芳基吡唑腙及其双杂环化合物的合成与抗菌活性

通过1-苯基-3-(4-甲基苯基)-4-甲酰基吡唑与芳氧乙酰肼的加成反应,合成了5个新型的吡唑腙类化合物(3a～3e);3在酸性条件下环合,合成了5个新型的吡唑双杂环化合物(4a～4e). 3和4的结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征.对3和4分别进行了棉花枯萎病菌(A),棉花黄萎病菌(B),棉花立枯病菌(C),瓜果腐霉病菌(D),番茄早疫病菌(E)及向日葵菌核病菌(F)等初步的抑菌活性测试.结果表明,4的抑菌效果明显高于3;其中4d和4e对A,C和D的抑制率大于90%,对E和F的抑制率大于80%.     

含吡唑环的双杂环化合物的合成及其生物活性

以4-硝基-5-吡唑甲酰肼为起始物,合成了一系列含硝基的5-吡唑基-1,3,4-噁二唑类、5-吡唑基-1,3,4-噻二唑类和5-吡唑基-1,3,4-三唑类的化合物.初步生测结果表明:部分化合物有较好的杀菌和内吸活性.     

吡唑三杂环化合物的制备表征及生物活性的研究

以1,3-二苯基-4-吡唑甲醛为原料, 合成中间体吡唑腙和吡唑基氨基硫脲, 进一步合成出一系列新颖的含有1,3,4-噁二唑, 1,2,4-三氮唑和1,3,4-噻二唑的吡唑三杂环的化合物, 通过抑菌圈法和营养肉汤法对所制备的化合物的抗菌活性进行了测试, 测试结果表明: 3-芳基-4-(1,3-二苯基-4-吡唑甲酰基)-1,2,4-三唑啉-5-硫酮对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性.     

含吡唑环的1,3,4-噁二唑类衍生物的合成及杀菌活性研究

以乙酰丙酮、水合肼等为原料,通过多步反应制备了一系列新型含吡唑环的1,3,4-噁二唑类衍生物,并考察了微波辐射对反应的影响.产物结构均经过1H NMR,MS和元素分析确证;对所有化合物进行了活体杀菌活性测试,结果表明大部分化合物对黄瓜褐斑病、黄瓜核菌病、黄瓜霜霉病、黄瓜细菌性角斑病均具有较好的防效.     

含二氟甲基取代的吡唑酰胺类化合物的合成及杀菌活性

为了寻找高效安全的杀菌剂新品种和具有生物活性的新型先导化合物,根据活性亚结构拼接原理,将异噁唑和含氟基团引入到吡唑酰胺结构中,设计了13个未见文献报道的含异噁唑的二氟甲基吡唑酰胺类化合物,通过1H NMR,MS和HRMS对其结构进行了表征,并对目标产物进行了初步的生物活性测定.结果表明,在剂量为200 mg/L时,大部分化合物均表现出较高的杀菌活性.     

2-取代杂环化合物的合成

通过3条路线合成得到8个新的2-取代嘧啶,2-噁(噻)1,3,4-噁噻二唑杂环化合物,其结构经1H NMR,EI-MS和元素分析表征.     

新型二芳基吡唑衍生物的合成及其抑菌活性

水杨醛与2,4-二氯苯乙酮缩合形成α,β不饱和酮后与水合肼关环形成3-(2,4-二氯苯基)-5-(2-羟基苯基)吡唑(2),2与烷基酰氯反应合成了6个未见文献报道的3-(2,4-二氯苯基)-5-(2-酯基苯基)-4,5-二氢-N-酰基吡唑衍生物(3a～3f),其结构经1HNMR,IR和元素分析表征。对3进行了初步生物活性测试,结果表明3浓度为50mg·L-1时,3f,3d对水稻纹枯菌的抑菌率分别为77.4%,60.3%,对稻瘟病菌的抑菌率分别为66.3%,69.2%;3e对油菜菌核菌抑菌率为79.2%。     

取代吡唑-5-酰基杂环衍生物的合成、结构与生物活性

为了寻求新的含吡唑双杂环先导化合物. 用4-取代-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰氯与2-噻唑烷酮、2-噻唑硫酮、2-噁唑烷酮等含氮杂环反应得到了12个含吡唑环的双杂环化合物. 化合物结构用IR, ¹H NMR, MS和元素分析进行了表征. 并用X射线单晶衍射法测定了化合物3-(1-甲基-3-乙基-4-硝基-5-吡唑甲酰基)-噁唑烷-2-酮(3k)的晶体结构. 晶体为单斜晶系, P2₁/n (#14)空间群, a＝1.52175(3) nm, b＝0.52970(1) nm, c＝1.58185(3) nm, β＝104.893(4), V＝1.2323(4) nm³, Z＝4, D_c＝1.45 g/cm³, F(000)＝560.00, R₁＝0.064, wR₂＝0.193. 初步生物活性实验结果表明, 在25 mg/L浓度下, 3-(1-甲基-3-乙基-4-硝基-5-吡唑甲酰基)-噻唑烷-2-酮(3c), 3-(1-甲基-3-乙基-4-硝基-5-吡唑甲酰基)-噻唑烷-2-硫酮(3g)对水稻稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)的抑制活性达到40%. 在500 mg/L浓度下, 3-(1-甲基-3-乙基-4-溴-5-吡唑甲酰基)-噻唑烷-2-酮(3d), 3-(1-甲基-3-乙基-4-溴-5-吡唑甲酰基)-噁唑烷-2-酮(3l)对稻黑尾叶蝉(Nephotettix cinc-ticeps)的抑制活性达到53.37%.     

