PD-1/PD-L1抗体阻断药物的研究进展与临床应用

研究发现在生理状况下PD-1与PD-L1相互识别能产生负向信号,该信号通路一旦被激活后,可诱导抗原特异性效应T细胞凋亡,该生理效应可防止过度免疫反应带来的附加损伤,因此该信号通路又被形象的称为“免疫刹车”.如果利用特异性阻断剂阻断PD-1/PD-L1信号通路,便可以恢复免疫细胞的杀伤抑制功能.截止至2019年12月,全...     

抗病毒中药复方制剂对雏鸡免疫功能影响的研究

探讨抗病毒中药对雏鸡免疫功能的影响,为药理作用和临床合理用药提供科学依据.采用水萃取法制备抗病毒中药复方浸膏制剂,将实验动物随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量中药组、中剂量中药组和高剂量中药组,在免疫接种NDV-Lasota株灭活疫苗的基础之上,以NDV-Ab(鸡新城疫病毒抗体)、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值为检测指标,研究中药复方制剂对雏鸡免疫功能的影响.实验结果表明:高剂量中药组在连续给药5d后,能够促进实验雏鸡在疫苗接种后7-14d的NDV-Ab水平急剧上升,14d达到最高(27.8073ng/L),极显著高于阳性对照组的17.8183ng/L(P0.01);3个剂量中药组均能提高实验雏鸡在疫苗接种后7-14d外周血T淋巴细胞CD4+/CD8+比值的作用,14d达到最高,高于阳性对照组(P0.05).结论:抗病毒中药复方制剂具有诱导实验雏鸡体液免疫应答的作用,诱导作用可能与中药剂量及机体的免疫状态有关.     

齿密螺旋体免疫抑制现象与T细胞凋亡的关系

用凝胶电泳DNA梯度图谱定性分析T淋巴细胞凋亡率;感染齿密螺旋体后不同时间的小鼠脾脏CD4^ 和CD8^ 细胞,用流式细胞仪动态检测CD4^ 和CD8^ 细胞的比值;两种细胞体外经齿密螺旋体超声破碎提取液刺激后,用流式细胞仪动态检测CD4^ 和CD8^ T细胞的凋亡率．结果显示：(1)齿密螺旋体可诱导小鼠脾细胞凋亡;(2)实验组小鼠脾脏CD4^ ／CD8^ T细胞的比值发生改变;(3)小鼠脾脏CD4^ 和CD8^ T细胞于体外经齿密螺旋体超声破碎提取液刺激后,小鼠CDFT细胞的凋亡率随时间的延长而明显增加;CD8^ T细胞的凋亡率低下,且不随感染时间的延长而变化．通过对齿密螺旋体免疫抑制现象与T细胞凋亡的关系的研究表明：齿密螺旋体与宿主免疫功能减退、CD4^ ／CD8^ T细胞的比值下降密切相关,其机制可能与齿密螺旋体超声破碎提取液含具有能引起T细胞凋亡的成分有关．     

复方参芪苓对气虚小鼠T淋巴细胞酯酶染色率的影响

目的观察复方参芪苓煎剂对气虚模型小鼠及正常小鼠血液T淋巴细酯胞酯酶染色百分数的影响.方法给小鼠灌服复方参芪苓煎剂每d150 g/kg,连服10 d.实验采用ANAE染色法计数血液T淋巴细胞胞浆内紫红色颗粒.结果复方参芪苓煎剂可显著增加气虚小鼠T细胞的酯酶染色率(给药组:45.8%±3.62%;对照组:32.1%±8.14%),而对正常小鼠无明显影响.结论实验提示本药可通过增加T细胞功能而提高气虚症者的免疫功能.     

中药复方制剂对小鼠红细胞免疫功能的影响

研究了具有益气健脾摄血功效的消红散对实验性肾小球肾炎小鼠红细胞免疫粘附因子的影响。结果表明 ,该方能直接兴奋RBC上的C3b受体 ,增强红细胞免疫粘附活性 ,并且使C3b受体的数目增加 ,促使红细胞清除免疫复合物 ,减少在肾小球基底膜沉积 ,从而缓解炎症或CIC介导的病理过程。说明消红散是治疗GN的一种良好的中药     

