利用液体核磁共振技术解析核酸四链体结构（英文）

富含G碱基的DNA和RNA序列能够形成四股的G-四链体.基于液体核磁共振波谱在G-四链体结构、动力学、相互作用研究中的核心地位,该综述详细回顾阐述了G-四链体结构和相互作用研究中的核磁共振方法、技术和进展.     

紫玉兰素A与人端粒G-四链体相互作用的光谱学研究,第一个木脂素类衍生物与G-四链体相互作用

人端粒G-四链体结构是指端粒末端富含鸟嘌呤(G)的DNA序列在一价阳离子(如K+和Na+)诱导下通过G碱基间Hoogsteen氢键连接形成的DNA二级结构.能够稳定端粒G-四链体的配体通常为端粒酶抑制剂,其可能成为抗肿瘤药物.应用CD,FRET,NMR光谱方法第一次较全面地研究了一种木脂素衍生物,紫玉兰素A (liliflorin A)与人端粒序列dGGG (TTAG(G)3G-四链体HTG21的相互作用,采用分子对接技术进一步研究紫玉兰素A与人端粒序列dTAGGG(TIAGC)3 G-四链体HTG23的结合位点.CD实验数据表明紫玉兰素A提高HTG21解链温度,FRET实验测得4.0μmol·L-1紫玉兰素A可以将HTG21稳定温度提高3.2℃.NMR实验结果表明,加入紫玉兰素A三小时后HTG21核磁谱图出现明显变化.分子对接结果表明紫玉兰素A结合到HTG23较宽沟槽上,结合位点为G9,G10,G16和G17.紫玉兰素A是第一个能够选择性稳定人端粒G四链体HTG21的木脂素类衍生物配体.实验结果为以人端粒G-四链体为靶点的抗肿瘤药物设计提供了新型候选化合物.     

核磁共振波谱在药物发现中的应用

核磁共振波谱通过检测组成有机化合物分子的原子核跃迁而得到反映核性质的参数以及周围化学环境对这些参数的影响规律. 这些参数的相关内容包含了极其详尽的有机化合物分子结构和分子间相互作用的信息,并构成了核磁共振结构解析和生物靶分子-配体相互作用研究的理论基础. 在生物医药研发领域内,科研院所和公司企业的研发工作者们一直在努力探索利用核磁共振波谱监测生物靶分子-配体相互作用作为药物发现工具的潜能. 本文旨在针对核磁共振波谱在药物发现过程中活性化合物筛选的最新研究进展进行综述.     

单个人类端粒重复序列d(TTAGGG)对长链端粒DNA-d[AGGG(TTAGGG)6]结构影响的研究

本文使用超速离心沉降速度法、聚丙烯酰胺凝胶电泳和圆二色光谱和紫外吸收检测熔融实验研究了长序列端粒DNA-d[AGGG(TTAGGG)₆](G₆-DNA)的结构以及单个重复序列DNA-d(TTAGGG)(G₀₁-DNA)对G₆-DNA结构的影响. 结果表明G₆-DNA可以在水溶液中形成二聚体,并且G₀₁-DNA可以通过与G₆-DNA结合形成额外的G-四链体结构,从而改变单体与二聚体的平衡. 然而,G₀₁-DNA对序列为d[AGGG(TTAGGG)₃](G₃-DNA)的结构没有影响. 该研究为长序列单链端粒DNA的结构多样性提供了新的见解.     

靶向肿瘤因子c-MYC基因启动区G4-DNA的小分子药物设计及核磁共振研究进展

肿瘤基因MYC在人类70%癌细胞中高表达,抑制其转录是治疗肿瘤的有效手段.c-MYC启动子区P1近端的核酸酶超敏元件Ⅲ₁(NHE Ⅲ₁)控制MYC基因近90%的转录激活.NHE Ⅲ₁区域富含碱基G序列并且形成G-四链体(G4),调控c-MYC基因转录,是抗肿瘤药物靶标.但G4-DNA和G4-RNA的三维结构高度相似,小分子与其他G4(如端粒G4、mRNA G4、c-Kit G4等)的非特异性作用会产生小分子药物“脱靶”效应,同时小分子药物会诱导其他G4形成从而干扰正常细胞的功能,造成靶向c-MYC G4抗癌药物设计困难.本文综述了近些年靶向肿瘤因子c-MYC G4-DNA的小分子药物研究进展,及核磁共振(NMR)技术在G4-DNA和G4-RNA结构确定中的作用,为靶向c-MYC G4-DNA的小分子药物设计等相关研究工作提供参考.     

