新型含三氟甲基喹唑啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

为了从喹唑啉衍生物中寻找高活性的抗肿瘤分子,以2-氨基苯甲酰胺为原料,经过三氟乙酰化、环化、氯代以及偶联反应等,合成了21个2-三氟甲基喹唑啉类化合物,并通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR进行结构确证。采用四唑盐（MTT）法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,部分所合成的喹唑啉衍生物对人前列腺癌细胞（PC3、LNCaP）、人慢性髓系白血病细胞（K562）、宫颈癌细胞（Hela）以及人肺癌细胞（A549）具有抗增殖活性,其中活性较好的化合物5a和5b在5μmol/L时对LNCaP细胞增殖的抑制活性分别为61.7%、62.8%。此外N-甲基化产物5a和5b的体外抗肿瘤活性较原型化合物（4a和4b）显著提高,这为该类化合物的深入研究提供了参考依据。     

含三氟甲取代喹啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒的抗肿瘤活性化合物,设计并合成21个新型含三氟甲基取代喹啉酰胺类衍生物,其结构经¹H NMR、¹³C NMR及¹⁹F NMR和MS（ESI）进行了确证。用MTT法评价了所得目标化合物对乳腺癌细胞（MDA-231）、前列腺癌细胞（LNCAP）、人肺癌细胞（A549）、肾癌细胞（A498）和宫颈癌细胞（Hela）增殖的抑制活性。      

新型含三氟甲取代喹啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒的抗肿瘤活性化合物,设计并合成21个新型含三氟甲基取代喹啉酰胺类衍生物,其结构经~1H NMR、~(13)C NMR及~(19)F NMR和MS(ESI)进行了确证。用MTT法评价了所得目标化合物对乳腺癌细胞(MDA-231)、前列腺癌细胞(LNCAP)、人肺癌细胞(A549)、肾癌细胞(A498)和宫颈癌细胞(Hela)增殖的抑制活性。     

地塞米松衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

地塞米松(dexamethasone)为人工合成的肾上皮质激素类药物,具有抗炎、应激保护[1],增强化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡[2],促进细胞分化[3]等药理作用.     

含三氟甲基的2,4,6-三取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的含三氟甲基基团的2,4,6-三取代喹唑啉喹唑啉类衍生物,并采用噻唑蓝(MTT)比色法测定目标化合物对人前列腺癌细胞系(PC-3)、人乳腺癌细胞系(MCF-7)、人食管癌细胞系(Eca-109)、人胃癌细胞系(MGC-803)、人未分化胃癌细胞系(HGC-27)、人非...     

喹唑啉类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以异香草醛为原料,设计并合成了8个喹唑啉类衍生物(8a～8h),其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。初步抗肿瘤活性测试结果表明,8a～8h对人乳腺癌细胞Bcap-37具有一定程度的体外活性抑制作用。     

新型氨基喹唑啉化合物的合成及其抗肿瘤活性

以2-氰基-4-硝基苯胺为原料,设计并合成了6个新型的氨基喹唑啉类化合物(5a~5c和6a~6c),其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。初步的抗肿瘤活性测定结果表明,6-(4-甲酸甲酯苯甲酰胺基)-4-(4-甲基-3-三氟甲基苯胺基)喹唑啉(5b)对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和人宫颈癌细胞HELA的抑制活性较好,其IC50分别为4.50μM和3.3μM,优于阳性对照药Gefitinib。     

Arvanil的绿色合成及其抗肿瘤活性

采用微波辐射、硅胶负载和催化合成辣椒素类似物Aranvil,在高产率地得到Aranvil的同时,建立了一种微波辅助、硅胶负载和催化合成辣椒素及其类似物的绿色合成新方法.该方法具有无需使用腐蚀性或毒性大的羧酸活化试剂、无溶剂、操作简单、反应时间短、收率高、环境友好等优点.并采用MTT法考察了Aranvil对脑胶质瘤C6细胞和人肝癌Huh7细胞的体外增殖抑制作用,结果显示Aranvil具有较好的抗肿瘤活性.     