中药对阿尔兹海默症APP/PS1转基因小鼠的治疗作用研究进展

阿尔兹海默症(alzheimer’s disease,AD),是一种中枢神经系统退行性疾病,以老年斑块沉积和神经纤维缠结为主要特征,患者表现为认知能力减退、生活不能自理,该病的预防与治疗已经成为国内外研究的热点。在防治AD的实验研究领域,APP/PS1转基因小鼠模型有着广泛的应用,因为其能较好地反映阿尔兹海默症患者的病理特征、临床表现,是一种较理想的AD动物模型。本文综述近五年来中药对APP/PS1转基因AD小鼠治疗作用的研究进展,以期为后续防治AD的研究提供参考。     

有氧和力竭游泳运动对DNA疫苗免疫效果的影响及机制研究

将48只雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组(16只),有氧游泳运动组(16只)和力竭游泳运动组(16只).在小鼠分别进行6周有氧和力竭游泳运动后,肌肉注射DNA疫苗3次,每次间隔14d.末次免疫后14d,处死小鼠,收集血液和脾细胞,检测抗原特异性的体液和细胞免疫反应.为了进一步研究不同强度有氧运动影响疫苗的免疫效果的作用机理,小鼠运动6周后,处死小鼠,收集脾细胞分析CD4⁺CD25+CD25⁺调节性T细胞(Treg)的数量及其抑制功能和IL-2的变化.结果显示:和对照组比,有氧运动增强了抗原特异性的细胞免疫反应和细胞毒T淋巴细胞反应(CTL);与之相反,力竭运动抑制抗原特异性的细胞免疫反应和CTL反应.但两种不同强度的游泳运动都不影响血清中抗体的产生.机理研究发现,力竭运动增加Treg细胞的数量及抑制功能,而有氧运动并不影响Treg的数量和功能,但增加脾细胞IL-2的表达.以上结果表明:1)有氧和力竭运动不影响DNA疫苗的体液免疫效果;2)有氧运动可能通过增加脾细胞中IL-2的产生而增强DNA疫苗的细胞免疫效果;3)力竭游泳运动可能通过改变Treg的数量及其抑制功能而削弱DNA疫苗的细胞免疫效果.     

慢性热应激对猪肠道CD3^＋T细胞表达的影响

以猪肠道CD3＋T细胞为研究对象,旨在观察慢性热应激对猪肠道黏膜免疫功能的影响。12头小型猪随机平均分成热应激组和常温对照组两组。人工气候室内,热应激组模拟夏季炎热气候,气温从26～39℃24h循环变温,在39℃时维持4h;常温对照组在24℃下饲养。试验持续10d,热应激10d后39℃高温持续期结束剖杀试验猪,取其十二指肠中段、空肠及回肠中段进行固定、石蜡切片、免疫组织化学染色,观察十二指肠、空肠及回肠中CD3＋T细胞数量的变化。结果显示：实验猪十二指肠黏膜上皮层、固有层及十二指肠肠腺均呈CD3强阳性,与对照组相比,CD3阳性面积系数显著上升（P〈0.05）;空肠和回肠黏膜上皮层的CD3阳性细胞数量也显著增加（P〈0.05）,而固有层中的CD3阳性细胞数量则无明显变化,增加的幅度小于十二指肠。慢性热应激中实验猪肠道结构严重受损,消化吸收功能严重下降,而肠道CD3＋T细胞的增多,可能是机体肠道黏膜免疫功能的一种代偿性增强反应。     

原发性肝癌患者射频消融后外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞对预后的影响

目的研究射频消融术治疗原发性肝癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细水平与预后的关系.方法回顾性分析102例原发性肝癌患者经射频消融治疗后外周血CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值与生存时间的关联.结果原发性肝癌患者射频术后CD4+CD25+Foxp3+细胞占CD4+T的比例显著降低,与临床分期、肿瘤大小、AFP水平相关.CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞数目与生存率相关.结论原发性肝癌患者射频消融治疗后外周血Treg水平是判断预后的独立预测指标.     

复方中药的体外抗病毒效果评价

根据中兽医理论选择具有清热解毒作用的黄芩、黄柏等十四味中药组方, 经水提(1#、2#)和醇提(3#、4#)制备了4种提取物, 以致病变型牛腹泻粘膜病病毒(BVDV)为模式病毒, 在犊牛睾丸细胞上评价其体外抗病毒活性. 首先在犊牛睾丸细胞上测定4种提取物的最大无毒浓度, 再按此无毒浓度和BVDV(200 TCID50)共同感染犊牛睾丸细胞, 设立BVDV病毒对照和空白对照组. 通过观察细胞形态的变化来判断结果. 结果显示4种提取物的最大无毒浓度均为1:64, 与病毒对照组相比1#提取物能使犊牛睾丸细胞出现细胞病变(CPE)的时间推迟48h, 2#、3#提取物推迟72h, 4#提取物推迟120h. 本试验证实这4种复方中药提取物在犊牛睾丸细胞上均有抑杀BVDV的效果, 为今后筛选有效的抗病毒中药复方奠定了基础.     

