E-橙皮素肟类化合物的合成及对SGC-7901的细胞活性

以天然橙皮素(1)为原料,经选择性甲基化和异戊烯基化半合成得到了桃皮素(2)和7-O-异戊烯基橙皮素(3).1~3分别与盐酸羟胺、盐酸甲氧胺、盐酸苄氧胺反应合成了9个E构型的橙皮素肟类化合物.所合成产物通过NMR,HR-ESI-MS方法进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)蛋白染色法体外抑制肿瘤增值活性测试发现部分化合物对胃癌细胞SGC-7901有明显的抑制活性.     

N-苄基酰胺类化合物的合成

分别以3-甲氧基苄胺, （S）-α-苯乙胺, （R）-α-苯乙胺或苄胺为原料,对甲苯磺酸为催化剂,甲苯为溶剂,分别与正戊酸、软脂酸、己二酸和对硝基苯甲酸经酰化反应合成了6个N-苄基酰胺类化合物,收率10.7%～22.3%,其中N-(3-甲氧基苄基)戊酰胺为新化合物,其结构经¹H NMR, IR和元素分析表征。     

N-亚苄基苯胺衍生物的非线性光学有限场/AM1计算

利用有限场／ＡＭ１方法对具有Ｄ－π－Ａ结构的Ｎ－亚苄基苯胺衍生物的一阶极化率、非线性光学二阶和三阶极化率进行了计算,并考察和讨论了不同取代基对分子的非线性光学性质的影响。     

新型N-甲基马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性

以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐为原料,依次经缩合、还原、甲基化和催化氢化反应制得N-甲基-L-苯丙氨醇（4）; 4依次与N-Fmoc-L-苯丙氨酸（5a）或N-Fmoc-L-酪氨酸（5b）经缩合和脱Fmoc反应制得游离氨基化合物7a或7b; 7a(7b)与多种苯甲酸衍生物反应合成了20个新型的N-甲基马蹄金素衍生物（8a～8t）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS（ESI）表征。以2.2.15细胞模型进行了初步的抗乙肝病毒（HBV）活性评价。结果表明：化合物8n和8o显示出一定的抗HBV活性,IC₅₀分别为52.5 μmol·L^-1和49.2 μmol·L^-1。     

N-邻羟苄基氨基酸的合成、表征及抑菌活性

将水杨醛、溴代水杨醛及二溴代水杨醛分别与4种L-α-氨基酸进行缩合反应生成相应席夫碱,不经分离直接加硼氢化钠将其还原制得N-邻羟苄基氨基酸类化合物(3)。 化合物的结构经IR、¹H NMR和元素分析测试技术表征确认。 测得化合物3在质量分数为0.05%时,对金黄色葡萄球菌的抑菌率为100％,对白色念珠菌有较强的抑菌活性,对大肠杆菌有一定的抑菌活性。 氨基酸的碳链R的结构是影响化合物抑菌活性的关键因素,不同烷基R对白色念珠菌和大肠杆菌抑菌活性增强的顺序为CH(CH₃)₂＞CH₃,CH₂CH(CH₃)₂＞H,苯环上引入溴原子对目标化合物的抑菌活性影响不明显。     

5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑的合成与杀菌活性

5-苄基-4-叔丁基-2-氨基噻唑与水杨醛衍生物反应制备了12种5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑类新化合物。初步测试了25种5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑的杀菌活性。结果表明,化合物1a(500mg/L)对水稻纹枯病菌抑制率为95%;化合物1i、1j、1l、1p、1q和1s(25mg/L)对小麦赤霉病菌的抑制率分别为55.1%、55.1%、51.3%、51.5%、51.5%和51.5%;化合物1i、1l和1s(25mg/L)对辣椒疫霉病菌抑制率分别为51.1%、51.9%和64.9%;化合物1h和1j(25mg/L)对黄瓜灰霉病菌抑制率为53.1%和61.2%;化合物1t、1o和1r(25mg/L)对油菜菌核病菌的抑制率分别为56.1%、56.1%和65.4%;化合物1w(25mg/L)对烟草赤星病菌的抑制率为52.6%。     

环丙鱼藤双腙的合成与抑菌活性

以鱼藤酮为原料,经氧硫叶立德开环、环合,再与水合肼缩合制备关键中间体(2R)-5-[5',6'-二甲氧基-1',1'a,2',7'b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7'b-基)(亚联氨基)甲基]-2-(丙烯-2'-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-酚(2),2与多种醛/酮反应,合成16个结构新颖的环丙鱼藤双腙化合物3a~3p,结构经1H NMR和LRMS确证.初步抑菌活性测试表明,鱼藤双腙化合物对稻纹枯病菌、油菜菌核病菌和小麦白粉病菌的抑制率/防治率较高.其中化合物3d和3o在500 mg/L浓度下对稻纹枯病菌的防治率分别为55.1%和55.5%;化合物3a,3c,3e,3h和3k在25 mg/L浓度下对油菜菌核病菌的抑制率分别为76.8%,87.0%,70.6%,72.5%和65.2%;化合物3a,3c,3g,3i和3l在500 mg/L浓度下对小麦白粉病菌的防治率为80.0%~90.0%.     

