羟基脲(HU)治疗β-地中海贫血的研究——HU对珠蛋白基因表达的影响

本文应用RT-PCR/竞争性PCR测定mRNA相对含量和绝对含量的方法,以及微量珠蛋白肽链生物合成技术,系统地观察了β-地中海贫血病人HU治疗前后珠蛋白基因表达的变化,首次发现HU可使一些病人的β-珠蛋白基因的表达明显增高,两例经HU治疗两年以上的病人因其β-珠蛋白mRNA和β-珠蛋白肽链合成的显著增加,导致其血液学上的明显改善和临床症状的好转。     

轻型地中海贫血血清锌铜的测定

测定了轻型地中海贫血病人体内锌、 铜含量。结果表明,轻型β－地中海贫血及α－地中海贫血特征患者清锌、铜与正常对照组比较无差异。     

地中海贫血基因诊断在优生优育中的应用情况分析

目的探讨地中海贫血基因诊断对优生优育的应用指导作用。方法回顾性统计分析广州市番禺区何贤纪念医院2011年1月至2014年12月期间的5 086例产检孕妇中109例疑似地中海贫血患者基因诊断筛查结果。结果 5 086例产检孕妇中74例确诊为地中海贫血,占1.45%,其中α地中海贫血患者32例,占0.63%,以αα/--SEA最为常见,占65.63%;β地中海贫血患者42例,占0.82%,以CD17(A→T)最为常见,占38.10%。结论本地区常见地中海贫血基因突变类型的筛查有利于指导产前诊断,减少Hb Bart'水肿综合症和Hb H病患儿的出生,从而实现优生优育。     

拉曼光镊流式细胞仪的构建及其在地中海贫血分析中的应用

为自动检测和分析地中海贫血(地贫)红细胞内部的物质变化情况,建立拉曼光镊-微流控芯片自动化系统平台。应用此装置收集β地贫红细胞和正常红细胞的拉曼光谱,并对其进行多元统计分析,从拉曼特征峰(1004,1130,1450,1545,1604和1618cm-1)的数据统计分析可见,β地贫红细胞的血红蛋白分布比正常红细胞广,平均强度差在6%以内。采用主成分分析法,可较好地将正常红细胞和β地贫的红细胞区分开,从载荷图可以更明显的看到它们的变化情况。此装置实现了快速、准确、非损伤的全自动化检测,为生物学的研究和医学诊断提供新的研究手段。     

广东乳源县瑶族人群α和β地中海贫血的分子流行病学调查

目的调查广东省乳源县瑶族人群中的α和β地中海贫血(简称地贫)的携带率、基因突变类型及其分布特征。方法连续收集905例父母双方或一方为广东省乳源县瑶族人群的新生儿脐带血及1 347例广东省乳源县瑶族人群婚检育龄成人的外周血分别进行α和β地贫调查;所有样品均进行RBC参数和血红蛋白电泳分析,对比各项检验指标。结果在905例脐带血样本中,检出Hb Bart's阳性样品52例;经基因分析,91例被确定了α地贫基因型(含92个突变等位基因,其中--SEA/43例、-α3.7/33例、-α4.2/9例、αWSα/2例、αCSα/3例、αQSα/1例)。值得注意的是,有38例-α3.7/αα和-α4.2/αα基因携带者检出自Hb Bart's阴性样品。结论研究为进行遗传咨询和制定该地区基于人群筛查的α和β地贫预防计划提供了有价值的基础资料。     

肿瘤抑制因子WT1对人的诱导型一氧化氮合成酶基因的转录调节作用

将人的诱导型一氧化氮合成酶(hiNOS)启动子构建在带荧光素酶基因的载体pGL3-basic上, 构建成用荧光素酶为系统的启动子, 以研究载体p8.3iNOS. 结果显示, 肾母细胞肿瘤抑制因子(WT1)能够有效地抑制hiNOS启动子的转录; 且WT1的4个选择性剪接本的抑制效果有所不同, 其中WT1(-/-)在两种肝癌细胞(HepG2和Hep3B)中对hiNOS的表达均具有最强的抑制作用, 并且抑制效果具有剂量依赖性, 用Western blot检测结果进一步证实HepG2细胞中WT1(-/-)过量表达能下调hiNOS表达. 以上结果说明WT1在肝癌细胞中对人的hiNOS具有转录调节作用.     

基于引物延伸反应进行SNP基因分型的电化学方法

引物延伸反应的高特异性使其成为单核苷酸多态性(SNP)基因分型的最常用方法. 本文利用引物延伸反应, 通过二茂铁标记的dUTP将二茂铁引入到延伸的产物中, 用一条捕获探针将延伸产物捕获到电极表面, 用差分脉冲伏安法对电极表面的二茂铁进行检测, 从而实现了SNP基因分型. 考察了延伸反应的退火温度、聚合酶用量以及DNA杂交温度等因素的影响. 应用该方法对β-地中海贫血基因密码子28位单碱基突变进行检测, 获得了满意的基因分型结果. 该方法检测限可达到0.86 fmol/L, 是一种简便、快速且灵敏的SNP分型方法.     