新型含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以4-甲氧基苯乙酮为原料,设计并合成了7个新型的含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物(7a~7g),其结构经1H NMR,IR和ESI-MS表征。并用MTT法测定了7a~7g抑制人肝癌细胞Hep G2增殖的体外活性。结果表明,5-[3-(4-甲氧基苯基)-1-苯甲基吡唑-5-基]-2-[N-(4-溴苯基)乙酰胺-2-硫基]-1,3,4-噁二唑7g具有较好的抑制活性,其IC50为60.06μM。     

含取代噁唑结构的新型吡唑肟衍生物的合成与生物活性

为了发现具有良好生物活性的吡唑肟化合物,以唑螨酯为先导化合物,在吡唑肟中引入取代噁唑结构,设计并制备了20个未见文献报道的新型吡唑肟衍生物,利用1H NMR,13C NMR和元素分析确证了目标产物的结构.生物活性测试结果显示,部分目标化合物在500和100μg/mL浓度下对粘虫或蚜虫表现出优良的杀虫活性,其中5-(3-氟苯氧基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰基-O-{[5-(4-氯苯基)噁唑-2-基]甲基}肟(9j)、5-(4-氟苯氧基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰基-O-{[5-(4-氯苯基)噁唑-2-基]甲基}肟(9k)、5-(4-叔丁基苯氧基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰基-O-{[5-(4-氯苯基)噁唑-2-基]甲基}肟(9r)和5-(4-甲氧基苯氧基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰基-O-{[5-(4-氯苯基)噁唑-2-基]甲基}肟(9s)在浓度为100μg/mL时对粘虫的防治效果均达100%,5-(4-溴苯氧基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰基-O-{[5-(4-氟苯基)噁唑-2-基]甲基}肟(9g)和9s在浓度为100μg/mL时对蚜虫的杀灭活性均为100%.此外,化合物9s在500μg/mL时对朱砂叶螨的防治效果为70%.     

1,3-二甲基-5-甲硫基-4-苯腙基羰基吡唑的合成及抑菌活性

吡唑衍生物;1;3-二甲基-5-甲硫基-4-苯腙基羰基吡唑的合成及抑菌活性     

Design,Synthesis and Biological Activities of Novel Benzoyl Hydrazines Containing Pyrazole

In search of environmentally benign compounds with high biological activity, low toxicity and low resistance, 8 novel benzoyl hydrazines containing pyrazole were designed and synthesized. All compounds were characterized by ¹H NMR spectra and HRMS. The preliminary results of biological activity assessment indicated that most of title compounds exhibited certain insecticidal activities against Mythimna separata Walker at 200 mg·L^?1 but excellent fungicidal activities against six fungus at 50 mg·L^?1, which were better than the control.     

新型吡唑酰腙类化合物的合成及其生物活性

以取代肼和取代乙酰乙酸乙酯为起始原料,依次经闭环、氯酰化、氧化、酯化及取代反应制得1,3-取代-5-氯-4-吡唑甲酰肼（7a, 7d, 7g和7j); 7分别与取代呋喃或噻吩甲醛经加成反应合成了12个新型的吡唑酰腙类化合物(9a~9l),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和元素分析表征。初步的生物活性测试结果表明：在500 μg·mL^-1浓度下,部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)具有一定的抑制活性,其中1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9k)的治疗活性、保护活性和钝化活性分别为63.6%, 85.7%和93.1%,与对照药宁南霉素(65.9%, 86.4%和97.8%)相当;在50 μg·mL^-1浓度下,部分化合物表现出一定的抑菌活性,其中1,3-二甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9b)与1-甲基3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9e)对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)的抑制率分别为42.5%和46.8%。     

Structure-Based Bioisosterism Design,Synthesis, Biological Activity and Toxicity of 1,2,4-Oxadiazole Substituted Benzamides Analogues Containing Pyrazole Rings

In order to discover pesticidal lead compounds with high activity and low toxicity, a series of novel benzamides substituted with pyrazole-linked 1,2,4-oxadiazole were designed via bioisosterism. The chemical structures of the target compounds were confirmed via ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS analysis. The preliminary bioassay showed that most compounds exhibited good lethal activities against Mythimna separate, Helicoverpa armigera, Ostrinia nubilalis and Spodoptera frugiperda at 500 mg/L. Particularly in the case of Mythimna separate, compound 14q (70%) exhibited obvious insecticidal activity. In addition, compound 14h demonstrated good fungicidal activity against Pyricularia oryae with an inhibition rate of 77.8%, and compounds 14e, 14k, 14n and 14r also showed certain antifungal activities (55.6–66.7%). The zebrafish toxicity test showed that the LC₅₀ of compound 14h was 14.01 mg/L, which indicated that it may be used as a potential leading compound for further structural optimization.     

芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物的设计、合成与杀虫活性研究

利用以γ-氨基丁酸(GABA)受体抑制剂芳基吡唑类杀虫剂的关键结构5-氨基-3-氰基-1-(取代苯基)吡唑为基本母核,设计、合成了26个创新结构芳基吡唑氟尿嘧啶化合物.目标化合物结构均采用1H NMR,FTIR和元素分析进行了结构确证,以小菜蛾和库蚊为靶标进行了杀虫活性测试.评价结果表明创制化合物具有优越的杀虫活性:在浓度为1000 mg·L-1时,化合物5a~5c,5e,5m及5u对库蚊具有100%的杀虫活性;在浓度为400 mg·L-1时,化合物5p对小菜蛾具有94.5%的杀虫活性.初步构效关系研究表明:苯环上取代基种类及位置等对化合物的生物活性有重要的影响.     

新型含二苯醚的吡唑类化合物的合成及其生物活性

以溴苯和取代酚为原料,经Friedel-Crafts、缩合、环化和醚化反应,合成了6个新型的含二苯醚的吡唑类化合物——5-(4-取代基氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5a~5e),收率51%~66%,其结构经1H NMR,ESI-MS和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明:5a~5e均对小麦和油菜的发芽率、根系和茎的生长有一定调节作用。     

三唑并嘧啶双杂环硫醚衍生物的合成与生物活性

以2-巯基-5, 7-二甲基-1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶为原料,设计合成了10种含5, 7-二甲基-1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶环和1, 2, 4-三唑环的双杂环硫醚化合物,结构经MS、1H NMR进行表征。初步的生物活性测试表明,在50×10-6 g/L浓度下,大部分化合物6对甜菜褐斑病菌表现出好的抑制效果, 化合物6b、6e、6f、6g、6h抑制效果达到A级（≥90%）。     

新型吡唑腙类化合物的合成

吡唑肼作为合成含氮杂环的中间体为人们广泛关注, 为了寻找可能具有生物活性的杂环化合物, 设计并合成了两类新型含有吡唑基的腙类化合物, 其结构经¹H NMR, IR, MS和元素分析确证. 初步的除草与杀菌活性测定表明它们具有一定的活性.     

Synthesis,Crystal Structure and Biological Activity of 5-(2-Methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one Derivatives

3-Methyl-5-(2-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one(6) and N,N-diethyl-2-(2-methylbenzoyl)-hydrazinecarboxamide(7) were designed and synthesized from 5-(2-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one(5) by substituting and ring-opening, respectively. The target compounds were confirmed by IR, 1H NMR spectroscopy, MS, elemental analysis and single-crystal X-ray diffraction. Compound 6(C10H10N2O2, Mr = 190.20) crystallizes in the triclinic system, space group P 1 with a = 7.4645(16), b = 10.868(2), c = 12.970(3) A, α= 110.542(2), β= 98.142(2), γ=99.766(2)°, V = 947.7(3) A3, Z = 4, F(000) = 400, Dc = 1.333 g/cm3, μ= 0.095 mm-1, the final R =0.0550 and wR = 0.1483 for 2956 observed reflections with I 2γ(I). Compound 7(C13H19N3O2, Mr= 249.31) crystallizes in the monoclinic system, space group C2/c with a = 18.926(3), b =12.1853(17), c = 14.740(2) o,(I) = 125.6380(10)°, V = 2762.7(7) A3, Z = 8, F(000) = 1072, Dc=1.199 g/cm3, μ= 0.083 mm-1, the final R = 0.0554 and w R = 0.1468 for 2395 observed reflections with I 2σ(I). The preliminary bioassay results indicate that compound 6 exhibits notable fungicidal activities against Fusarium graminearum, Botrytis cinerea, Rhizoctonia cerealis and Colletotrichum capsici at the concentration of 100 μg/mL.     

Synthesis of Pyrazole Derivatives Possessing Anticancer Activity: Current Status

Pyrazole is a versatile lead compound to design potent bioactive molecules for drug discovery and development, particularly in cancer therapy. The aim of this review is to present the most recent deeds in the field of synthetic route made for functionalized pyrazole derivatives active against cell proliferation disease. The review article covers the synthesis of 1H-pyrazole, synthesis of N-substituted pyrazoles, synthesis of pyrazolopyrazoles, and synthesis of pyrazoles fused with a naturally occurring moiety. Some of these reported compounds have passed the preclinical or initial-phase clinical trials for their anticancer activity.