2-(苯并噻唑-2-基硫代)-1-(2,3,4-三甲氧基苯基)乙酮肟酯和肟醚新化合物合成与抗烟草花叶病毒活性研究

首次合成了5个2-(苯并噻唑-2-基硫代)-1-(2,3,4-三甲氧)苯乙酮肟酯和6个肟醚新化合物, 并经过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱对其结构进行了表征. 初步生物活性测试表明, 部分化合物具有一定抗烟草花叶病毒活性.     

一种结构新颖的苯并噻唑硫醚类化合物的合成及杀菌活性

以各种取代苯并噻唑为侧链结构,对Strobilurins类杀菌剂苯噻菌酯的药效团部分进行修饰,设计合成了18个结构新颖的苯并噻唑硫醚类化合物,结构经1HNMR,MS,元素分析确证.并用X-ray单晶衍射测定了化合物5,5-二甲基-4-甲氧基-3-[2-(苯并噻唑-2-硫甲基)苯基]-2(5H)-呋喃酮(6a)的晶体结构.初步的生物活性测试结果表明,在200mg/L的剂量下部分化合物表现出一定的杀菌活性.     

活性酯法合成一种新型头孢菌素

头孢菌素类抗生素在制药工业中占据重要地位,开发活性酯法合成工艺可以降低三废排放,符合绿色环保工艺。以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始原料,与2-巯基苯并噻唑(M)反应得到三位取代中间体,再与(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯(BAEM)在水和四氢呋喃的溶剂中用Na HCO3做催化剂经亲核取代反应得到一种新的头孢菌素(5),收率为81.2%。     

单乙酰大花旋覆花内酯氨噻肟酸酯的合成

单乙酰大花旋覆花内酯结构中的羟基分别被转化为N-磺酰脯氨酸酯、α-烷氧亚氨苯丙酸酯以及N-α-烷氧亚氨苯丙酰脯氨酸酯之后,其生物活性确实有所改善,但是针对抗癌活性,似乎α-烷氧亚氨苯丙酸酯更显著.于是我们采用下列路线,合成了与之结构相类似的系列化合物单乙酰大花旋覆花内酯氨噻肟酸酯.以文献方法合成得O-取代氨噻肟酸甲酯后,应用Boc2O将氨基保护,于室温下用氢氧化锂的THF/H2O溶液选择性地将甲酯水解为酸,而后在DCC存在下与单乙酰大花旋覆花内酯发生反应,得到一系列对应的酯,最后用三氟乙酸脱Boc基得最终产物,所有这些化合物的结构均通过IR,1H NMR,13C NMR,1H-1H NMR,MS和元素分析予以确认.相关化合物对HL-60,Bel 7402两种肿瘤细胞体外活性作了测试.     

反相高效液相色谱法测定氨噻肟酸乙酯的研究

建立了一种测定氨噻肟酸乙酯的反相高效液相色谱法 ,固定相为Hypersil ODS2 (4.6mmi.d.× 2 50mm ,5μm) ,流动相为乙腈 乙酸 水 (体积比为70∶0 .1∶30 ) ,检测波长 2 54nm。氨噻肟酸乙酯在 0 .0 1～ 60mg范围内呈现良好的线性关系 ,相对标准偏差为 2 .7% (c=0 .1mg mL ,n =6) ,回收率在 99.4 %～ 1 0 2 %之间     

多壁碳纳米管净化-超高效液相色谱-质谱法测定水产品中头孢菌素残留量

建立了水产品可食部位中头孢哌酮、头孢哇肟、头孢洛宁、头孢唑啉、头孢匹林、头孢噻呋、头孢匹罗和头孢氨千8种头孢菌素的超高效液相色谱-质谱测定法.样品经乙睛-水溶液提取、多壁碳纳米管固相萃取净化后,以Acquity Xselect CSH C18柱为分离柱,用乙睛和0.1%甲酸溶液进行梯度洗脱,电喷雾正离子多反应模式监测.结果表明,8种头孢菌素均呈良好的线性关系(R2≥0.995),定量限(S/N=10)在2~10μg/kg之间;在阴性样品采取梯度加标,添加回收率为67.3%~94.2%,RSD为3.3%~14%.本方法检测成本低、准确度高、精密度好,能够满足水产品中头孢菌素检测的要求.     