RNA表观遗传修饰——N~6-甲基腺嘌呤与植物的生长发育

RNA表观遗传修饰N~6-甲基腺嘌呤(m~6A)是真核生物信使RNA(mRNA)上存在的最为广泛的中间化学修饰。它在哺乳动物中存在较为广泛,证实m~6A为mRNA上的动态可逆化修饰,它由甲基转移酶复合物(编码器)催化形成,同时可以被去甲基酶(消码器)氧化去甲基;m~6A可以被结合蛋白(读码器)识别,进而调控mRNA的剪接、稳定性、翻译、出核等。相较之下,m~6A在植物中的研究较少。本文将简要回顾目前m~6A的研究进展,重点综述m~6A在植物中的研究结果,展望m~6A在植物生长发育和应对外界刺激时的潜在重要功能。     

PML基因的组织结构及在早幼粒白血病中的分子重组

本文报道了与急性早幼粒细胞白血病(APL)t(15;17)易位中有关的PML基因的结构。该基因长约50kb,由7个“主体外显子”(P_1—P_7)及几个可供不同剪接的3′端外显子及相应的内含子构成。其基因组织结构及蛋白质的功能区有明显的结构功能对应关系。于t(15;17)中,15号染色体的断裂点丛集于三个区域即PML-bcr1,PML-bcr2和PML-bcr3。PML-(bcr1+bcr2)与PML-bcr3之间的区域间隔为10kb,由此产生不同的外显子-内含子结构,导致PML基因的不同部分与位于17号染色体的部分RARα基因连接,后者的断裂点恒定地位于第二内含子中。PML基因断裂部位的差异是构成二种主要的PML-RARα融合mRNA异构体的分子基础:长(L)型异构体由PML1—6外显子与RARα编码B_F区域的外显子组成;短(S)型异构体由PML的三个外显子(P_1—P_3)与上述相同成分的RARα外显子剪接构成。顺序分析显示,在PML的7个“主体”外显子中,仅P_3和P_6与RARα外显子3的剪接能维持融合基因的阅读框架。     

一种解聚金属-Aβ聚集体的硫磺素T类荧光螯合剂

以硫磺素T为母体,合成和表征了一种解聚金属-Aβ聚集体的荧光螯合剂5-氨基-2-(苯并[d]噻唑-2-基)苯酚(FC-9),研究了它与金属-Aβ聚集体的相互作用以及由此导致的Aβ聚集体的构象、形貌和毒性变化。结果表明,FC-9不仅能识别各种Aβ40/Aβ42聚集体,而且还能使金属-Aβ40/42聚集体解聚。FC-9与金属-Aβ聚集体相互作用后,聚集体的形貌由纤维状转化为无定形状,其β-折叠构象也减少了。FC-9还能够跨过细胞膜,符合严格的Lipinski类药标准,在一定程度上可抑制由Cu-Aβ40聚集体产生的毒性,这使得FC-9在螯合治疗老年痴呆症方面可能具有潜在的应用前景。     

一种解聚金属-Aβ聚集体的硫磺素T类荧光螯合剂

以硫磺素T为母体, 合成和表征了一种解聚金属-Aβ聚集体的荧光螯合剂5-氨基-2-(苯并[d]噻唑-2-基)苯酚(FC-9), 研究了它与金属-Aβ聚集体的相互作用以及由此导致的Aβ聚集体的构象、形貌和毒性变化。结果表明, FC-9不仅能识别各种Aβ40/Aβ42聚集体, 而且还能使金属-Aβ40/42聚集体解聚。FC-9与金属-Aβ聚集体相互作用后, 聚集体的形貌由纤维状转化为无定形状, 其β-折叠构象也减少了。FC-9还能够跨过细胞膜, 符合严格的Lipinski类药标准, 在一定程度上可抑制由Cu-Aβ40聚集体产生的毒性, 这使得FC-9在螯合治疗老年痴呆症方面可能具有潜在的应用前景。     

基于主客体作用的多重刺激响应型超分子水凝胶的制备及性能

利用单-6-脱氧-6-氨基-β-环糊精(β-CDNH2)与双二茂铁亚甲基丁二胺季铵盐(FBI)之间的主-客体作用制备了一种性能特异的超分子水凝胶, 该水凝胶具有显著的热可逆性和pH刺激响应性, (NH4)2Ce(NO3)6的引入导致凝胶液化, 体系的颜色也由淡黄色转变为墨绿色. 扫描电镜结果表明, 在凝胶中胶凝剂β-CDNH2和FBI结合组成以带状纤维为特征的三维网络结构. 1H NMR, FTIR, XRD以及循环伏安等表征结果表明, FBI与β-CDNH2间的主客体包结作用和β-CDNH2分子间的氢键作用是凝胶形成并能稳定存在的主要原因.     

