3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

通过活性拼接原理在喹唑啉酮3-位引入腙结构,使用简单的合成路线合成了一系列3-腙喹唑啉酮衍生物.目标化合物结构经核磁共振波谱(¹H NMR,¹³C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了表征确证.抗肿瘤活性测试结果表明,该类化合物对A549、PC-3、Hep G2、K562等肿瘤细胞系均表现出有效的抑制活性;其中(E)-N-((2-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-2-(7-氟-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)乙酰肼(H1)对Hep G2细胞的IC₅₀值为(9.90±1.13)μmol/L,(E)-2-(7-氟-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)-N-((2-吗啉代-1-丙基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)乙酰肼(H2)对PC-3细胞的IC₅₀值为(10.70±0.78)μmol/L,抑制活性均优于阳性对照药吉非替尼[IC₅₀=(23.33±4.14)μmol/L,IC₅₀=(12.02±5.39)μmol/L].细胞凋亡、4’,6-联脒-2-苯基吲哚(...     

吡啶-吡唑酮衍生物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

以2-氯-6肼基吡啶、丁炔二酸二甲酯和乙酸酐为原料,设计合成了5-乙酸-1-(6-氯吡啶)-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯(化合物1)和1-(6-氯吡啶)-5-羟基-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯(化合物2).其结构通过单晶X-射线衍射、1 H NMR、13 C NMR、IR和元素分析等进行表征.采用MTT法测试了所合成的化合物对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞NCI-H460、人肝癌细胞BEL-7404、人结肠癌细胞HCT-116 4组细胞株的增殖抑制活性.结果表明,它们对所测试的部分人体癌细胞株表现出了较好的抗肿瘤活性.其中化合物1对NCI-460癌细胞表现出较好的抑制作用,而化合物2对HepG2,BEL-7404癌细胞具有一定的抑制效果.     

含吡唑酮基团的喹唑啉衍生物的合成及其作为EGFR/VEGFR-2双靶标酪氨酸激酶抑制剂

双靶标酪氨酸激酶抑制剂在克服药物抗性和减少药物毒副作用方面具有重要作用,本文设计并合成了含有吡唑酮基团的喹唑啉衍生物作为EGFR/VEGFR-2双靶标酪氨酸激酶抑制剂。目标化合物由喹唑啉中间体和吡唑酮中间体通过亲核取代反应合成。喹唑啉中间体以2,3,4-三羟基苯甲酸为原料,通过酯化、硝化、还原、氯化和环化等反应合成;吡唑酮中间体以4-取代苯基肼盐酸盐为原料,通过甲基化和氧化等反应合成。目标化合物通过¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS进行结构鉴定。分别采用ADP-Glo激酶活性检测方法和CCK-8法测定了目标化合物对EGFR和VEGFR-2的抑制活性以及对Hela细胞、A549细胞、HUVEC细胞的抗增殖活性,其对EGFR和VEGFR-2抑制活性IC₅₀值为10～899 nM, 15～712 nM;对部分在分子水平测定表现出较高活性的化合物进行了抗增殖活性测定,所选定的化合物对人肺癌A549细胞的半抑制浓度IC₅₀值为10～267 nM,对人脐静脉内皮细胞HUVEC的半抑制浓度IC_50...     

培养南海红树林内源真菌Fusarium sp. ZZF60产新型蒽醌衍生物

通过人工发酵培养,从南海红树林内源真菌Fusarium sp.ZZF60的培养液中分离得到:1种新蒽醌衍生物,6,8-二甲氧基-1-甲基-2-(3-氧丁基)蒽醌(1),以及5种已知化合物:7-羟基-3-(4-甲氧基苯基)苯并-γ-吡喃酮(2),2,4-二羟基-6-[(1′E,3′E)-1′,3′-戊二烯基]苯甲醛(3),(E)-4-羟基肉桂酸甲酯(4),4-(4-羟基苯基)-2-丁醇(5),4-羟基苯甲酸(6)。它们的结构通过MS、NMR等波谱分析推导确定。初步药理活性显示,化合物1抑制体外培养人喉癌细胞Hep2和人肝癌细胞HepG2的IC50分别为16和23μmol/L。     

