亮氨酸拉链型脂肽对脂质体温敏性调节的分子模拟

含亮氨酸拉链型脂肽的温敏性脂质体被认为是抗癌药物的优良载体。亮氨酸拉链型脂肽的主要氨基酸残基序列为[VAQLEVK-VAQLESK-VSKLESK-VSSLESK],嵌入脂质体后可以有效改善脂质体的温敏性。本文首先采用隐式溶剂副本交换分子动力学方法,对N端修饰的亮氨酸拉链单链的折叠状态进行了模拟,得到了亮氨酸拉链单链的转变温度。并对包含该种新型亮氨酸拉链型脂肽的DPPC脂质体进行常规分子动力学模拟,研究了2种不同头基的亮氨酸拉链型脂肽(ALA,C3CO)二聚体嵌入后DPPC脂质体的相转变温度变化,证明了亮氨酸拉链型脂肽对于该脂质体温敏性的控制作用。利用这一规律,可以对亮氨酸拉链型脂肽进行优化改良,得到效果更佳的温敏脂质体,对于抗癌药物载体的开发有着重要的意义。     

丙氨酸肽脂的合成与脂质体制备

以十六酸、十六烷基胺、Boc保护丙氨酸、6-溴己酰氯、三甲胺为主要原料,通过EDC(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺)缩合、氢化锂铝还原酰胺形成胺等反应合成丙氨酸肽脂,最终得率为39.9%,高分离温度(35℃)可提高产物得率。丙氨酸肽脂不需要胆固醇与辅助类脂可独立形成脂质体,通过激光粒度仪、透射电子显微镜进行初步检测,脂质体平均粒径为97.4±15.5nm,表面电位为+63.53±1.53 m V。     

具有磁效应的温敏性药物载体的制备及表征

在合成具备一定分子结构的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-聚乳酸(PNIPAAm-PLA)嵌段共聚物的基础上,采用透析法制备了PNIPAAm-PLA共聚物磁性复合胶束和囊泡。本文发现不同的制备工艺条件会分别形成胶束和囊泡两种载体形态,并对两种载体的形貌进行了细致对比,发现两种结构特点的载体分别适合疏水性和亲水性药物的装载。对复合胶束的最低临界溶解温度(LCST)进行了表征研究,得到其LCST在38℃左右,略高于人体体温。对不同Fe4O3磁性粒子投料比对应制备的复合胶束的磁性能进行了较详细的测试,发现磁性粒子的加入量对其磁响应性影响不大。     

环脂肽氨基酸顺序的质谱测定

从一株枯草芽孢杆菌的培养液中分离得到一种生物表面活性剂,红外光谱、茚三酮显色及质谱分析表明它是一种具有环状结构的脂肽.质谱显示脂肽的脂肪酸部分为β-羟基脂肪酸;氨基酸分析表明肽部分由4个亮氨酸、1个天门东氨酸、1个缬氨酸和1个谷氨酸组成.利用串联飞行时间质谱测定了环脂肽的分子量及质谱图.根据分子量的氮规则和质谱碎片产生的简单断裂、双氢转移机制、McLafferty等单氢重排机制,直接确定了未水解的环脂肽中脂肪链的长度以及氨基酸连接的顺序.质谱中的峰可以得到合理解释.确定了该环脂肽的环状结构.     

脂肽类生物表面活性剂的最适水解条件

脂肽是一类由脂肪酸和肽环组成的生物表面活性剂,水解反应是其结构鉴定的关键步骤之一。传统的脂肽酸水解大多是在110℃下进行的。本文研究了水解反应条件对水解物中脂肪酸组成的影响,用GC-MS方法检测水解物中脱水产生的不饱和脂肪酸,确定了最适水解条件,即90℃条件下6 mol/L盐酸溶液中反应24 h。在该条件下脂肽水解反应完全,羟基脂肪酸和脂肪酸总量均达到最大;羟基脂肪酸脱水率较低,有利于脂肽中脂肪酸的结构解析。在水的沸点温度以下进行水解,无需压力容器,操作更方便安全。该方法可应用于蛋白类物质的水解反应。     

