合成5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的工艺改进

以草酸二乙酯为原料,经酰胺化、环合、成盐及硝化反应合成了5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑,总收率61.3%,其结构经1H NMR, IR和MS表征.本方法有两点改进: (1)在酰胺化反应中用30%～40%甲胺水溶液代替甲胺气体; (2)在成盐反应中直接向环化产物的丙酮溶液加硝酸析出5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐晶体.     

8(或6)-氯-7-羟基-4-甲基香豆素及其衍生物的合成

以2(或4)-氯间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,通过Pechmann缩合反应,合成了新的8(或6)-氯-7-羟基-4-甲基香豆素(1a或1b); 1经硫酸二甲酯甲基化得2a或2b; 以四正丁基溴化铵作相转移催化剂,1经Williamson反应合成了6个新的氯代香豆素衍生物(3a～6a, 3b, 4b),产率66%～92%.1～6的结构经1H NMR, IR和GC-MS表征.     

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成

以2,3-二氯吡啶为起始原料,通过水合肼亲核取代、马来酸二乙酯环合制得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧-3-吡唑烷甲酸乙酯(5);5经苯磺酰氯酯化、溴化氢溴化制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(7);7经脱氢、水解合成了用于制备氯虫酰胺的关键中间体--3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸,总收率39.5%,其结构经~1H NMR和MS确证.     

α-(α’-甲基-卤代苄氧基)-β-(1-咪唑基)-2,4-二氯乙苯硝酸盐的合成与结构表征

先以间二氯苯、氯乙酰氯和咪唑为原料合成β-( 1 -咪唑基 ) -2 ,4 -二氯 -α-苯乙醇 ( ) ,再以二卤苯为原料合成α-氯 -卤代乙苯 ( a～ d) ,然后 , 分别与 a～ d反应 ,生成α-(α -甲基 -卤代苄氧基 ) -β-( 1 -咪唑基 ) -2 ,4 -二氯乙苯硝酸盐 4个新化合物 ,产率分别为 66.8% ,78.5% ,76.8%和 81 .2 % ,新化合物的结构经元素分析 ,IR和 1H NMR表征     

1-芳基-4-吡唑-5-酰基氨基脲类化合物的合成及杀菌活性

为了寻求新的吡唑先导化合物, 用4-氯-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰肼与取代苯基异氰酸酯反应得到了14个新的1-吡唑酰基-4-芳基氨基脲类化合物. 经IR, 1H NMR, MS和元素分析对化合物的结构进行了表征. 初步生物活性实验结果表明, 在500 mg/mL浓度下, 化合物1-(4-氯-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-4-(2-甲基苯基)氨基脲(4g), 1-(4-氯-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-4-(2,4-二甲基苯基)氨基脲(4k)对小麦白粉病菌(Blumeria graminis)的抑制率分别达到90%和80%; 在25 mg/mL浓度下, 化合物1-(4-氯-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-4-苯基氨基脲(4c)对黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)的抑制率达到70.1%; 化合物1-(4-氯-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-4-苯基氨基脲(4c)和1-(4-氯-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-4-(2-硝基苯基)氨基脲(4d)对稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)的抑制率均达到51.3%.     

5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-羧酸的合成

对氯苯丙酮经三甲基氯硅烷保护后与草酸单乙酯单酰氯缩合制得4-(4-氯苯基)-3-甲基-2,4-二氧代丁酸乙酯(4);4与2,4-二氯苯肼盐酸盐缩合成腙、再经分子内环合、水解合成了制备利莫那班的关键中间体——5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-羧酸,总收率30.3%,其结构经1HNMR和MS确证。     

2-氨基-4-甲氧基氯代苯甲酸的合成研究

以2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯为原料,通过氯代反应,再分别通过酯水解反应得到化合物2-氨基-5-氯-4-甲氧基苯甲酸和2-氨基-3-氯-4-甲氧基苯甲酸。其中间体及产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-MS确证,并考察了最佳氯代反应条件。结果表明:物料配比为n(2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯)∶n(NCS)=1∶1. 2,反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,反应时间为16 h,两种氯代产物2-氨基-5-氯-4-甲氧基苯甲酸甲酯和2-氨基-3-氯-4-甲氧基苯甲酸甲酯收率分别为47%和39%。     

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成工艺改进

以对羟基苯乙酮和α-氯代丙酸酯为原料,经烷基化、水解、氧化、拆分、消旋化、再拆分等反应合成了光活性较高(e e.>.99%)的除草剂中间体R-( )-2-(4-羟基苯氧基)丙酸,总收率48.2%。其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

