溴呋啶及其类似物的合成新方法研究

以5-甲酰基嘧啶核苷为原料,先经与四溴化碳缩合得5-(2,2-二溴乙烯基)嘧啶核苷类似物,然后在亚磷酸二乙酯和三乙胺的作用下发生立体选择性脱溴反应,高效合成了溴呋啶及其类似物.     

6-溴代呋喃[2,3-d]嘧啶双环核苷的合成新方法研究

6-溴代呋喃[2,3-d]嘧啶双环核苷是合成具有显著抗病毒活性的呋喃并嘧啶双环核苷衍生物的重要中间体.该类化合物的文献制备方法合成步骤多,并需使用钯配合物作催化剂.以易得的5-甲酰基嘧啶核苷为原料,先经与四溴化碳缩合得5-(2,2-二溴乙烯基)嘧啶核苷类似物,然后在碘化亚铜催化下发生环化反应生成目标产物,不仅缩短了合成路线,而且避免了贵金属试剂的使用,是一种经济实用的新方法.     

3’-叠氮-3’-脱氧胸苷-α-羟基膦酸酯衍生物的合成

在碱性条件下, 抗病毒核苷衍生物3’-叠氮-3’-脱氧胸苷(AZT)-5’-氢亚膦酸二酯与芳香醛加成反应得到4个3’-叠氮-3’-脱氧胸苷-α-羟基膦酸酯类衍生物, 通过31P NMR, 1H NMR, ESI-MS及元素分析对其结构进行了表征确认.     

微波辐射下4-硫胸腺嘧啶核苷的合成研究

提出了一种高效合成3’,5’-O-二乙酰基-4-硫胸腺嘧啶核苷的方法,该方法具有反应时间短、操作简便等优点,目标产物产率可达93.9%以上。以二氧六环做溶剂,反应温度102℃,乙酰化胸腺嘧啶核苷与P2S5的摩尔比为1∶1.2,微波功率700W辐射8分钟,即可高收率得到3’,5’-O-二乙酰基-4-硫胸腺嘧啶核苷。     

L-胞嘧啶异核苷的全合成研究

为了系统研究异核苷嵌杂寡聚核苷酸的生物学效应,对L-胞嘧啶异核苷的全合成工艺进行了详细研究.以L-核糖为起始原料,以尿嘧啶碱基对5-O-三苯基甲基-2,3-O-环硫酸酯-1-脱氧-L-核糖3位的区域选择性亲核取代反应为关键步骤,经过9步反应,以28.5%的总收率合成得到了L-胞嘧啶异核苷.条件优化表明,以碳酸铯为碱可以显著提高N-1核苷键生成的产率和减少副反应的发生,同时分离得到了副产物N-1,N-3双核糖尿嘧啶异核苷.该工艺路线反应条件温和,反应中间体容易纯化,总产率高,可以作为结构类似异核苷的通用合成路线.     

5-卤代-2’-脱氧-2’-β-氟-4’-叠氮嘧啶核苷的合成与抗乙肝病毒活性研究

以(间氯)苯甲酰基保护的2’-脱氧-2’-β-氟-4’-叠氮尿苷为起始原料,经过硝酸铈铵(CAN)介导的卤代、三氮唑活化、胺化、脱保护合成了一系列5-卤代的2’-脱氧-2’-β-氟-4’-叠氮嘧啶核苷类化合物.体外生物活性评价研究表明, 5-氯代(6a)和5-碘代(6c)核苷衍生物具有很好的抗乙肝病毒活性,而且细胞毒性较小.     

α-(2-噻唑基脲基)膦酸二苯酯的合成

报道了一种简便的合成取代脲基膦酸酯的通用的新方法。在二氯甲烷中,三乙胺为缚酸剂的条件下,α-氨基膦酸二苯酯与三聚光气反应形成α-异氰酸基膦酸酯2,2不经分离,直接与2-氨基(苯并)噻唑加成得到α-(2-噻唑基脲基)膦酸二苯酯3,产率55.0%-88.9%。     

选择性合成双[噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮]

以2-氨基-4-三氟甲基-5-甲基-噻吩-3-羧酸乙酯(1)为起始原料制得膦亚胺2.在碳酸钾的催化下,膦亚胺2与芳基异氰酸酯和伯二胺的氮杂Wittig反应制得嘧啶环上2,2’取代的双[噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮]3;膦亚胺2与烷基异氰酸酯和伯二胺的氮杂Wittig反应制得嘧啶环上3,3’取代的双[噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮]4.化合物3的核磁共振氢谱表明关环反应在嘧啶环的2,2’位;化合物4的核磁共振氢谱表明关环反应在嘧啶环的3,3’位.对合成反应机理的推导及目标产物核磁共振氢谱数据的分析解释了此合成反应的选择性.     