脂肽复配型弱碱三元复合驱界面流变性质研究在实验教学中的设计与探索

采用悬滴法通过对界面面积变化及动态界面张力变化的测试,研究脂肽复配型弱碱三元复合驱界面张力以及扩张模量随时间、浓度的变化,并采用SPSS软件对实验数据进行非线性拟合,得到三因素的扩张模量预测模型,分析界面流变性质。该实验操作简单,实验体系设计灵活,同时与油田现场科研项目联系紧密,不仅丰富了物理化学实验有关界面化学实验课程设计,还可以引导学生关注实际生产,激发学生学习兴趣,训练学生软件应用能力及数据分析能力,符合应用型本科培养要求。通过科教融合的培养模式,提升学生处理实际问题的综合能力。     

新型生物医用材料: 肽类树枝状大分子及其生物医学应用

肽类树枝状大分子是近年来发展起来的一类新型生物医用高分子材料, 它在具有普通树枝状大分子的特征如规整性、高度支化、表面呈现高密度功能团、尺度为纳米级、通过可控制备可得到单一分子量等之外, 同时还具有类似蛋白一样的球状结构、好的生物相容性、水溶性、耐蛋白酶水解、生物降解等独特的性能. 肽类树枝状大分子的上述特点, 使其在生物医学应用中显示出诱人的前景. 本综述从肽类树枝状大分子的制备出发、详尽介绍了肽类树枝状大分子的功能化及其在疾病诊断和治疗中的应用等方面的研究进展, 籍此推动肽类树枝状大分子在生物医学领域的研究与开发.     

微生物脂肽与磷脂的混合单分子膜性质

研究了一种微生物脂肽--表面活性素与二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)在气,液界面形成的混合单分子膜性质.测定了混合单分子膜的表面压.分子面积(л-A)曲线,根据л-A曲线获得了不同表面压下混合单分子膜的过剩面积(Aex)和混合过剩自由能(△Gmex)与混合单分子膜中表面活性素摩尔分数的关系.Aex和△Gmex的计算结果均表明,表面活性素与DMPC在纯水亚相上形成的混合单分子膜中不相容,二者之间 的相互作用主要是排斥力.通过原子力显微镜观察了在表面压15mN/m下的混合单分子膜的LB膜,发现表面活性素与DMPC发生了微相分离,说明二者在混合膜中的烷基链取向不同,这可能是二者发生排斥作用的主要原因之一.此外,还研究了亚相pH对混合单分子膜相容性的影响,发现表面活性素与DMPC在混合单分子膜中的相容性在碱性环境下增强,这可能与二者极性头基之间的相互作用有关.     

微生物脂肽在气/液界面上的分子形态*

微生物脂肽是一类具有很强表面活性和生物特性的生物表面活性剂。脂肽分子由亲水的肽链和疏水的脂肪烃链两部分组成,由于其特殊的化学组成和两亲性分子结构,脂肽类生物表面活性剂在医药、食品、化妆品、环境修复和微生物采油等领域具有良好的应用潜力。表面活性素是一类典型的微生物脂肽化合物,这主要是因为它除了具有表面活性外,还具有抗菌、抗病毒等生物活性。表面活性和生物活性主要在界面处发生,并受到活性分子在亲水/疏水界面上的分子形态的影响。本文重点以表面活性素为评述对象,综述了近年来微生物脂肽在气/液界面上分子形态的研究进展。     

Characterization on the Mean Molar Absorptivity of Amino Acids in Microbial Lipopeptides

The molar absorption coefficients of each of 14 kinds of amino acids were determined by the spectrophotometric method, and the mean molar absorption coefficients of 37 different mixtures of each with amino acid composition exactly equivalent to that of the peptide chain of the corresponding lipopeptide were determined based on calculation or experimental. The significance of the results is that the mean molar absorption coefficients strongly demonstrate the regular patterns, though different amino acids bear quite different molar absorption coefficients.     

含环糊精的温度敏感性聚合物的合成及自组装

合成了侧基含环糊精的聚异丙基丙烯酰胺(PnipamCD), 该聚合物在水溶液中具有较高的最低临界溶解温度(LCST). 快速升温到溶液的LCST以上可形成球形胶束, 慢速升温到LCST以上可形成空心囊泡. 在PNIPAM的选择性溶剂中, PnipamCD形成棒状组装体.     