NBS-荧光素-盐酸头孢吡肟化学发光体系的研究

盐酸头孢吡肟(Cefepime Hydrochloride)作为第四代头孢菌素类抗菌新药,具有高效、广谱、低毒、耐细菌β-内酰胺酶等特点。目前测定盐酸头孢吡肟的方法有液相色谱[1]、高效液相色谱法[2-7]、红外与X-射线[8]等。本文研究发现,在氢氧化钠介质中,盐酸头孢吡肟可被N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)氧化产生微弱的化学发光,在荧光素共存时产生较强的化学发光,其发光强度与盐酸头孢吡肟的质量浓度在0·05mg·L-1~10mg·L-1范围内呈良好的线性关系。基于此,结合流动注射技术,建立了测定盐酸头孢吡肟的流动注射化学发光方法。该法的检出限(3σ)为29μg·L-…     

6-取代苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯的合成

用6-位取代的2-氨基苯并噻唑与三氯硫磷反应,合成了3个苯并噻唑-2-氨基硫代磷酰二氯,并由此合成了9个苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯.讨论了苯并噻唑环上取代基对反应的影响和产物中硫代磷酸酯的烷基的空间效应对反应的影响.所合成的部分化合物对人喉鳞状细胞癌(Hep-2)具有一定的抑制能力.     

高效液相色谱法分离和测定九种头孢菌素的研究

头孢菌素(Cephamycin)是继青霉素之后自然界发现的第二类β-内酰胺抗生素,它除具有青霉素的优点外,还对青霉素酶稳定,临床反应较少。迄今在数以千计的半合成头孢菌素化合物中,已有数十种用于临床。常用的头孢菌素第一代有头孢氨苄(Cephalexin),头孢唑啉(Cefazolin),头孢拉定(Cephradine);第二代有头孢呋肟(Cefuroxime),头孢噻乙胺唑(Cefotiam);第三代有头孢塔齐定(Ceftazidime),先锋美他醇(Cefmetazole),头孢氨噻肟唑(Cefmenoxime)和头孢磺吡苄(Cefsulodin)等。 头孢菌素的含量(或效价)测定方法主要有生物法、碘量法、羟胺比色法、分光光度法和HPLC法。在上述方法中,除HPLC法能达到分离和定量的目的外,大都受同类物的干扰,专属性较差,而     

取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究 (Ⅲ)──取代苯甲醛肟四甲基环丙烷羧酸酯的合成及生物活性

肟醚(酯)类化合物具有优良的杀虫、杀螨、杀菌、除草及昆虫生长调节活性^[1].我们在前文^[2,3]基础上,合成一系列取代苯甲醛肟四甲基环丙烷羧酸酯,芳香醛肟对位为二甲氨基或二乙氨基取代的化合物(5m,5n)呈现较好的杀菌或杀虫活性.     

含肟醚的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及除草活性研究

2-巯基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶(6)与氯乙醛或氯丙酮反应生成5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-硫丙酮(硫乙醛) (7). 中间体7与O-烷基(芳基)羟胺(5)反应得到目标化合物1-(5,7-二甲基-1,2,4三唑[1,5-a]嘧啶-2-硫)乙醛-O-烷基肟醚(9), 2-(5,7-二甲基-1,2,4三唑[1,5-a]嘧啶-2-硫)丙酮O-烷基肟醚(10). 初步生物活性测试结果表明部分化合物具有较好的除草活性.     

1,3-丙二硫醇替代试剂1-（1,3-二噻-2-亚基）丙酮的缩硫醛/酮化反应

通过易制备的3-(1,3-二噻-2-亚基)-2,4-戊二酮(1b)在酸性条件下的脱乙酰化反应制得1-(1,3-二噻-2-亚基)丙酮(1f),产率为86%. 在MeCOCl/MeOH体系中,常温或回流条件下,化合物1f能作为有效的1,3-丙二硫醇替代试剂与醛和酮进行缩硫醛/酮化反应,高产率(86%～99%)合成1,3-二噻烷衍生物. 与已报道的替代试剂2-(2,4-二氯-1,4-戊二烯-3-亚基)-1,3-二噻烷(1a)、3-(1,3-二噻-2-亚基)-2,4-戊二酮(1b)、2-(1,3-二噻-2-亚基)-3-羰基丁酸甲酯(1c)、2-(1,3-二噻-2-亚基)-3-羰基丁酰胺(1d)和2-(1,3-二噻-2-亚基)-3-羰基丁酸(1e)相比,化合物1f是活性最好的1,3-丙二硫醇替代试剂.     

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及生物活性

以2-巯基苯并噻唑(1)为原料,经缩合和还原得到2-(4-氨基苯硫基)苯并噻唑(3),再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲(5和7),最后与卤代烃反应得到20个新的S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]异硫脲化合物(6和8),其结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.初步的药理试验表明,20个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性,化合物8a,8b,8c,8e,8f,8i,8j和8k的iNOS抑制活性强于阳性对照药氨基胍,其中化合物8j的iNOS抑制活性比氨基胍强26倍多.     

