性.研究表明,HMPA溶液具有典型的剪切变稀行为,主链结构对HMPA溶液的缔合行为和流变特性有显著影响.主链含有疏水链段的HMPA在乙二醇/水溶液中形成类似弹性体的凝胶网络结构,具有较大的活化能,其表观粘度具有明显的温度敏感性.     

直链型与支链型疏水缔合水凝胶的机械性能与溶胀行为

以丙烯酰胺(AM)为亲水单体,脂肪醇聚氧乙烯醚丙烯酸酯(AEO-AC-n-m,n为疏水端烷基链碳的数目,m为亲水端PEG链的长度,n,m=13,5;10,5;13,10)为疏水单体,十二烷基硫酸钠(SDS)为表面活性剂,过硫酸钾(KPS)为引发剂,通过胶束聚合制备了3种聚丙烯酰胺-co-脂肪醇聚氧乙烯醚丙烯酸酯(AM-co-AEO-AC)疏水缔合水凝胶.以疏水烷基链为直链的疏水单体AEO-AC-13-5合成的直链型水凝胶的网络结构均匀且强度高,其形态在水中可维持180 d.而以疏水烷基链为支链的疏水单体AEO-AC-10-5与AEO-AC-13-10合成的支链型水凝胶的机械性能较弱,60 d内即溶解于水中.在相同条件下,直链型水凝胶断裂时的最大应力是支链型水凝胶的4~5倍.利用弹性橡胶理论中的新胡克方程计算了直链型和支链型水凝胶的有效交联密度ν0和有效交联点间的分子量Mc.     

雌甾-卟啉及其金属配合物的合成

为了研究仿酶模型, 并探索具有催化活性甾体物质, 本文将雌甾与金属卟啉键联, 希望通过甾体的疏水模板作用, 以获得比单纯金属卟啉活性更高的仿酶模型。因此,本文合成了三个雌甾卟啉及其十二个金属配合物, 这些化合物结构经过UV-VIS、IR、^1HNMR及元素分析鉴定。     

疏水作用对光化学和光物理过程的影响 Ⅳ.不良溶剂中双-β-萘甲酸多亚甲基二醇酯分子的构象及分子内激基缔合物

本文研究了双-β-萘甲酸多亚甲基二醇酯(B_n)在二甲基亚砜-水(DMSO-H_2O)和乙二醇-水(EG-H_2O)两种混合溶剂中的稳态和时间分辨荧光光谱以及温度、溶剂组成对荧光光谱的影响.发现疏水作用使B_3、B_4、B_5和B_(10)的两个发色团在基态时相互重叠,因此被激发时,很容易形成分子内激基缔合物.B_2的激基缔合物中,两个亚甲基为顺叠式构象,在基态时两个发色团只能相互靠近.以减小排斥能.受激后,两个发色团需稍作运动,才能形成激基缔合物,测定了B_2激基缔合物形成的动力学和热力学参数,并和β-萘甲酸酯发色团形成分子间激基缔合物的参数进行了比较.     

含糖聚合物的酶促合成

介绍含糖聚合物的酶促催化合成研究进展，主要包括主链含糖聚糖酯，支链含糖聚合物，中心为糖的星形取合物，硅烷主链含糖聚合物等。主链含糖聚合物直接由酶促催化酯化或酯交换作用制得；支链含糖聚合物由酶促合成糖酯单体及单体的化学聚合两步制得。     

疏水缔合型絮凝剂的制备及性能研究

以环氧氯丙烷、乙二胺和十六烷基二甲基叔胺为原料,合成含有疏水长链的疏水缔合型絮凝剂PEDH,并用红外光谱对其结构进行表征。用高岭土悬浊液模拟污水,对合成的絮凝剂进行絮凝效果评价,选出合成的最佳物质的量配比为:环氧氯丙烷∶乙二胺∶十六烷基二甲基叔胺=5∶2∶2.7,并选用三乙烯四胺为交联剂,交联剂的含量为1.5wt%。与市售絮凝剂相比,合成的疏水缔合型絮凝剂具有制备条件温和、后处理简单、生产效率高,处理污水时用量少、絮凝效果好、性质稳定等优点。     

猪去氧胆酸化学 8:锇催化不对称双羟化合成 (24R,25R)-24,25,26-三羟基胆固醇

本文报道应用锇催化不对称双羟化对甾体化合物侧链三取代双键的反应合成得光学纯3a和3b,(3a:3b=6.5:1),收率分别为71%和11%.从3a经五步反应合成新的维生素D~3类似物的关键中间体(24R,25R)-24,25,26-三羟基胆固醇(10).