热磁双重响应性载药微囊的制备及其性能研究

采用LbL模板技术,将天然聚电解质壳聚糖CS和海藻酸钠ALG、磁性纳米颗粒Fe3O4或带负电荷或双亲性磷脂在单分散胶体表面进行组装,制备了一种具有热磁双重响应性的新型载药微囊.通过透射电镜、激光共聚焦显微镜、zeta-电位分析仪、紫外分光光度计等对微囊结构及载药、释药性能进行了表征.实验结果表明:微囊的载药量最高可达到22.40%,且具有磁导向作用.微囊外层组装具有热敏性质的磷脂层能有效地克服壳聚糖/海藻酸钠微囊通透性大而导致在较低温(正常生理环境)的输送过程中药物泄漏问题,而在较高温条件下又可使药物迅速释放,从而实现药物的可控释放.     

含双疏水侧链聚磷酸酯脂质体膜材的合成

以季戊四醇二脂肪酸酯和Ｐ，Ｐ 二氯磷酸β 溴乙酯为单体，通过溶液缩聚反应合成聚磷酸酯，再经季铵化反应得到三种新的含双疏水侧链的磷脂酰胆碱型聚磷酸酯脂质体膜材．采用逆相蒸发法制备脂质体．电镜观察表明，所有聚合物都能形成脂质体，其直径为２～６μｍ．还研究了对抗肿瘤药物５ 氟脲嘧啶的包封，其包封率为３０％．     

On the Use of Amperometry for Real Time Assessment of Drug‐Release Profile from Therapeutic Nanoparticles

A simple electrochemical method was used to directly assess the drug‐release profile. The method is based on the multiple pulse amperometric measurement of the oxidation and reduction of doxorubicin released from liposome at a MWCNTs‐modified glassy carbon electrode (MWCNT‐GCE). The released doxorubicin was detected at +0.60 and ?0.60 V by two different oxidation and reduction processes, respectively. The third potential pulse (?1.00 V) was applied for the regeneration of MWCNT‐GCE. The main advantage of this method is that there is no need for any operation for the quantitative analysis during the release of the drug from nanoparticles.     

Study on interaction between drug and membrane by using liposome coated zirconia-magnesia chromatography

The interactions between drug molecules and membrane were studied using the new chromatography stationary phase of liposome coated zirconia–magnesia. log K_s(ZrO₂–MgO) on this new chromatography for some drugs, compared with that on liposome coated silica chromatography and other reported data, fair correlations were observed between them when excluding effect of special adsorption. log K_s(ZrO₂–MgO) values for barbitalum, diazepam, benzene, benzocaine and toluene correlated well with corresponding values on liposome coated silica chromatography (R = 0.99778, P < 0.001; R = 0.98229, P < 0.003; R = 0.9985, P < 0.0001; R = 0.99925, P < 0.0001, pH value of mobile phase at pH 7.4, 7.0, 6.4 and 5.4, respectively). They also correlated well with the literature data on immobilized artificial membrane chromatography (R = 0.99999, P < 0.004 at pH 7.4) and liposome chromatography (R = 0.99994, P < 0.008) for procaine, lidocaine and bupivacaine. Liposome coated zirconia–magnesia chromatography can thus be used for studying drug–membrane interaction and prediction of drug absorption as another liposome chromatography method.     

碳纳米管在药物载体领域的进展

基于其独特的结构、电子及机械性能,碳纳米管自被发现以来就是极具吸引力的材料,被广泛研究。在药物化学领域,碳纳米管成为载运治疗药物实现靶向治疗、控制释放等的热点,研究日益深入。本文概述了近年来碳纳米管在药物载体领域的研究进展情况,评述了其未来发展趋势,认为深入考察修饰碳纳米管的毒性,探索其载药释药机制,并逐步应用于临床,...     

Structure-Based Design and Synthesis of Dipeptide Analogues as New Inhibitors of Leucine Aminopeptidase

The structure-based design, synthesis and activity prediction of new leucine aminopeptidase inhibitors, the phosphonamidate and phosphinate dipeptide analogues are presented.