19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其⊿6-脱氢物的合成

具有激素活性的19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(10)可从3β-乙酰氧基-16β-甲基-16α,17α-环氧孕甾-5-烯-20-酮(1)经九步反应合成。1先与HOCl加成得5α-氯-6β-羟基衍生物(2),后者再与四醋酸铅及碘在苯中反应而成6β,19-环氧化物3;16α,17α-环氧结构破环后生成16-次甲基衍生物5,在碳酸氢钾-甲醇溶液中3β-乙酰氧基被选择性水解为3β-羟基衍生物6,6经Jones氧化并除去HCl成7,后者用锌及醋酸还原成19-羟基化合物8α;8α经Jones氧化成19-羧酸衍生物9,最后脱羧便得目的物10。8α用四氯苯醌脱氢成Δ⁶衍生物11α,再经氧化、脱羧便得Δ⁶-19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(13)。     

6-甲基甾体激素——△~6-6-甲基-17α-羟基黄体酮

副腎皮激素如可的松(Cortisone)及可的唑(Cortisol)等在 C_6-α位置引入一甲基,则疗效可以大为加强。又此类激素,如在 C_(6.7)加入双键,则往往效力亦可加大。因此我们设计合成本题所述的化合物,因其分子中在 C_6处既有甲基,又有双键,所以期待它们具更大的生理作用。     

6-乙酰氧基亚甲基环戊二烯的合成工艺改进

以双环戊二烯为原料。经成盐、酰化反应合成了6-乙酰氧基亚甲基环戊二烯,产率约90％。其结构经元素分析,^1H NMR确证。     

17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成及其晶体结构

以17α-乙酰氧基黄体酮为原料,硅胶负载对甲基苯磺酸为催化剂,经一锅法合成了17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(2),收率88.2%,其结构经13C NMR,IR,HR-MS,元素分析及X-射线单晶衍射表征。2(CCDC:774 720)属单斜晶系,P21空间群,晶胞参数a=1.123 7(14)nm,b=0.997 6(13)nm,c=1.887(2)nm,β=90.387°,V=2.116(5)nm3,Dc=1.207 g·cm-3,Z=4,F(000)=823,R1=0.103 7,ωR2=0.245 7。     

金催化氧化末端炔烃合成α-乙酰氧基甲基酮方法研究

采用Ph3PAuNTf2作为催化剂,8-甲基喹啉氮氧化物为氧化剂,甲基磺酸为添加酸,金催化氧化末端炔烃与乙酸分子反应,室温下高效合成了一系列α-乙酰氧基甲基酮化合物.考察了氧化剂、催化剂结构、催化剂用量等因素对反应的影响,确定了最优反应条件,最高收率为90%.提出了α-羰基金卡宾对乙酸分子O—H键的卡宾反应机理.该方法具有操作简单、条件温和、产率高等特点,为含有α-乙酰氧基甲基酮结构的化合物合成提供了一条新的途径.     

6α-甲基副肾皮醇乙酸酯的合成

分析:C_(24)H_(34)O_6计算值%:C,68.87;H,8.19实验值%:C,68.87;H,7.82用合成副肾皮酮(Cortisone)的中间体(Ⅰ)为原料经七步合成6α-甲基副肾皮醇乙酸酯。     

11α-羟基-17, 17α-环氧黄体酮的间接电解氧化

本文研究了以Ag^+/Ag^26+及Gr^3^+/Cr~2O~7^+为双媒质, 对甾体药物中间体, 11α-羟基-16,17α-环氧黄体酮进行双媒介电解氧化, 产物为11-酮基-16,17α-环氧黄体酮。其化学收率>95%, 电流效率达到70%以上。说法与用铬酐在醋酸中进行氧化的化学法比较, 既大大降低原料的单耗, 又可消除Gr^3^+对环境的污染。本文还探讨双媒介电解氧化的机理。     

6α-甲基-强的松龙乙酸酯合成的改进方法

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-Methyl-pre-dnisolone acetate)4是不含氟的甾体皮质激素药物,在国外已广泛用于临床。我们曾报道将6α-甲基-11β,17α-二羟基-黄体酮1以I_2、CaO处理,转变成碘化物后,不需分离就可将碘化物与KOAc进行置换,得6α-甲基-可的唑乙酸酯2。2用DDQ进行脱氢,得产物4的收率仪55%。因而我们改用化合物1作底物,先经节杆菌(Arthrobacter simplex)脱氢可     

6-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成新方法研究

报道了16-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的新合成方法. 以左旋18-甲基炔诺酮为原料, 通过脱水、氧化、环合、热解、环氧化、开环氧环、水解七步反应合成了目标化合物, 总收率20.0%. 其中化合物12, 13, 14, 15, 16尚未见文献报道.     