1-取代-4,5-二(4-氯苯基)咪唑的合成和结构表征

合成了6种1-取代-4,5-二(4-氯苯基)咪唑.以对氯苯乙酸和氯苯为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、二氧化锡氧化、与多聚甲醛和乙酸铵环合制备了中间体4,5-二(4-氯苯基)咪唑(5),5再经取代得到3个1-取代-4,5-二-(4-氯苯基)咪唑类化合物6a-c.6a再分别与液体胺经亲核取代反应得到3个1-取代乙酰胺类-4,5-二-(4-氯苯基)咪唑类化合物7a-c.目标化合物结构用核磁共振氢谱和红外光谱进行了表征.     

E-、Z-2’-(1-咪唑基)-O-(α-甲基-二氯苄基)-2,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐的合成与抑菌活性

以间二氯苯、氯乙酰氯和咪唑为原料 ,利用成肟和引入咪唑基顺序不同 ,首先合成了 E-,Z-2 -(1 -咪唑基 ) -2 ,4 -二氯苯乙酮肟 ( E、IZ) ,从二氯苯合成了 α-氯 -二氯取代乙苯 ( A、 B和 C) ,咪唑基 -二氯苯乙酮肟顺反异构体 ( Z、 E)分别与 α-氯 -二氯乙苯反应 ,生成 E-、Z-2 -(1 -咪唑基 ) -O-(α-甲基 -二氯苄基 ) -2 ,4 -二氯苯乙酮肟硝酸盐共 6种新化合物 ,产率为 5 7.5 %～ 64 .5 %,新化合物结构经元素分析、IR和 1H NMR表征 .初步实验表明 ,各化合物对水稻苗腐根有不同程度抑制活性 .     

2-甲基-4,5-二硝基三唑-1-氧化物的合成及其结构表征

以乙二醛、甲基肼和盐酸羟胺为起始原料,经缩合、肟化得到中间体肟基甲腙;该中间体不经分离直接加入到硫酸铜-吡啶-水体系中,经缩合环化得到2-甲基三唑-1-氧化物(MTO);随后用混酸(硝酸+硫酸)硝化得到目标产物2-甲基-4,5-二硝基三唑-1-氧化物(DNMTO);初步探讨了环化反应的机理,研究了反应温度与时间等因素对硝化反应的影响,确定了最佳硝化反应条件.与此同时,利用红外光谱、核磁共振、质谱及元素分析等分析了中间产物和DNMTO的组成和结构.结果表明,目标产物的总收率为16%,纯度为99%;最佳硝化反应温度为100℃,最佳硝化反应时间为0.5h.     

环戊噻嗪的合成工艺改进

以溴代环戊烷和丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、水解、脱羧、还原、氧化、环合六个步骤合成了目标化合物环戊噻嗪;所得产物结构经核磁共振氢谱和质谱确证,产物纯度经高效液相色谱(HPLC)归一化法测定.结果表明,目标产物总收率可达25.5%,纯度为99.4%;经过改进的工艺条件稳定,操作简便,收率明显提高,适合于工业化生产.     

三尖杉酯碱侧链酸的不对称合成及结构表征

以N-Boc苏氨醛为起始原料,经Wittig、Meisenheimer重排和催化氢化系列反应,不对称合成了天然产物三尖杉酯碱的侧链酸,中间体及目标产物结构经核磁共振(1 H NMR、13 C NMR)、红外光谱和质谱表征.结果表明,所用合成方法具有产率高、反应条件温和、操作简单等优点;目标化合物的总收率达30%.     

双标记~(13)C,~(15)N_3-呋喃妥因的制备

以双标记13 C,15 N3-氨基脲为原料,先与苯甲醛缩合,继而与氯乙酸乙酯取代、环化,再经盐酸水解反应后与5-硝基糠醛二乙酯反应,最终制得双标记13 C,15 N3-呋喃妥因.产物经红外光谱、高效液相色谱及质谱表征.结果表明,所选用的合成路线反应条件温和,产物总收率高于60%,且同位素丰度不下降;目标产物的化学纯度>99.0%,13 C同位素丰度>98%,15 N同位素丰度>99%.     