高效液相色谱法测定尿液中的异硫氰酸酯

 省去合成1,3 苯二硫杂环五烯 2 硫酮这一步骤，直接用异硫氰酸丙基酯与1,2 苯二硫酚反应作标准，建立了尿液中异硫氰酸酯的反相高效液相色谱(HPLC)测定方法。异硫氰酸丙基酯的标准曲线回归方程 y =0.418 2x + 2.821 ( r2 = 0.999 3 )与异硫氰酸甲基酯的回归方程 y = 0.412 2x + 2.442 3 ( r 2= 0.996 6 )基本拟合。检出限(以信噪比为2.5计)为0.08 μ mol/L 。日内重现性( n =21)以相对标准偏差(RSD)表     

超高效液相色谱法测定橡胶中6种橡胶助剂的含量

取条状橡胶样品(厚约2mm,宽约1mm)1.000g,加入体积比为6∶1的乙腈-二氯甲烷混合溶液50mL,超声提取60min,所得溶液经0.45μm滤膜过滤,滤液用于超高效液相色谱法分析。用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×100mm,1.8μm)为固定相,以体积比为40∶60的乙腈-pH 4.0的12.5mmol·L^-1磷酸二氢钠混合溶液为流动相进行等度洗脱,使所测定的6种橡胶助剂得以分离,对6种橡胶助剂在不同波长处进行紫外检测,防老剂6PPD[N-(1,3-二甲基)丁基-N′-苯基对苯二胺]的检测波长为290nm,防焦剂CTP(N-环己基硫代邻苯二甲酰亚胺)和其他4种硫化促进剂[TBBS(N-叔丁基-2-苯并噻唑次磺酰胺)、MBTS(2,2-二硫化二苯并噻唑)、CBS(N-环己基-2-苯并噻唑次磺酰胺)、DCBS(N,N-二环己基-2-苯并噻唑次磺酰胺)]的检测波长均为226nm。6种橡胶助剂的标准曲线的线性范围均为5.0~500.0mg·L^-1,其检出限(3S/N)为0.3~2.5mg·L^-1。按标准加入法进行回收试验,测得回收率为82.8%~107%,测定值的相对标准偏差(n=5)均小于5.0%。     

新型Bluco类β-内酰胺酶分子探针的合成

以2-氰基-6-羟基苯并噻唑为原料,与溴乙醛缩二乙醇缩合制得缩醛后再水解合成中间体6-(2-羰乙基)苯并[d]噻唑-2-甲腈(2);7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢菌烷酸二苯甲酯依次经碘代和Wittig反应得(Z)-3-[3-(2-氰基苯并[d]噻唑-6-氧)丙-1-烯]-8-羰基-7-(2-苯乙酰氨基)-5-噻-1-氮[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯甲酯(5);5经脱保护、缩合和氧化反应合成了3个新的Bluco类似物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

液相色谱法对牛、猪肌肉和肾脏中头孢噻呋残留量的测定研究

采用高效液相色谱法测定牛、猪肌肉和肾脏中头孢噻呋相关残留量.样品经二硫赤藓糖醇溶液提取,碘乙酰胺衍生,固相萃取柱(C18、SAX和SCX)净化,C18柱色谱分离,以乙腈-水(体积比15:85)含0.1%三氟乙酸作流动相等梯度洗脱,266 nm紫外检测.头孢噻呋残留量在0.016～1.28 mg/L范围内与峰面积呈良好线性,相关系数r0.999 9.样品添加浓度在200～8 000μg/kg的回收率为90%～91%,相对标准偏差为1.8%～3.5%.本方法的检出限(信噪比S/N=3)为50μg/kg.     

头孢噻呋人工牛血清抗原的合成与原子力显微镜鉴定

采用N-羟基琥珀酰亚胺与双环己基碳酰二亚酰胺联用的方法将兽药头孢噻呋与牛血清白蛋白偶联,得到头孢噻呋人工牛血清抗原.通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS - PAGE)、电喷雾质谱( ESI MS)证实头孢噻呋人工牛血清抗原合成成功,计算得到头孢噻呋与牛血清蛋白的结合比约为8,并首次尝试将原子力显微镜(AFM...     

含噻二唑基硫脲类化合物的合成

以噻二唑-2-氨甲基酚(1)为原料, 与异硫氰酸苯酯反应, 以中等到良好的产率得到噻二唑基N-苯基取代硫脲类化合物(3a~3i); 而化合物1与活性较高的N,N-二甲胺基硫代甲酰氯反应, 则可以得到—NH和—OH同时反应的含有N,N-二甲基硫脲和N,N-二甲基硫代氨基甲酸芳酯官能团的产物. 利用核磁共振、 红外光谱以及高分辨质谱等手段对产物结构进行了表征.     

含苯并噻唑基团的2,3,4-三甲氧基苯乙酮肟酯新化合物合成及抗癌活性

一系列含苯并噻唑基团的2,3,4-三甲氧基苯乙酮肟酯衍生物通过肟与酰氯在碱性介质中反应得到，其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确认。MTT法生物活性测试结果表明这些化合物有一定抗癌活性，化合物6c和6d还对PDGF诱导的NIH 3T3细胞ERK磷酸化有一定抑制活性。