猪去氧胆酸化学 III: 猪去氧胆酸转变成鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸

在从猪去氧胆酸合成熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸时, 其关键是在羟基移位的一系列反应中保留5β构型. 本文报导了应用1,2-酮基移位反应, 实现上述转化的过程.     

猪去氧胆酸的化学Ⅰ.△~5-7-酮胆烷酸甲酯系列的还原研究

猪去氧胆酸(1)是我国甾体资源之一,它和有生理活性的鹅去氧胆酸(2),熊去氧胆酸(3)在结构上十分相似。从猪去氧胆酸(1)合成2和3的关键是保留A/B环顺式稠合,同时使6α-羟基移位成7α-或7β-羟基。文献报道     

猪去氧胆酸化学——Ⅳ.从猪去氧胆酸立体选择性合成熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的新法

本文报道以猪去氧胆酸甲酯(4b)为原料立体选择性合成熊去氧胆酸(1)和鹅去氧胆酸(3)的新方法。从猪去氧胆酸甲酯出发经8步反应得熊去氧胆酸(1),总收率26％。经7步反应得鹅去氧胆酸甲酯(3b),总收率31％。     

某些胆酸及去氧胆酸肟类化合物的合成

从胆酸和去氧胆酸出发,经过不同反应,将甾核以及支链上的取代基分别转化为羰基及酯基,然后和盐酸羟胺反应引进肟基,合成了六个新的甾体肟类化合物:7-羟基-12-氧代-3-肟基胆酸甲酯(5)、7,12-二氧代-3-肟基胆酸甲酯(6)、12-氧代-3,7-二肟基胆酸甲酯(7)、3,7,12-三肟基胆酸甲酯(8)、12-氧代-3-肟基去氧胆酸甲酯(12)、3,12-二肟基去氧胆酸甲酯(13)。通过NMR和IR对合成物5~10的结构进行了表征。     

6α和6β-羟基去氧胆酸的合成

6α和6β-羟基去氧胆酸[DCA-6α-ol (6)和DCA-6β-ol (7)]是新近鉴定的两个来自于人类肝脏的重要三级胆汁酸代谢产物.以胆酸(1)为起始原料经10步反应方便快捷地同时实现DCA-6α-ol(6)和DCA-6β-ol(7)的合成.路线涉及Mukaiyama羟醛缩合、臭氧裂解和SmI_2促进的羰基邻位还原脱氧等关键反应.     

甘氨熊(鹅)去氧胆酸的制备工艺

以2-氯-1,3-二（2,4,6-三甲基苯基）咪唑盐酸盐（IMesCl-Cl）作缩合剂,熊(鹅)去氧胆酸为原料,直接与甘氨酸乙酯盐酸盐反应,采用一锅法制得关键中间体甘氨熊（鹅）去氧胆酸乙酯2a和2b; 2a和2b在碱性条件下水解合成了甘氨熊（鹅）去氧胆酸3a和3b,总收率超过83%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)确证。      

甾体植物生长激素的研究 Ⅵ.从猪去氧胆酸简法合成油菜甾醇内酯和昆虫蜕皮甾酮关键中间体——Δ~2-6-酮胆烯酸甲酯

我们已报道从猪去氧胆酸合成具有油菜甾醇内酯1和β-蜕皮甾酮2的 A、B 环结构单元的甾体化合物,在此合成中,我们以猪去氧胆酸3为原料,经过6-酮化合物4等化合物制得Δ~2-6-酮胆烯酸甲酯(5),5即为合成油菜甾醇内酯和昆虫蜕皮甾酮的关键中间体.但是从猪去氧胆酸甲酯制备4时选择性不高,常伴有约30%产率的双酮6,本文报道从双酮6合成5的简法.     

鹅去氧胆酸的比色测定

近年来,鹅去氧胆酸 (Chenodeoxycholic acid,化学名3α,7α-羟基-5β-胆烷酸)作为新的胆石溶解剂的研究,引人注目。我们在毛主席“独立自主、自力更生”方针指引下,大搞综合利用,从     

猪去氧胆酸化学7.(24R)-24,25-双羟基,(24R,25S)-24,25,26-三羟基和(25R)-25,26-双羟基胆固醇的立体选择性和区域选择性合成

本文报道以猪去氧胆酸甲酯(2a)为原料, 立体选择和区域选择性地合成了维生素D~3代谢产物及类似物的关键中间体(24O)-24,25-双羟基胆固醇(3b),(24O,25, 26-三羟基胆固醇(3c)和(25O)-25,26-双羟基胆固醇(3d).,总收率分别为27,27和38%.     

