手性催化剂(4R)-苄氧基-(S)-脯氨酸的合成及其对不对称羟醛反应的催化活性

手性催化剂(4R)-苄氧基-(S)-脯氨酸的合成及其对不对称羟醛反应的催化活性;羟醛反应     

生物转化L-脯氨酸生成反式-4-羟基-L-脯氨酸的定量分析方法

以芴甲氧羰酰氯(FMOC-Cl)为柱前衍生剂,四硼酸钠为缓冲溶液,建立了一种柱前衍生反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定微生物转化L-脯氨酸生成反式-4-羟基-L-脯氨酸的定量分析方法。优化了衍生反应条件,当衍生反应体系中水和乙腈的比例为66∶34,p H值为9.9时衍生效果最佳。采用Agilent Extend C-18柱进行分离,以0.1%三氟乙酸水溶液和乙腈作为流动相,梯度洗脱,检测波长263 nm。L-脯氨酸和反式-4-羟基-L-脯氨酸均在0.01~5.00 mg/m L范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999,检出限为5.00~7.00 ng/L,不同浓度下的平均回收率分别为98.9%~102%和97.9%~100%。该方法重现性好,精密度高,为定量分析微生物发酵液中的L-脯氨酸和反式-4-羟基-L-脯氨酸提供了有效方法。     

基于同一天然手性源(4R)-羟基脯氨酸的(2S,4S)/(2S,4R)-4-氟谷氨酸的立体专一性合成

基于同一天然手性源(4R)-羟基脯氨酸,通过Mitsunobo反应、全氟丁基磺酰氟作用下的氟化反应以及NaIO4/RuO2作用下的氧化反应,立体专一性地合成了(2S,4S)/(2S,4R)-4-氟谷氨酸.     

新型2-硫杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-酮衍生物的合成

以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经氮烷基化、酯化、磺酰化、硫代乙酸钾反应构型转换、水解酯基、缩合和成盐反应合成了5个新型的(2S,4S)-5-烷基-2-硫杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-酮衍生物,其结构经1H NMR和MS表征。     

D-脯氨酸催化的(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸衍生物的合成

报道了一条合成(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸(Ahppa)衍生物的新路线。以氨基保护的L-苯丙氨酸为起始原料,依次经Weinreb胺缩合、还原、aldol缩合及溴仿4步反应合成了3个Ahppa衍生物,总收率5.8%~6.7%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。对反应条件进行了探讨,结果表明：催化剂D-脯氨酸用量对反应收率影响不大,对立体选择性影响较大;氨基上保护基体积较大有利于提高反应立体选择性。     

从(4R)-羟基-(S)-脯氨酸合成4-取代脯氨酸

叙述了以(4R) 羟基 (S) 脯氨酸为原料进行的几种新型手性催化剂的简便合成方法. (4S) 苯氧基 (S) 脯氨酸 1a由N 乙氧羰基 (4R) 羟基 (S) 脯氨酸甲酯经Mitsunobu反应, C 4构型发生翻转, 水解后得到; (4R) 芳甲氧基 (S) 脯氨酸由N 叔丁氧羰基 (4R) 羟基 (S) 脯氨酸用ArCH2X醚化后脱去N 保护基得到, C 4构型不受影响.     

(4S)-4-羧基杂氮硅三环的合成

利用L-N,N-双(β-羟乙基)丝氨酸及L-N,N-双(β-羟乙基)苏氨酸与三乙氧基硅烷或氯烷基三乙氧基硅烷反应合成了具有手性的(4S)-4-羧基杂氮硅三环(1～5),并运用IR、~1HNMR、EI-MS等手段表征了结构。证据显示存在着贯穿笼状结构的N→Si配键。     

新型N-杂环取代苯乙酮衍生物的合成

以2-溴-4'-氟苯乙酮(1)为原料,在碳酸钾存在下分别与对甲酚(2a)和邻苯基苯酚(2d)反应制得2-芳氧基苯乙酮化合物(3a和3d);3a和3d分别与咪唑,N-甲基哌嗪和1-(2-嘧啶基)哌嗪经取代反应合成了6个新型的N-杂环取代苯乙酮衍生物,收率63%~81%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS表征。     

1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物的合成及抑菌活性

将邻羟苯基引入1,2,3-三唑结构中, 设计合成了10个1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-取代-1,2,3-三唑类衍生物. 首先, 以对位取代的芳胺为原料, 经重氮化、叠氮化、闭环和缩合反应制得1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-水杨醛亚胺-1,2,3-三唑类衍生物(3a~3e), 再用硼氢化钠还原制得1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物(4a~4e). 目标化合物的结构经核磁、IR及元素分析确认. 抑菌活性测试表明, 当质量浓度为0.1 mg/L时, 除化合物3e和4e外, 所有化合物对白色念球菌的抑菌率均达95%以上, 对大肠杆菌的抑菌率达85%以上, 具有强抑菌活性, 表明该类化合物在抗菌药物开发方面有重要应用价值.     