胺基葡萄吡喃糖的含磷衍生物的合成及其抗肿瘤活性

本文利用氨基葡萄糖与芳香醛反应形成的亚胺和亚磷酸酯的P-H基团进行加成,合成了九个新型含一个具有两种构型的手性碳原子的N-[(对甲(氧)苯基)(O,O-二烷基膦酸酯基)甲基]-2-胺基-2-脱氧-1,3,4,6-四-O-乙酰基-βD-葡萄吡喃糖5。通过化合物5的醇解得到八个N-[对甲(氧)苯基)(O,O-二烷基膦酸酯基)甲基]-2-胺基-2-脱氧-D-葡萄吡喃糖6。~1H NMR和~(31)P NMR谱表明,化合物5由两个非对映异构体组成。用重结晶的方法,分离得到了两个单一构型的异构体5d′和5i′。通过X射线衍射分析,确定了异构体5i′的分子结构和绝对构型。初步抗肿瘤活性实验结果表明,化合物6对L_(1210)细胞和S-180腹水癌有一定的抑制作用。     

二元酸茄尼醇烷基5-氟尿嘧啶二酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

以茄尼醇为原料与4种不同的酸酐反应,然后再与N-烷羟基-替加氟反应,得到12个新的目标化合物.其结构经IR,1H NMR,MS确认.初步的体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物具有一定抗肿瘤活性.     

二苯乙烯衍生物的合成及抗肿瘤活性

以甲氧基取代的4’-氨基二苯乙烯与4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮为原料,通过亲核取代反应合成得到了4种新的二苯乙烯衍生物。这些化合物的结构经NMR、IR和元素分析确定。以HeLa、SMMC-7721、BGC-823和A549为受试细胞株,用MTT法测试了这4种化合物的抗肿瘤活性。测试结果表明,这些化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

Synthesis and antitumor activities of novel 2-substituted pyrimidinone-5-carboxylic acid benzylamides

The title compounds were synthesized via N-benzylmalonamic acid methyl ester (3). As the key intermediate, 3 was prepared from methyl malonyl chloride and benzylamine. Then, compound 3 was reacted with dimethyl-formamide dimethyl acetal yielding vinylogue amides 4 and 5. Isomers 4 and 5 were respectively treated with amidine and guanidine to afford the title compounds 2-substituted pyrimidinone-5-carboxylic acid benzylamides 6 and 7. All of the new compounds were characterized by ¹H-NMR (nuclear magnetic resonance), ¹³C-NMR, MS and High Resolution Mass Spectrometer (HRMS). The antitumor activities of the compounds were tested in vitro against LoVo cells and Hep3B cells. Both compounds 6 and 7 show activity against these two cell lines. Translated from Huaxue Tongbao (Chemistry), 2006, 69(8): 623–626 (in Chinese)     

Synthesis,antioxidant and antitumor activities of some of new cyclobutane containing triazoles derivatives

Abstract

Thiosemicarbazides (2a–e) were obtained by the interaction of furan-2-carboxylic acid hydrazide (1) with five different isothiocyanate (RNCS) derivatives. By addition of KOH to the reaction medium, ethyl, allyl, phenyl and benzyl, p-tolyl substituted 1,2,4-triazoles (3a–e) were obtained. 3a–e were dissolved in dry acetone containing K₂CO₃ in the presence of 2-chloro-1-(3-methyl-3-mesitylcyclobutyl) ethanone (4) to give 3,4,5-trisubstituted 1,2,4-triazole sulfanyl compounds containing a cyclobutane ring (5a–e). The structures of the final compounds were confirmed by elemental analyses, FT-IR, ¹H-NMR and ¹³C-NMR. The antioxidant and antitumor properties of the synthesized compounds were also investigated. Three of the triazole derivatives with p-tolyl, benzyl and phenyl substituents (5c–e) displayed good antioxidant and antitumor activity in comparison to the standards.     