1-甲基-3,4-二苯基喹啉-2(1H)-酮的合成和结构表征

以N-甲基苯胺和苯丙炔酸为原料,经过缩合、亲电环化、偶联反应合成了1-甲基-3,4-二苯基喹啉-2(1H)-酮;利用核磁共振谱和气相色谱-质谱表征了产物的结构.结果表明,所用合成方法具有产率高、反应条件温和、操作简单等优点,目标产物的总产率达62.7%.     

高锰酸钾氧化法合成2-甲酸吡啶

以2-甲基吡啶为原料,水为溶剂,经80℃下高锰酸钾氧化和乙醇重结晶得到2-甲酸吡啶;采用红外光谱仪和核磁共振谱仪表征了目标产物的结构;考察了高锰酸钾用量、溶剂用量和反应时间对产物收率的影响,讨论了重结晶试剂的选择,进而确定了合成2-甲酸吡啶的较优条件.结果表明:以水作反应溶剂,控制原料和高锰酸钾的摩尔比为1∶2.3时,反应时间为5~6 h,以乙醇重结晶,目标产物的总收率达79.7%.     

1-氧-乙酰大花旋覆花内酯对照品的制备及其在欧亚旋覆花中的含量测定

从欧亚旋覆花的氯仿提取物中分离制备了1-氧-乙酰大花旋覆花内酯对照品,经紫外光谱、红外光谱、核磁共振和质谱确定结构,其相关数据与文献一致,纯度为99.5%,符合中药化学对照品含量测定用要求。以所制备的1-氧-乙酰大花旋覆花内酯为对照品,建立了用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定欧亚旋覆花中1-氧-乙酰大花旋覆花内酯含量的方法。色谱条件为Hypersil ODS-2色谱柱,流动相为甲醇-水(体积比为52∶48),流速为1.0 mL/min。ELSD的漂移管温度为90 ℃,载气(空气)流速为2.5 L/min。1-氧-乙酰大花旋覆花内酯在进样量为1.37~8.21 μg时与其峰面积的线性关系良好(r=0.9998)。平均加样回收率为100.2%,相对标准偏差(RSD)为1.3%(n=6)。该法准确,简单,省时,重复性好,适用于欧亚旋覆花的质量控制。     

阿维菌素B1a纯物质的制备纯化研究

本研究致力于制备纯化出高纯阿维菌素B1a,为核磁定量及质量平衡法提供计量溯源纯物质,从而给阿维菌素标准物质(研制中)纯度定值时提供纯度参考标准。利用制备型液相色谱对阿维菌素原料(B1a含量为95.71%)进行纯化,除去痕量杂质,真空干燥及冷冻干燥后得到阿维菌素B1a高纯物质。建立了基于制备液相色谱-真空干燥的阿维菌素B1a高纯物质的制备纯化工艺:采用Agilent Prep HT XDB-C18型制备柱,流动相为水/甲醇(15∶85),进样量500μL,流速20.0m L/min。经超高效液相色谱(UPLC)检测,产品纯度达到99.74%,可以满足核磁定量及质量平衡法的要求,并利用液相色谱串联质谱以及核磁共振法对产品进行定性分析。     

Synthesis and identification of two potential oxidation degradants of oxymetazoline

Two potential oxidation degradants of oxymetazoline have been isolated by liquid chromatography and monitored by electrospray single quadrupole mass spectrometry. The structures of the products are shown to be oxymetazoline N-oxide and hydroxyamine by multiple-stage fragmentation ion trap mass spectrometry. The product ion spectra were installed in a library database and the library was used to examine an aged commercial product; one of the degradants was detected, but at a level of less than 0.1% of the parent.     

Microwave-assisted extraction of phenolics from Canarium album L. and identification of the main phenolic compound

Microwave-assisted extraction (MAE) was applied in the extraction of phenolics from Canarium album L. Effects of various conditions including the solvent, solvent to material ratio, microwave power and irradiation time on extraction yield of phenolics were investigated. In terms of the optimal conditions of MAE, it was concluded that 70% (v/v) of ethanol was the proper extraction solvent, the solvent to material ratio was 10 : 1 (mL : g), and the microwave power and irradiation time were 600 W and 15 s, respectively. Compared with normal stirring extraction and ultrasound-assisted extraction, the MAE of phenolics from C. album L. was more time efficient and gave a high extraction rate. More than 1.2% extraction yield was achieved with MAE, and the purity of the phenolics in the extract product was up to 25%. In addition, by ultraviolet-visible (UV) spectrometry and electrospray ionised mass spectrometry (ESI/MS), the main phenolic compound in the extract product was identified as gallic acid.