3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

通过活性拼接原理在喹唑啉酮3-位引入腙结构,使用简单的合成路线合成了一系列3-腙喹唑啉酮衍生物.目标化合物结构经核磁共振波谱(¹H NMR,¹³C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了表征确证.抗肿瘤活性测试结果表明,该类化合物对A549、PC-3、Hep G2、K562等肿瘤细胞系均表现出有效的抑制活性;其中(E)-N-((2-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-2-(7-氟-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)乙酰肼(H1)对Hep G2细胞的IC₅₀值为(9.90±1.13)μmol/L,(E)-2-(7-氟-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)-N-((2-吗啉代-1-丙基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)乙酰肼(H2)对PC-3细胞的IC₅₀值为(10.70±0.78)μmol/L,抑制活性均优于阳性对照药吉非替尼[IC₅₀=(23.33±4.14)μmol/L,IC₅₀=(12.02±5.39)μmol/L].细胞凋亡、4’,6-联脒-2-苯基吲哚(...     

新型乙酰腙类化合物的合成与抗菌活性研究

以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经过甲基化、取代、关环、肼解反应制得含有喹唑啉二酮的中间体乙酰肼,进一步与多种取代醛和酮反应制得目标化合物9a-9t,所有化合物结构均经₁H NMR、₁₃C NMR、MS确证,并进行了体外抗菌活性测试,初步测试结果表明所有化合物均对测试菌株有一定的抗菌活性,且部分化合物对部分测试菌株的抑制活性接近甚至优于现有药物硫酸链霉素和多抗霉素B。     

α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙化合物合成及抑菌、除草活性研究

以α-萜品烯(1)为原料,与马来酸酐反应,通过Diels-Alder环加成得到α-萜品烯马来酸酐(2),再与水合肼酰化得到中间体N-氨基-α-萜品烯马来酰亚胺(3),然后在冰醋酸的催化下分别与多氟取代苯甲醛发生缩合反应,合成了9个多氟α-萜品烯马来酰亚胺基酰腙4a～4i。通过傅立叶变换-红外光谱(FT-IR)、核磁共振(~1H NMR和~(13)C NMR)以及电喷雾-质谱(ESI-MS)等多种手段对目标化合物进行结构表征。初步的抑菌活性测试表明,在质量浓度50 mg·L~(-1)下,化合物3-三氟甲基-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4b),2,4-二氟-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4e),2,5-二氟-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4f),3,4-二氟-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4h),对苹果轮纹病毒抑制率分别为93.9%,75.5%,70.1%,75.4%;除草活性测试表明:在质量浓度100 mg·L~(-1),3-三氟甲基-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4b),4-三氟甲基-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4c)对油菜的胚根生长具有的抑制作用分别为62.2%,48.2%。综合分析,在质量浓度100 mg·L~(-1)下,化合物3-三氟甲基-α-萜品烯马来酰亚氨基酰腙(4b)的综合效果最好,对苹果轮纹病菌抑制率93.9%,活性级别为A级,对油菜的胚根生长的抑制率62.6%,活性级别为B级。     

α-萜品烯马来酰亚胺基酰腙衍生物的合成及杀菌活性研究

以α-蒎烯为原料,在质子酸催化下发生Wagner-Meerwein重排得到α-萜品烯,再与马来酸酐发生Diels-Alder环加成反应得到α-萜品烯马来酸酐(3),然后与水合肼反应制备N-氨基-α-萜品烯马来酰亚胺(4).在冰醋酸催化下,4与各种取代苯甲醛反应,合成得到17个新型α-萜品烯马来酰亚胺基酰腙化合物5a～5q.初步探索了合成条件,并利用元素分析,1H NMR,13C NMR,LC-MS,FT-IR等多种手段对目标产物作了分析表征.初步的生物活性测试表明,大部分化合物具有一定的杀菌活性,其中4-羟基-3-甲氧基苯基-α-萜品烯马来酰亚胺基酰腙(5n)在浓度为50 mg/L时对苹果轮纹病菌、花生褐斑病菌和番茄早疫病菌的抑制率分别达91%,83.3%和76.7%.     