6-位修饰的吉非替尼衍生物合成及细胞毒活性研究

以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经关环,选择性脱甲基,醋酸酐保护,氯代,与3-氯-4-氟苯胺取代,去保护得到关键中间体4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇.再经过6-位羟基成醚、成酯反应合成了共计23个吉非替尼衍生物.所有目标化合物通过IR,1H NMR,13C NMR,HRMS等结构确证.并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所得目标化合物进行了细胞毒活性测试,结果发现部分化合物具有一定的抑制活性,其中化合物7b,7c,7d,8a,8m抑制人非小细胞肺癌细胞(A549)增殖活性和化合物7c,8m抑制人肝癌细胞(Hep G-2)增殖活性与吉非替尼相当.     

新型含吡啶酮(吡唑)结构的A2a/A2b双靶点腺苷受体拮抗剂的合成及生物活性研究

设计并合成了具有吡啶酮或吡唑结构的6个新型双靶点(A_2a和A_2b)腺苷受体拮抗剂。其结构经¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。采用cAMP法评价了目标化合物(11a～11f)对A_2a和A_2b受体的抑制活性。活性测试结果表明：该系列化合物对A_2a和A_2b受体均有较好的抑制活性。其中化合物11e抑制活性最强,抑制A_2a和A_2b受体的IC₅₀值分别为8.188 nM和15.22 nM,11e对A_2bR受体的抑制活性优于阳性对照药AB928(IC₅₀=36.48 nM)。此外,利用分子对接研究了化合物11e与A_2a和A_2b靶点的结合情况,结果表明：化合物11e与A_2a和A_2b靶点具有较好的亲和作用。     

小檗碱与和厚朴酚及槲皮素缀合物的合成及其体外抗肝癌HepG2细胞活性评价（英文）

小檗碱、和厚朴酚、槲皮素都是具有良好抗肿瘤活性的先导化合物,以其为原料合成了三个新型化合物,通过~1H NMR、~(13)C NMR、2D NMR、HRMS、IR和UV等方法对目标化合物进行结构确证;体外抗HepG2肝癌细胞活性结果显示,两个化合物对Hep G2肝癌细胞的抑制作用远远优于原料药和厚朴酚与盐酸小檗碱,且活性与阳性对照药顺铂相当,有望成为潜在的抗肿瘤药物.     

新型吡咯类氨基酸缀合物的合成与抗肿瘤活性测定

以苯甲醛或3,4-二甲氧基苯甲醛为原料经Wittig-Horner反应、Van Leusen吡咯合成法、水解等多步反应,设计并合成了16个未见文献报道的吡咯类氨基酸缀合物7a~7p.其结构经1H NMR,13C NMR及HRMS确证.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对MCF-7,MGC80-3,Hep G2,CT-26及HUVEC细胞的增殖抑制作用.结果表明,几乎所有化合物对人体正常细胞HUVEC无明显抑制作用,化合物7a~7h对Hep G2细胞株有一定的抑制活性,化合物7i~7p对MCF-7及MGC80-3较强的抑制活性.其中化合物7o~7p对MCF-7细胞株的抑制活性最强.     

N_(12)-乙基取代吲哚咔唑衍生物的合成及细胞毒活性研究

合成了9个新的N12-乙基取代吲哚咔唑衍生物6~14,其结构经1H NMR、13C NMR和HRESIMS确定.用噻唑蓝(MTT)法测试了衍生物对人肺癌细胞A549、肝癌细胞Hep G-2和宫颈癌细胞Hela的细胞毒活性.用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法测试了衍生物对白血病细胞K562的细胞毒活性.结果显示,化合物7~9对K562的细胞毒活性与阳性对照阿霉素(ADM)相近,半数抑制浓度(IC50)为0.43~0.93μmol/L.化合物8和12对Hela的活性与阳性对照相近,IC50分别为1.23和0.43μmol/L.化合物13的盐酸盐14对所测试的4种肿瘤细胞株均有较强的抑制活性,IC50值在0.23~1.72μmol/L之间,可作为抗肿瘤先导化合物进行深入研究.     