通过Michaelis-Arbuzov重排合成新型

α-溴代-叔丁基甲基酮和3-取代2,2-二甲基环丙烷羧基氯化物与亚磷酸酯反应,生成膦酸酯,并描述了膦酸酯的溴化反应.     

通过不对称氢转移/动态动力学拆分合成碳环N^3-嘌呤核苷

N^3-嘌呤核苷由于可能同时被嘌呤和嘧啶代谢酶识别,因而有望作为双靶点药物应用于抗病毒治疗.报道了一种以α-(N^3-嘌呤)取代的环烷酮为原料,通过不对称氢转移反应实现动态动力学拆分,高收率高立体选择性地合成系列碳环N^3-嘌呤核苷化合物.该催化体系也适用于α-嘧啶取代的环烷酮底物,且产物通过进一步衍生,合成了2’-F-,Ac S-,N^3-修饰的碳环嘧啶核苷.     

金催化炔基膦酸酯水合反应合成β-羰基膦酸酯

β-羰基膦酸酯是一类重要的有机化合物和反应中间体,在有机合成及药物化学中发挥着重要的作用.提供了一种高原子经济性、高选择性、温和的炔基膦酸酯水合反应体系.实验结果表明:在阳离子金催化剂(2.5 mol%)的催化作用下,以1,2-二氯乙烷(1 m L)为溶剂,室温下炔基膦酸酯(1 mmol)与水(3 mmol)发生水合反应,高收率、高区域选择性地得到β-羰基膦酸酯化合物(收率≥92%).该方法具有底物适用范围广、反应条件温和、环境友好等优点,为含β-羰基膦酸酯结构单元的天然产物及复杂药物分子的合成提供了一种新途径.     

基于2,2＇,6,6＇-联苯四酸的两个新配位聚合物的水热合成与晶体结构

通过2,2＇,6,6’-联苯四酸与相应金属硝酸盐和第二配体的水热反应合成了2个具有不同结构的配位聚合物[Co(bta)0.5(2,2’-bipy)(H2O)]n(1)和{[Cd2,(bta)(H2biim)2(H2O)]·H2O}n(2)(H4bta=2,2’,6,6’-联苯四酸,2,2'-bipy=2,2’-联吡啶,H2biim=1H,1’H-2,2’-联咪唑),并测定了其晶体结构.1和2都是一维链结构,并且1和2都属于单斜晶系,P21/c空间群.bta配体在1和2中分别采取η6,μ4六齿和η5,μ4-五齿配位模式,同时bta配体中2个苯环的夹角在化合物1和2中分别是64.80°和64.86°.1与2分别在170℃和120℃以下保持热稳定性.     

N6-烷基-2-烷氧基腺苷化合物的合成及抗血小板凝集活性

以鸟瞟呤核苷(1)为原料,经羟基保护得到2’,3’,5’-三-O-乙酰基鸟嘌呤核苷(2),2与三氯氧磷反应得到2-氨基-6-氯-9-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)嘌呤(3),3经重氮化、水解和O-烷基化得到2-烷氧基-6-氯-9-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)嘌呤(4a～...     