N-（5-氯-2-羟基苄基）氨基酸衍生物及其金属配合物的合成、表征及抑菌活性

以N-（5-氯-2-羟基苄基）氨基酸及其酯为配体,在室温下以水和甲醇为溶剂,采用分步法,以1∶1的摩尔比将配体与金属离子在弱碱性条件下混合,合成了20种未见报道的N-(5-氯-2-羟基苄基)氨基酸类金属配合物。 用核磁、红外和紫外光谱技术对其结构进行了表征。 证明在配合物中配体N-(5-氯-2-羟基苄基)氨基酸的羟基、胺基和羧基均参与了配位。 抑菌测试表明,N-(5-氯-2-羟基苄基)氨基酸类金属配合物的抑菌活性普遍高于其配体,尤其对白色念珠菌的抑菌效果更为明显,均高达100%。 对N-（5-氯-2-羟基苄基）席夫碱氨基酸酯的合成方法进行了优化,得到了较佳的合成工艺条件。     

马鞭草烯酮基噻唑-腙化合物的合成及抑菌活性

本文合成了9个马鞭草烯酮基噻唑-腙化合物4a～4i(包括3对E-Z异构体和3个E-型产物),采用FTIR、¹H NMR、¹³C NMR、ESI-MS和NOESY对其进行了结构表征,并测试了目标化合物的抑菌活性。结果表明,在质量浓度为50mg/L时,化合物4a～4i对苹果轮纹病菌、小麦赤霉病菌、黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、番茄早疫病菌、水稻纹枯病菌、玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌均有一定的抑菌活性。E-Z异构体对一些植物病原菌的抑制作用有明显差异,例如,(Z)-马鞭草烯酮基对-氰基苯基噻唑-腙(4f)对小麦赤霉病菌的抑制率是(E)-马鞭草烯酮基对-氰基苯基噻唑-腙(4e)的6倍。利用Gaussian 09计算了化合物4e和4f的前线分子轨道。     

2,4,6-三硝基苯腙的合成及其抑菌活性

三硝基氯苯与水合肼反应,直接合成了2,4,6-三硝基苯肼(2),2与醛、酮试剂反应合成了6个新的苯腙化合物,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。抑菌试验表明,部分目标产物具有良好的抑菌活性。     

四个基于酰腙配体的双核苄基锡配合物的合成、晶体结构及体外抗癌活性

通过微波"一锅法"合成了4个双核苄基锡配合物:{[C_4H_3S(O)C=N-N=C(Me)COO](PhCH_2)_2Sn(MeOH)}_2(C1)、{[C_4H_3S(O)C=NN=C (Me)COO](p-Cl-C_6H_4CH_2)_2Sn (MeOH)}_2(C2)、{[C_4H_3S (O)C=N-N=C (PhCH_2)COO](PhCH_2)_2Sn (MeOH)}_2(C3)、{[C_4H_3S (O)C=N-N=C(PhCH_2)COO](p-Cl-C_6H_4CH_2)_2Sn(MeOH)}_2(C4),利用元素分析、IR、~1H NMR、~(13)C NMR、~(119)Sn NMR、HRMS以及X射线单晶衍射等表征了配合物结构。4个配合物分子均为双锡核分子,以Sn_2O_2四元环为中心对称,且中心锡原子与配位原子形成七配位畸变五角双锥构型。测试了配合物C1～C4的热稳定性以及配合物对癌细胞H460、HepG2、MCF7的体外抑制活性,结果表明:配合物C2是4个新合成的配合物中抑制癌细胞效果最好的化合物。     

姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究

以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物.采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1 116增殖的抑制活性.化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7、10、11对SW1 116的抑制活性比EF-24强...     

新型PTP 1B抑制剂喹啉腙及酰腙化合物的合成与活性研究

喹啉腙及喹啉酰腙类化合物具有广泛的生物活性.本文设计合成了29个未见报道的4-(2-芳基)喹啉芳腙和芳酰腙类化合物,采用光吸收检测法测试所合成化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶PTP 1B的抑制作用.结果 表明,喹啉腙类化合物对PTP 1B具有显著的酶抑制作用,在20μ g/mL浓度时,有21个化合物对PTP 1B抑制率在80％...     

高纯橙皮素的制备及HPLC纯度分析

建立了一种基于反相硅胶纯化的高纯橙皮素制备方法,充分优化了上样量、流速及洗脱液极性等因素,采用红外光谱法和核磁共振对纯化后产物进行定性分析,高效液相色谱法检测纯化前后橙皮素的纯度,最终产物的纯度达99.87%。该方法快速简便、制备量大、分离效率高,每天制备效率可达到克级,为制备橙皮素标准物质提供了技术支撑。     

一个新的席夫碱——N，N-二甲基甲酰胺水杨酰腙的合成与表征

水杨酰肼和过量的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)在三氯氧磷的催化下合成了一种新的席夫碱——N,N-二甲基甲酰胺水杨酰腙,其结构经元素分析和IR确证。研究了可能的反应机理。     

新型双腙基喹唑啉类衍生物的合成及其抑菌活性

以邻氨基苯甲酸为起始原料,设计并合成了17个新型的双腙基喹唑啉类衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和元素分析表征.初步生物活性测试结果表明,部分化合物对小麦赤霉菌、辣椒枯萎菌和苹果腐烂菌有一定的抑制活性.