新型L-酪氨酸二肽衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以L-酪氨酸甲酯盐酸盐和对羟基苯甲酸（PHBA）为原料,经缩合、水解和亲核取代反应,设计并合成了9个新型的L-酪氨酸二肽衍生物（3b和4a~4h）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS（ESI）表征。采用MTT法评价了化合物对白血病细胞（K562）、人肺癌细胞（A549）和人肝癌细胞（HepG2）的体外抑制活性。结果表明：N-[N-(4-苄氧基-苯甲酰基)-O-二甲氨基丙基-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇(4e)对HepG2和K542细胞的抑制活性均高于阳性对照药阿霉素,IC₅₀分别为0.41和11.77 μmol·L^-1。     

Synthesis and Biological Activities of 1‐Azaaurone Derivatives

A series of 1‐azaaurone derivatives were designed and synthesized from 3,5‐dimethoxyaniline and 2‐chloroacetonitrile. Their structures were characterized by melting point, ¹H NMR, IR, and elemental analysis, as well as ¹³C NMR. The target compounds were evaluated for antitumor activities against human hepatocellular liver carcinoma cell line (HepG‐2) and human cervix carcinoma cell line (Hela) using methyl thiazolyl tetrazolium method. The results revealed that several 1‐azaaurones exhibited strong proliferation inhibition efficacy against HepG‐2 and Hela with an IC₅₀ range of 5.6–8.8 μg/mL without damaging normal cell.     

大黄酸-缬氨酸加合物的合成及初步抗肿瘤活性

以大黄酸为原料,经酯化、烷基化、水解及缩合等反应步骤合成了12个大黄酸-缬氨酸加合物.目标化合物经1H NMR,~(13)C NMR和HRMS进行了结构确证.以顺铂和阿霉素为阳性对照药,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了目标化合物的体外抗肿瘤(Hela,MCF-7,HepG2,KB和HEK293T等5株细胞)活性.结果表明,化合物5l显示出较好的抗肿瘤活性,其IC50值在1.6~9.4μmol/L之间.作用机制研究结果表明,化合物5l能够与DNA发生较强的结合作用.     

3-[(4'-吗啉基)-羰基或乙氧羰基]-4-苯氨基喹啉化合物的合成及抗肿瘤活性

以间氯苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料, 经缩合、 高温环合、 水解、 氯代和亲核取代等反应设计并合成了16个3位为(4'-吗啉)-羰基或乙氧羰基的4-苯氨基喹啉化合物(Ⅰ₁~Ⅰ₁₀, Ⅱ₁~Ⅱ₆). 目标化合物结构经MS及¹H NMR确证. 以MTT法, 采用表皮生长因子受体(EGFRs)高表达的人癌细胞(HeLa, HepG2, BGC-823)对目标化合物进行活性测试, 结果表明, 该类化合物对HeLa, HepG2和BGC-823细胞增殖具有一定程度的抑制作用. 其中化合物Ⅱ₄~Ⅱ₆ 对 HepG2 细胞抑制作用较强, 化合物Ⅱ₁和Ⅱ₅对BGC-823细胞抑制作用较强. 初步探讨了化合物结构与生物活性的关系.     

Syntheses and Anti-cancer Activities of Derivatives of Tetrandrine and Fangchinoline

A series of derivatives of tetrandrine and fangchinoline was designed and synthesized to find more active anti-cancer compounds. Their anti-cancer activities were tested against human hcpatocellular carcinoma BEL-7402 and PLC/PRF/5 cells, human lung adenocarcinoma A549 cells as well as human leukaemia K562 cells, and the structure-activity relationship（SAR） was also studied. All the compounds except BI exhibited superior inhibitory ac- tivities against PLC/PRF/5 cells with half maximal inhibitory conccntration（ICs0） values of less than 15 μmol/L, and compounds A2, A4, B2 and B4 showed IC50 values of less than 9 pmol/L. Compounds A2, A6, B2 and B4 showed potent anti-cancer activities against all the tested cells with 1C5o values of less than 10 pmol/L. The results show that terandrine and fangchinoline derivatives are potential suppressors to human cancer.     