17α-羟基黄体酮乙酸酯含量测定方法研究

17α 羟基黄体酮乙酸酯 (17α Hydroxyproges teroneacetate) ,俗名单酯 ,化学名 17 α 乙酰氧基 孕甾 4 烯 3,2 0 二酮 ,分子结构式为 :制药工业上主要用作安宫黄体酮、甲地孕酮等原药的中间体。其含量是生产中产品质量监控的一项重要指标。我国药典规定了甲地孕酮的测定方法[1] ,文献 [2 ]介绍了HPLC法分析甾体激素的进展 ,有关 17α 羟基黄体酮乙酸酯的文献很少。本文研究了反相液相色谱法 (RP HPLC)直接测定原料药中 17α 羟基黄体酮乙酸酯含量的方法 ,本法简单、准确、快速 ,适用于产品质量监控及分析。1　试验部分1.1　仪器…     

α-(2,4-二氯苯氧基乙酰氧基)-α-芳甲基膦酸酯的合成、 晶体结构及除草活性

通过2,4-二氯苯氧基乙酰氯和α-羟基芳甲基膦酸酯的缩合反应合成了12种标题化合物, 用元素分析, IR, 1H NMR及MS作了表征. 为进一步了解此类化合物的结构, 用X射线单晶衍射测定了化合物4a的晶体结构. 初步的生物活性测试表明, 部分化合物对单、双子叶植物根的生长具有优异的抑制作用. 质量浓度分别为100和10 mg/L时, 化合物4a～4l对油菜根和稗草根的生长抑制率均超过90%.     

3β-乙酰氧基-5α,6β-双羥基-6α-甲基-25D-螺甾的重排反应

C_6上有α-位甲基的甾体副肾皮激素不仅比可的松(cortisone)的疗效更强,而且无纳素保留的副作用。如在C_6上再加入一双键如△~6-6-甲基可的松,除6α-甲基副肾皮激素的作用外,还有利尿作用。3β-乙酰氧基-5α,6β-双羟基-6α-甲基-25D-螺甾(I)是合成△~6-6-甲基副肾皮激素的重要中间体。我们在用甲酸试行脱水反应时,希望获得△~6-     

17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4-烯-3-酮的合成

分别以酸性脱羧物和碱性脱羧物为起始原料,经官能团的保护制备甲基诺龙。考察了酸性对保护3位羰基的影响,确定了无水乙醇/石油醚是目标分子重结晶的最佳溶剂体系。考擦了格氏试剂(CH3MgI)和甲基锂(CH3Li)对17位羰基的亲核加成反应,发现用甲基锂试剂反应收率可达86.7% 。     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-Δ~4-雌甾烯-3-酮的合成

文献报道炔诺酮类或17β-羟基(乙酰氧基)-⊿~5(⊿~4)-雌(雄)甾烯-3-酮类化合物中引入7α-甲基可增强其抗生育活性队.我们曾合成10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-⊿~4-雌甾烯-3-酮,经动物试验也显示较强的抗生育活性.本文报道一个既具有10β-乙酰氧基又有7α-甲基或7β-甲基的新甾族化合物——7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰     

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25-D螺甾与三氟化硼的反应

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25D螺甾(Ⅲ)在与三氟化硼反应时按双竪鍵破环規律生成5α-氟-6β-羟基-6α-甲基化合物(Ⅳ),产物經变为已知体(Ⅴ)証明其結构与构型。     

二乙酰氧基碘苯催化合成α-烷氧基羰基化合物

在多聚磷酸(PPA)和二乙酰氧基碘苯(IBD)的催化下,羰基化合物(1)和乙醇发生羰基-α-位的烷氧基取代反应,合成了15个α-烷氧基羰基化合物,其中4个为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和LC-MS表征.最佳的烷氧基取代反应条件为:1 1.0 mmol,乙醇10 mL,IBD 1.1 mmol,PPA 3.0 mmol,于室温反应至终点.并提出了可能的反应机理.     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

α-甲基-β-烃基六氢吡啶的合成

从α-烃基乙酰乙酸乙酯开始,经氰乙基代反应,再水解得相应的γ-氰基酮。酮用钠和丁醇还原环化行一系列的α-甲基-β-烃基六氢吡啶,还原的产率不高。主要的副产物是6-氨基己醇-2的3-烃基衍生物。α-烃基-α-氰乙甚乙酰乙酸乙酯的水解副产物——液体的γ-氰基酸,在加热时析出固体,这些固体证明是α-烃基戊二酰亚胺,系由相应的γ-氰基酸加热重排而成。这一反应可用于检定γ-氰基酸。     

N-甲基-5-(β-乙酰氧基)乙基-2-吡咯烷酮的合成

以Ｎ－甲基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯为原料经过自由基反应一步合成了标题化合物,收率达７５％,方法简便、有效。