核磁共振氢谱中二苯基乙二胺衍生物手性识别其结构类似物

本文通过手性二苯基乙二胺与异氰酸酯的衍生化反应,合成了一种C₂对称的手性主体1.该主体可以手性识别其结构类似物：α-苯乙胺（客体2）、α-对甲氧基苯乙胺（客体9）以及它们的衍生物（客体3~8和10~13）.高分辨核磁共振氢谱（¹H NMR）显示了对映体识别中主客体间的氢键作用.结果表明,除含2个NO₂的客体7和12外,主体1可以较易识别含有两个伯胺的脲和酰胺衍生物.研究还发现,主体1对脲衍生物2、9比对酰胺衍生物有更强的氢键作用,此外主体1对（R）和（S）-脲衍生物中的CHCH₃基团也有更高的辨识能力.     

核磁共振氢谱中二苯基乙二胺衍生物手性识别其结构类似物(英文)

本文通过手性二苯基乙二胺与异氰酸酯的衍生化反应,合成了一种C_2对称的手性主体1.该主体可以手性识别其结构类似物:α-苯乙胺(客体2)、α-对甲氧基苯乙胺(客体9)以及它们的衍生物(客体3～8和10～13).高分辨核磁共振氢谱(~1H NMR)显示了对映体识别中主客体间的氢键作用.结果表明,除含2个NO_2的客体7和12外,主体1可以较易识别含有两个伯胺的脲和酰胺衍生物.研究还发现,主体1对脲衍生物2、9比对酰胺衍生物有更强的氢键作用,此外主体1对(R)和(S)-脲衍生物中的CHCH_3基团也有更高的辨识能力.     

四路并行DDS合成技术在核磁共振中的应用

频率综合仪是核磁共振(NMR)谱仪的重要组成部分.随着微电子技术的迅速发展,用直接数字频率合成(DDS)方法来产生核磁共振射频信号已经成为可能.但是,由于数字集成电路工作频率的局限性,制约了DDS在高频段的应用.本文采用多路并行DDS合成技术,大大地提高了数字合成信号的频率范围。     

半晶聚乙烯局部和整体分子链运动的固体核磁共振研究

固体核磁共振技术是研究半晶聚合物的局部和整体分子链运动的一种非常独特的手段。该文对近年来半晶聚乙烯分子链运动的固体核磁共振研究工作进行了综述，展示了如何应用先进的固体核磁共振技术获得半晶聚乙烯局部和长程分子链运动的详细信息。这些分子层次上的信息对加深聚乙烯宏观机械性质的理解具有非常重要的意义。     

基于核磁共振弹性成像技术的肝纤维化分级体模研究

肝纤维化程度以及纤维化速率的精确判断对于相应治疗手术的选择以及治疗预后评估都是至关重要的.临床上需要发展一种非侵入性的肝纤维化定量检查手段.核磁共振弹性成像技术成为实现肝纤维化分级研究的最具发展前景的技术之一.我们研制开发了可用于进行肝纤维化分级研究的实验平台,并讨论了激励装置和位移相位成像序列的技术细节,最后给出了体模的初步实验结果并对结果进行了分析.为后续体模深入研究和临床应用实验奠定基础.     

扩散序谱(DOSY)实验测定缓冲体系中蛋白质表观分子量

液体核磁共振扩散序谱（DOSY）可以通过测定溶质分子的自扩散系数（D_t）来研究该分子在溶液中的表观分子量（M）.D_t与测试体系和分子本身性质相关，蛋白质体系较为复杂，从而增加了蛋白质自扩散系数（D_t-protein）测定的难度.本文以3-（三甲基硅基）丙磺酸钠（DSS）为内标，以蛋白质分子与DSS自扩散系数的比值（D_r）来表征蛋白质分子在溶液中的表观分子量（M_protein），该方法降低了缓冲体系对M_protein的影响，使得M_protein主要由分子本身的性质决定.在此基础上，测定了不同分子量蛋白质分子相对于DSS的D_r，拟合得到了D_r与M_protein的相关关系：lgM_protein =-2.6488 lgD_r-0.7863，相关系数（R²）为0.997.最后测定了通过大肠杆菌表达纯化得到的SARS冠状病毒主蛋白酶C端结构域（M^pro-C）分子相对于DSS的D_r，并计算出与文献结果一致的M_protein，进一步验证了拟合公式的准确性和实用性.     