嘧啶并呋咱核苷衍生物的制备及其活性初探

4H,6H-[1,2,5]噁二唑并[3,4-d]嘧啶-5,7-二酮1-氧化物(1)和6-甲基-4H,6H-[1,2,5]噁二唑并[3,4-d]嘧啶-5,7-二酮1-氧化物(2)是一氧化氮(NO)供体, 将它们分别在无溶剂条件下与高温熔融的全乙酰基保护的核糖、木糖、葡萄糖进行糖基化反应, 分别得到相应的噁二唑并[3, 4-d]嘧啶核苷类化合物7, 9～12, 化合物7经NH₃-MeOH处理, 去O-乙酰基制得8, 这些新型核苷化合物可作为潜在的NO供体. 部分此类化合物的生物活性研究表明, 嘧啶并呋咱核苷衍生物具有抗病毒、抗肿瘤活性, 为研究抗病毒、抗肿瘤药物提供了新结构类型的候选化合物.     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类CD38抑制剂的合成及生物活性评价

分别以1,3,5-三苯甲酰基-α-D-核糖、3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮和D-木糖为原料, 经由烟酰胺核苷及烟酰胺核苷酸中间体, 合成了系列糖环经氟原子取代的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)类CD38抑制剂. 基于对CD38的水解抑制能力的考察, 评价了所合成氟代NAD类似物的活性. 结果表明, 糖环上氟原子取代的数目和位置对抑制剂活性的影响十分明显, 烟酰胺核苷的端基构型对活性的影响较大. 2个化合物均显示出非常好的CD38抑制活性, 其中化合物2a的抑制活性高出阳性对照物阿糖型氟代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸2个数量级.     

嘧啶核苷-查尔酮杂化体的合成及其抗利什曼原虫活性研究

以5-甲酰基嘧啶核苷为原料,经与(取代)苯乙酮缩合,得到了一系列含有嘧啶核苷和查尔酮两种优势结构单元的杂化体.生物活性研究结果表明,其中的一些杂化体具有显著的抗利什曼原虫活性,从而为新药的开发提供了有价值的先导化合物和构效关系信息.     

2-氨基取代噻唑基膦酸酯的合成

许多噻唑类化合物具有生物活性,有些已作为杀菌剂、除草剂在农业上得到应用。近年来还进行了α-氨基酸的类似物α-氨基膦酸的合成及其生物活性的研究。迄今为止,还未见有4-噻唑基膦酸酯类化合物的合成和生物活性方面的文献报道。本文报道一系列2-氨基-5-取代-4-噻唑基膦酸酯(1)和2-氨基-4-取代-5-噻唑基膦酸酯(2)的合成。这类化合物显示了一定的杀菌活性。 1由取代乙酰氯与亚磷酸三酯经Arbuzov反应得到的取代乙酰基膦酸三酯(3)与缩二硫脲的溴氢酸盐(4)、一定量的弱碱(如硫脲、乙酸钾)在乙醇中反应制得。溶剂和碱的强弱     

2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑与CHCl3分子间相互作用的理论研究

采用量子化学从头算理论在MP2/6-31G(d,p)水平上对2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑顺反异构体, trans-2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑-CHCl3 (I), cis-2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑-CHCl3 (II)形成的1∶1氢键复合物进行计算研究. 结果表明, 2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑在气相条件下, 反式构象比顺式构象稳定. 氯仿与2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑形成的复合物存在较强的氢键, 表现为氮原子的孤对电子与氯仿分子中C—H反键σ轨道的相互作用, 另外形成C—H…Cl弱相互作用, 氢键作用使2,2’-二甲基-4,4’-联噻唑的顺式结构在氯仿溶剂比反式结构更稳定.     

α-羟基膦酸酯芳甲酸酯的合成、晶体结构和质谱裂解规律研究

α-羟基膦酸酯与各种取代苯甲酸或吡啶甲酸,通过酰氯或缩合剂的作用,合成了一系列的O,O-二烷基-α-苯基-α-(取代芳基甲酸酯基)-甲基膦酸酯的衍生物.它们的合成收率为61%～84%,这些化合物的结构经过核磁(1HNMR,13CNMR和31PNMR)、红外、质谱、元素分析或高分辨质谱确证,同时化合物C1的结构在晶体结构解析上进一步得到证实.利用多级质谱分析了化合物C2,C5和C8的质谱裂解规律,解释了重排离子的形成机制.     

外消旋6-（2-氨基-1-羟乙基）-2，2-二甲基-1，3-苯并二氧芑的拆分研究

以L-二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂,通过化学拆分法得到了旋光异构体(R)-6-(2-氨基-1-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧芑,产率高且光学纯度大于98%ee.