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-酰基取代哌嗪类衍生物的合成

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪是一类重要的药物中间体,随着哌嗪环4-位引入不同的取代基可以产生不同的生物活性,如治疗偏头痛药物氟桂利嗪、洛美利嗪,抗氧化剂、钙拮抗剂、癌症治疗中多种抗药性的调节剂(modulator of MDR)等;此外,含有酰基结构单元的哌嗪     

On theMichael type addition of dipeptides to 4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid derivatives

The title reaction afforded the adducts3 in variable selectivity, but the isomers of (S,S,S)-configuration were easily isolated; the reversibility of the reaction permits the recovery of the starting materials from the mother liquor. High selectivity has been observed in one case only.

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ZurMichael-ähnlichen Addition von Dipeptiden an Derivate der 4-Oxo-4-phenyl-2-butensäure (Kurze Mitteilung)

Zusammenfassung Die Titelreaktion liefert die Addukte3 in unterschiedlicher Selektivität; die Isomeren mit (S,S,S)-Konfiguration konnten jedoch einfach isoliert werden, und die Reversibilität der Reaktion ermöglicht die Rückgewinnung der Ausgangsstoffe. Eine hohe Selektivität wurde nur in einem Fall beobachtet.

     

Design and Synthesis of Tri-substituted Chiral Pyrrolidin-2-one Derivatives as CCR4 Antagonists

A series of tri-substituted chiral pyrrolidin-2-one derivatives have been designed and synthesized as CC chemokine receptor 4 （CCR4） antagonists. The structure of CCR4 was built by homology modeling. Asymmetric synthesis was applied to synthesize the R,R configuration chiral pyrrolidin-2-one scaffold. The stereoisomeric con- figurations of the compounds were identified by 2D I H-~H COSY spectroscopy and 1D NOESY spectroscopy. This method was more economical and convenient than traditional X-ray single crystal diffraction. In addition, the inter- actions between these compounds and the N-terminal extracellular tail of CCR4 were studied using capillary zone electrophoresis. The CCR4 chemotaxis inhibition effect was tested in CCR4-transfected HEK293 cells. Several compounds showed potent activities as CCR4 antagonists. Among these compounds, lc is the most active one. Its apparent binding constant of CZE experiment result is （1.569±0.11）× 10s L·mol ^-1, and its percentage inhibition of the HEK293/CCR4 cells migration with the concentration of I gmol·L ^-1 in DMSO is 59%. And compound If has slightly higher affinity to N-terminal of CCR4 according to its apparent binding constant than lb because of the in- troduced ester linkage. Further studies on the mechanism of these compounds are in progress.     

(2R,4S)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成

以S-(-)-α-苯乙胺为原料,经一锅法制得1-(1-苄基)-6-乙氧羰基-4-甲基-3,4-二氢哌啶(3),收率58.7%。以10%Pd/C为催化剂,3经催化氢化脱苄合成了4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯(4),收率96%;4通过减压分馏得(2R,4S)-4,含量95%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成

综述了血管紧张素转化酶抑制剂类治疗高血压和充血性心力衰竭药物的关键中间体（R）－2－羟基－4－苯基丁酸乙酯的合成方法。参考文献25篇。     

4-羟基-2-吡啶酮类化合物的合成研究进展

4-羟基-2-吡啶酮是天然生物碱结构母核,同时也是一类重要的医药中间体,该类衍生物具有抗真菌、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性.因此,其合成得到了广泛的研究和关注.综述了近年来4-羟基-2-吡啶酮类化合物的合成方法及其研究进展.     

4-羟基-2-吡啶酮的合成

以氰乙酸乙酯和原乙酸三甲酯为原料,经缩合反应制得2-氰基-3-甲氧基丁烯-2-羧酸乙酯(1);1与二甲基甲酰胺缩二甲醇缩合得2-氰基-5-(二甲氨基)-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸乙酯(2);2在80%醋酸中环合得4-甲氧基-2-吡啶酮-3-甲酸乙酯(3);3在HBr中脱甲基和脱羧合成了4-羟基-2-吡啶酮,总收率31%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

4-羟基-2(1H)-吡啶酮-3-甲酰胺类冬青生菌素类似物的合成与生物活性

以反式-4-羟基肉桂酸为起始原料,经乙酰化、酰基叠氮、curtius重排、加成和环合等6步反应合成了4-羟基-2(1 H)-吡啶酮-3-甲酰胺类冬青生菌素类似物,总收率17%.随后用滤纸片扩散法对该化合物的抑菌性能进行了初步研究.实验表明,该化合物对于白色念珠菌具有较好的抑制作用,对于酵母菌抑制作用较弱,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌基本无抑制作用.     

Synthesis of thiourea derivatives as CCR4 antagonists

A series of thiourea derivatives have been synthesized. Their structures were confirmed by MS and 1H NMR. Several compounds showed potent activities as antagonists of CCR4 receptor.     

4-羟基-5，8-二甲氧基-萘-2-甲醛的合成

以2,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料合成出了软毛柿木中分离到的天然产物4-羟基-5,8-二甲氧基-萘-2-甲醛,原料经过Stobbe缩合,环化,还原,氧化四步生成产物,并对醇选择性氧化成醛的过程进行了详细的研究．整个合成总的产率为32．2％．