N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物的合成及抗肿瘤活性

合成了一系列N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物, 利用核磁共振氢谱(¹H NMR)、 核磁共振碳谱(¹³C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证. 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定了目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性. 结果表明, 嘌呤酮环的C2位及N9位的取代对活性有较大影响, C2位引入对位由含氮六元环取代的苯胺, N9位引入对三氟甲基苯均有利于提高抗肿瘤活性. 化合物12c对人白血病细胞(K562)、 人前列腺癌细胞(PC-3)、 人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)及人结肠癌细胞(HCT116)的抑制效果明显优于阳性对照药R-Roscovitine.     

Synthesis and cytotoxic activity of novel curcumin analogues

Five novel curcumin analogues bearing different substituents at 4-position of phenyl group were synthesized. Their structures were confirmed by NMR and HRMS spectrum. Their cytotoxic activities against six tumor cell lines were tested by the standard MTT assay in vitro. The results indicated that four analogues （1A-1C, 1E） with solubilizing moieties showed selective potent cytotoxicity against HepG2, HeLa and CT26 cell lines, and analogue 1A and 1C exhibited more potent cytotoxicity than curcumin against CT26 cell line. It was suggested that introduction of appropriate substituents to 4-position of phenyl group might be a potential option for structural modification of curcumin.     

新型N-甲基吲哚类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

本文以吲哚骨架为起点,设计合成了5个含吲哚骨架的新型有机小分子(4a-4e),通过NMR,IR和MS对目标化合物进行了结构表征.采用MTS法测试了目标化合物对SMMC-7721,Hela,MCF-7和HepG2癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物选择性地作用于一种细胞,显示出较强的抑制肿瘤细胞增殖的活性,值得进一步研究.     

Synthesis,Crystal Structure and Biological Activity of 2-[(Pyridin-2-yl)methylthio]-1H-benzimidazole Derivatives

In order to discover the novel anti-tumor agents, a series of 2-[(pyridin-2-yl)methylthio]-1 H-benzimidazole derivatives were designed and synthesized, and the structures were characterized by IR, MS, and proton NMR. 2-[(3,4-Dimethoxypyridin-2-yl)methylthio]-1 Hbenzimidazole was investigated with X-ray crystallography, and the molecule is in orthorhombic system, space group P212121, with a = 9.1828(16), b = 11.625(2), c = 13.463(2) ?, Z = 4, R = 0.0231 and wR = 0.0596. The antitumor activities of target compounds were evaluated against human liver cancer cell line HepG2, and human liver normal cell line HL7702 using MTT assay. The target compounds have demonstrated weak or moderate anti-tumor activity against HepG2, while all the target compounds exhibit no cytotoxic effects on HL7702.     

1-甲基-2-喹诺酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以喹啉类化合物为原料,经甲基化反应和氧化反应制得中间产物2-喹诺酮类化合物(2a~2c); 2a~2c经硝化反应制得7个硝化-2-喹诺酮类化合物{3a~3g); 3a, 3e~3g经移位取代反应合成了4个1-甲基化-4-氰化-2-喹诺酮类衍生物(4a, 4e~4g),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(EI)确证。采用MTT法评价了化合物对MCF-7, H1299, A549, PC-12, CT-26及HepG-2肿瘤细胞的抗增殖作用。研究结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于喹啉系列物,其中1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮(3e)显著抑制六种肿瘤细胞的增殖,对A549的抑制活性最高,IC₅₀为2.05 μmol·L^-1; 1-甲基-6,8-二硝基-4-氰基-2-喹诺酮(4a)可选择性抑制A549和CT-26肿瘤细胞,IC₅₀分别为9.34 μmol·L^-1和18.43 μmol·L^-1。     

Synthesis,Antitumor Activity and Preliminary Structure-activity Relationship of 2-Aminothiazole Derivatives

In this paper, we described the synthesis of 2-aminothiazole sublibrary containing methyl, bromo, phenyl or butylidene at 4- or/and 5-position of its core. All target compounds were evaluated for their antitumor activities against human lung cancer cell line H1299 and human glioma cell line SHG-44. Among the compounds screened, 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole(26b) exhibited the most potent antitumor activities with IC₅₀ values of 4.89 and 4.03 μmol/L against the two tested cell lines, respectively. Preliminary structure-activity relationship(SAR) studies of these compound were subsequently investigated.