Synthesis of new 1H-1,2,4-triazolylcoumarins and their antitumor and anti-HIV activities

A variety of 7-[(1,5-dialkyl-1H-1,2,4-triazolyl)methoxy(and methyl)]coumarins were synthesized from cycloaddition of 2-(2H-benzopyran-7-yloxy)acetonitrile and 2-(5-methoxy-4-methyl-2H-benzopyran-7-yloxy)acetonitrile, respectively, with various reactive cumulene intermediates via spontaneous rearrangements. The anticancer (breast, lung, CNS cancers) and antiviral (HIV-1, HIV-2) properties of some compounds were investigated in vitro. 5-Methoxy-4-methyl-7-[(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]azepin-2-yl)methyl]coumarin showed some inhibition of HIV-1. Published in Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, No. 5, pp. 669–678, May, 2006.     

一种萘酰亚胺衍生物的合成及其体外抗癌活性测定

合成了萘酰亚胺衍生物2-[2-(二甲基氨基)乙基]-6-2-(2-羟乙胺基)乙胺基-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮;利用元素分析、核磁共振谱及质谱分析了其组成和结构;利用MTT法测定了其对人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)及人结肠癌细胞(HCT-116)的体外活性.结果表明,标题化合物的体外抗肿瘤活性优于对照品氨萘非特.     

吴茱萸碱的合成及其结构表征和体内抗肿瘤作用

以色胺和N-甲基靛红酸酐作为起始原料合成了吴茱萸碱;利用元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振谱仪、质谱仪等对合成产物进行了结构表征,并研究了其对小鼠移植性肉瘤S180和小鼠肝癌H22的体内抗肿瘤作用.结果表明,所合成的吴茱萸碱在高、中、低剂量(20 mg·kg-1、10 mg·kg-1、5 mg·kg-1)下均对S180和...     

3,4-二-O-甲基-D-甘露醇的合成及其抗肿瘤活性的研究

以D-甘露醇为原料,先与丙酮缩合合成1．2,5,6-二-O-异亚丙基-D-甘露醇,再对剩下的3,4位上的羟基进行甲醚化,同时脱去异亚丙基保护基团,经两步反应合成了目标化合物3,4-二-O-甲基-D-甘露醇,产率约60％。抗肿瘤活性表明IC50(宫颈癌细胞样)为4．5μg／mL,IC50(口腔表皮样癌细胞样)为10μg／mL。     

Synthesis and antitumor activities of a new series of 4,5-dihydro-1H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidine derivatives

A new series of 4,5-dihydro-1H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidine derivatives have been designed and synthesized.The antitumor activities of the target compounds have been evaluated in vitro against two human cancer cell lines including A549 (human alveolar adenocarcinoma cell) and H460 (human lung cancer) by MTT assay.Most of the target compounds exhibited significant antitumor activities against A549 and H460 cancer cell lines.The most potent compound 4-(benzo[d][1,3]dioxol5-yl)-8,9-difluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4,5-dihydro-1H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidine (CH05) (IC50=0.44 M,3.07 M) was 2.0 and 8.4 times more active than gefitinib (IC50=0.89 M,16.81 M) against A549 and H460 cell lines,respectively.     

新型N-甲基吲哚类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

本文以吲哚骨架为起点,设计合成了5个含吲哚骨架的新型有机小分子(4a-4e),通过NMR,IR和MS对目标化合物进行了结构表征.采用MTS法测试了目标化合物对SMMC-7721,Hela,MCF-7和HepG2癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物选择性地作用于一种细胞,显示出较强的抑制肿瘤细胞增殖的活性,值得进一步研究.     

1,2-苯并噻嗪类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

根据拼合原理,设计合成了一系列全新的具有拉帕替尼和诺拉替尼分子片段的1,2-苯并噻嗪类化合物,其结构均经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证。考察所合成化合物的体外抗肿瘤细胞(A549,MCF-7)活性,结果表明,所合成的化合物对肿瘤细胞增殖均有一定的抑制活性,并强于阳性对照药吉非替尼和美洛昔康。