复方中药对内毒素引起的小鼠死亡率和多器官损伤的影响

目的：寻找有效的中药复方防治内毒素性多器官功能衰竭,降低内毒素血症小鼠的死亡率。方法：将四逆加人参汤、黄连解毒汤、参附青、参附青加丹参及清热解毒理气活血方药按常规方法煎制成药液(每毫升含1g生药),以小鼠为实验对象,灌胃给药,3d后腹腔注射内毒素,观察小鼠生存率和肺、肝、肾、肠的病理变化。结果：与正常对照组(72h生存率为100％,n=20)比较,腹腔注射内毒素组小鼠72h生存率(42％,n=26)明显降低;四逆加人参汤、黄连解毒汤、参附青均不能提高内毒素血症小鼠生存率,而参附青加丹参反而降低内毒素血症小鼠生存率(72h生存率为8％,n=13)。清热解毒理气活血方药防治组小鼠72h生存率(68％,n=34)明显高于内毒索组(26％,n=38),组织学观察显示肺、肝、肾、肠的病理变化明显减轻。结论：清热解毒理气活血方药能防治内毒素引起的多器官损伤,提高内毒素血症小鼠生存率。     

一种高效底泥有机复肥对土壤养分的影响研究

通过水稻盆栽试验研究了一种废水沉降底泥调制成的有机复肥对土壤养分的影响．结果表明,土壤中各种养分主要通过速效Ｎ,Ｐ,Ｋ及Ｏ．Ｍ．影响水稻产量,而复肥处理正是提高了土壤养分的有效性,从而使水稻增产．该有机废水沉降底泥有机复肥具有使土壤养分供应与作物需求之间的协调功效．该废水资源化产物为农业生产提供了一种新的有机肥源．     

鸡胚复方制剂对小鼠游泳时间及脾脏指数的影响

实验以45～60d龄小白鼠为研究对象,用鸡胚尿囊液、枸杞、维生素C配制成的鸡胚复方制剂灌胃10d后,测定游泳时间和脾脏指数.结果表明,鸡胚尿囊液配合枸杞或维生素C后可极显著(P<0.01)或显著(P<0.05)提高小白鼠的脾脏指数;鸡胚尿囊液配合枸杞和维生素C可极显著(P<0.01)延长小白鼠的游泳时间.     

基于PCA的中药黄芩药效评价方法研究

为实现基于谱效相关模式的中药黄芩的质量综合评价,采用主成分分析法（principal component analysis, PCA）对采集到的色谱指纹图谱和药效指标（抑菌率）的大量数据进行降维处理,然后建立中药黄芩谱效结合评价系统,测试结果证明了该方法的先进性与可靠性。文中的降维方法可以为中药材质量评价研究提供一种新的、可借鉴的思路和方法。     

树鼩PD-1基因的分离、鉴定及表达分析

PD-1(Programmed cell death 1)是一种抑制性的受体,是免疫球蛋白超家族的成员.大量研究证明PD-1能被诱导而在活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、NKT 细胞和单核细胞上表达,从而在慢性感染的病因学中起着重要作用.树鼩(Tupaia belangeri)做为一个理想的模型可被应用于许多人类感染性疾病如乙型病毒性肝炎.为了充分利用树鼩对于感染性疾病的宿主免疫应答模型,我们分离出树鼩PD-1基因.利用迅速扩增cDNA末端PCR(RACE-PCR)技术,从树鼩脾组织中克隆了PD-1基因的全长cDNA序列.序列分析显示树鼩PD-1 cDNA 的开放阅读框编码一个由242个氨基酸组成的跨膜蛋白,并且和人类、灵长类和啮齿类中的同源基因有高度相似性.组织分布分析表明在所检测的几种组织中PD-1基因只在脾中表达.此外,淋巴细胞刺激实验显示,利用PMA和ionomycin刺激新鲜分离的树鼩外周血单核细胞(PBMCs)能够诱导PD-1 mRNA水平上的表达.我们的结果为将来进一步探讨树鼩的免疫功能提供了良好的基础.