枯草杆菌信号肽酶Ⅰ的识别序列特异性和信号肽在蛋白质分泌中的作用

本文采用重组体DNA技术使质粒pUB110的β-蛋白质的N-末端编码区与B.licheniformis的α-淀粉酶结构基因融合并产生了信号肽酶Ⅰ识别切割区,从而构建了带有β-信号肽的β AMY基因。该基因借助β-蛋白的可译读码和β-信号肽表达并分泌到胞外,分泌效率约为野生型的10％,通过对不同pβAMY质粒分泌能力的比较、限制性内切酶切点分析和β-信号肽介导下的胞外α-淀粉酶分子量的比较,in vivo证明了B.subtilis信号肽酶Ⅰ的特异识别切割序列为Ala—Ala—Ala Ala,结果还表明B.licheniformis α-淀粉酶在B.subtilis中的分泌作用符合翻译后加工模式。     

聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物共混改性研究进展

综述了近年来聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物经共混改性所得到的共混物的相容性、结晶性、热性能、加工性能、力学性能和生物降解性能。     

我国儿童缺铁率也较高

铁是另外一个普遍缺乏的必需微元素。几年前统计，我国16个省市7岁以下儿童营养性贫血发病率为37．9％，主要为缺铁性贫血。导致缺铁的原因很多，但主要是铁摄入量不足或吸收不良。由于营养食品补充不足，以致6-11个月婴儿贫血率高达60．6％。缺铁性贫血是一种慢性疾病，不象细菌感染发烧等疾病易被重视。     

大豆(Glycine max)贮藏蛋白两种编码顺序的克隆与性质

本文证明大豆(Glycine max)贮藏蛋白的两种编码顺序已经克隆。并通过分子杂交和体外翻译研究了它们的性质。其中一顺序与两种分子量不同的mRNA杂交,杂交选择mRNA在体外翻译成60kd和42kd多肽,推测为7S贮藏蛋白的α和β亚基,另一顺序则与分子量为0.7×10~6dalton的mRNA杂交,杂交选择mRNA在体外翻译成57kd和49kd多肽。     

顺-1-环已基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-氮杂环丁酮的合成

近年来单环β-内酰胺类抗生素的研宄引起了人们的极大兴趣。β-内酰胺类抗生素广泛使用所导致的病原菌的耐药性日趋严重,迫切需要寻找新的抗生素和β-内酰胺酶抑制     

聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物与可生物降解高分子共混改性研究进展

总结了近年来聚(β-羟基丁酸酯)、β-羟基丁酸酶—β-羟基戊酸酯共聚物与可生物降解高分子共混物的相容性、结晶性、热性能、加工性能、力学性能和生物降解性能。通过共混。聚(β-羟基丁酸酯)与—β-羟基丁酸酶卢羟基戊酸酯共聚物的性能得到显著改善。     

给/受体基团修饰的含5-9缺陷Zigzag碳纳米条带体系的非线性光学性质

采用密度泛函理论方法研究了给/受体基团修饰含5-9缺陷的Zigzag碳纳米条带(z GNR-D5-9)体系的结构和非线性光学性质.研究发现,给/受体基团修饰的z GNR-D5-9体系能表现出大的非线性光学响应,基团的修饰位置对β0值有明显影响.尤其,同时利用给/受体基团双边修饰z GNR-D5-9体系时能产生更大的β0值,给/受体基团修饰形成的Donor-π-Acceptor结构与缺陷的协同效应是体系表现出大的一阶超极化率的本质原因.     

截短与修饰的β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

β-淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积被认为是导致阿尔茨海默病的重要因素,早前的研究多集中在全长无修饰的Aβ_1-40和Aβ_1-42上。近些年研究发现,在AD患者大脑内存在着多种截短与修饰的Aβ蛋白,它们对AD的疾病进程有不可忽视的贡献。例如,焦谷氨酸Aβ、磷酸化Aβ被认为是AD患者出现症状的标志;截短的Aβ_4-40/42在患者脑内的含量与Aβ_1-40/42接近且具有类似的聚集性质和毒性;患者脑内氧化压力升高导致的酪氨酸硝基化、二聚化和甲硫氨酸氧化形式的Aβ也具有不同的性质。本文对这些截短与修饰的Aβ蛋白的产生、结构、毒性以及和AD的关联进行了综述。