2D NMR对苦味西葫芦果实中的一个三萜皂苷进行结构解析

通过核磁共振谱并结合文献对一个三萜皂苷葫芦素E 2-O-β-D-葡萄糖苷进行结构解析. 通过2D NMR(¹H-¹H COSY、HMQC和HMBC)进行了NMR全归属.     

盐酸托哌酮的NMR研究

应用1D NMR和脉冲梯度场2D NMR技术深入研究盐酸托哌酮的溶液结构,对其¹H和¹³C NMR化学位移进行全归属,并讨论其立体化学.     

克林霉素磷酸酯的波谱学研究

克林霉素磷酸酯是临床上广泛使用的一种抗菌类药物. 本文对克林霉素磷酸酯进行了¹H、¹³C、³¹P NMR检测,通过DEPT、¹H-¹H COSY、¹³C-¹H HSQC、¹³C-¹H HMBC等2D NMR技术对该化合物的¹H、¹³C谱的信号进行了全归属,并结合量子化学计算和NOESY谱证实了化合物的立体结构. 另外,对克林霉素磷酸酯的飞行时间质谱(TOF-MS)的裂解途径进行了分析.     

Determination of Busulfan in Tablets by NMR Spectroscopy

A simple NMR spectroscopic method is described for the assay of busulfan in tablets. Methenamine is used as the internal standard and chloroform-d as the solvent. The mean recovery value for the drug from standard mixtures was 99.3 ± 0.182% w/w (n = 5) by the NMR method and 99.2% (n = 2) by the official method. The mean content of busulfan in commercial tablet samples was 99.4 ± 0.16 (range 99.1 – 99.6)% w/w (CV = 0.16%, n = 10) by the NMR method and 99.5 ± 0.17 (range 99.2 – 99.8)% w/w (CV = 0.17%, n = 10) by the official method.     

表面活性剂CTAB水溶液中的T2弛豫分散研究

用CPMG脉冲序列测定了表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）分子中的氮甲基(N-CH₃)质子的横向弛豫时间（T₂表观）,并发现测得的T₂表观\}与序列中的重聚脉冲间隔时间的一半τ _cp有关,说明存在横向弛豫分散现象. 当在τ_cp≤1 ms时,T₂表观与τ²_cp}呈线性关系;而当τ_cp≥4.6 ms时,T₂表观变得与τ_cp无关. 利用Luz-Meiboom两体化学交换模型计算了不同浓度的CTAB溶液中的N-CH₃质子的本征横向弛豫时间（T₂本征）和化学交换速率k_ex,发现k_ex与T₂本征和自扩散系数D一样,在临界胶束浓度（CMC）附近发生突变. 这个突变反映了CTAB分子在从单体到胶束的转变过程中其动力学特性发生了改变.      

三种缩水蔗糖衍生物的NMR研究及结构确证

采用¹H NMR、¹³C NMR、DEPT及二维谱¹H-¹H COSY、HSQC、HMBC和HRMS对1′, 4′∶3′, 6′-二缩水-4-氯-4-脱氧半乳蔗糖、3, 6∶1′, 4′3′, 6′-三缩水-4-氯-4-脱氧半乳蔗糖和3, 6-缩水-4, 1′, 6′-三氯-4, 1′, 6′-三脱氧半乳蔗糖的结构进行了研究和确证,并对它们的¹H、¹³C NMR全谱给予了准确归属.     

2D NMR对金钱松皮中的一个三萜皂苷进行结构解析

通过核磁共振谱并结合文献对一个三萜皂苷dammar-24(25)-ene-3β, 6α, 12β, 20 (S)-tetraol-20-O-β-D- pyranoglucoside 进行结构解析. 通过2D NMR(1H-1H COSY、HMQC、HMBC)对其进行了NMR全归属.     

氯化硝基四氮唑蓝共振散射法检测DNA

研究了氯化硝基四氮唑蓝与脱氧核糖核酸在酸性条件下的共振光散射特征 ,考察了影响因素和最佳反应条件 ,建立了一种测定DNA的新方法。在pH =1 8三羟甲基氨基甲烷 (Tris HCl)缓冲溶液中 ,线性范围为 0～ 7mg·L-1,相关系数为 0 995 8,检出限为 30 0 4ng·mL-1,用于合成样品的测定结果令人满意。