甾体植物生长激素的研究II:从猪去氧胆酸立体选择性合成(22S,23S)-香蒲甾醇

本文报道以猪去氧胆酸为原料,立体选择性地合成(SS2,23S)-香蒲甾醇,合成的关键步骤是用Li2Cu3(CH3)5立体专一地转化烯丙醇苯胺基甲酸酯10和13成为11和用OsO4-NMO在化合物16的不饱和侧链上立体选择性羟基化。     

甾体植物生长激素的研究 Ⅱ.从猪去氧胆酸立体选择性合成(22S,23S)-香蒲甾醇

本文报道以猪去氧胆酸为原料,立体选择性地合成(22S,23S)-香蒲甾醇。合成的关键步骤是用Li_2Cu_3(CH_3)_5立体专一地转化烯丙醇苯胺基甲酸酯10和13成为11和用OsO_4-NMO在化合物16的不饱和侧链上立体选择性羟基化。     

猪去氧胆酸化学 II: 熊去氧胆酸的合成

本文报导了一个经过六步把猪胆酸甲酯转化成3,7-双酮-5β-胆烷酸甲酯的方法,总得率38%, 后者可用已知方法还原成熊去氧胆酸。     

猪去氧胆酸化学 II: 熊去氧胆酸的合成

本文报导了一个经过六步把猪胆酸甲酯转化成3,7-双酮-5β-胆烷酸甲酯的方法,总得率38%, 后者可用已知方法还原成熊去氧胆酸。     

熊去氧胆酸的合成

通过廉价易得的猪去氧胆酸为起始原料,以Shapiro反应为关键步骤,经酯化、选择性氧化、环氧化、脱保护等一系列反应成功合成了熊去氧胆酸,总产率为25.8%。在此基础上对该法进行了改良,使用硅基保护、Rubuttom氧化和Clemmensen还原来缩短反应路线,总产率达到28.8%。产物结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确认。通过芘荧光探针法对结构相近的胆酸盐的聚集行为进行探究,可以推测临界胶束浓度只与结构中羟基的数量有关,而与羟基的构型没有直接联系。     

从猪去氧胆酸合成具有油菜甾醇内酯和β-蜕皮甾酮的A,B环结构单元的甾体化合物

本文报道以猪去氧胆酸为原料,分别采用OsO_4及Prevost-Woodward反应引进2,3-双羟基的方法,获得了具有油菜甾醇内酯1和β-蜕皮甾酮2A,B环结构单元的中间体11和13.     

从猪去氧胆酸甲酯表观合成角鲨多胺

以猪去氧胆酸甲酯为原料, 经15步反应以总产率5.6%表观合成具有抗菌、抗癌活性的海洋甾体角鲨多胺.     

甾体植物生长激素合成的研究 Ⅳ.一些中间体的合成

我国资源丰富的猪去氧胆酸(1)可以用作合成油菜甾醇内酯(2)、α-蜕皮甾酮(3)和维生素D代谢物4的原料.合成的关键是猪去氧胆酸侧链的改造.本文报道从猪去氧胆酸氧化脱羧所得到的△~(22)-甾烯(5)分别转变成合成上述化合物的中间体6,7和8,并利用从5经臭氧化制得的9合成了一个油菜甾醇内酯和α-蜕皮甾酮的共同中间体10.     

光学活性3-(1′-羟基乙基)-4-乙酰氧基-β-内酰胺的立体选择性合成

(1′R,3R,4R)-N-取代-3-(1′-羟基乙基)-4-乙酰氧基-β-内酰胺(3)是合成青霉烯和碳青霉烯类β-内酰胺抗生素的关键中间体.以廉价的L-抗坏血酸为原料,制得S-缩异丙氧叉甘油醛(5),与胺反应定量转变成相应的手性亚胺(6a～6d),6与双烯酮[2+2]环加成反应,高立体选择性地合成3(S)-乙酰基-β-内酰胺(Sa～8d),其非对映体过量由类似反应的80％提高到接近100％.8a经四步反应得到目标化合物3a.     

猪去氧胆酸分子裂缝的微波合成

在微波无溶剂辐射条件下,以猪去氧胆酸为隔离基,芳香族化合物为手臂合成了一类新型手性分子裂缝,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析确证.考察了微波辐射条件对反应的影响,结果表明,以固体K2CO3为载体,于460 W辐射4 min,收率最高(90%).     

猪去氧胆酸的化学I: Δ^5-7-酮胆烷酸甲酯系列的还原研究

报导了用5%Pd/CaCO3或Pd(OH)2在中性, 碱性和酸性条件下使3β-乙酰氧基-Δ^5-7-酮胆烷酸甲酯, 可得到3β-乙酰氧基-7-酮胆烷酸甲酯, 后者经选择性水解可得5α-3β-羟基-7-酮胆烷酸甲酯. 如延长氢化时间, 可得异丙酯. (6)部分水解可得3β-羟基-Δ^5-7-酮-胆烷酸甲酯(10). 用NaBH4还原(10)可得它的5α-3β, 7β-双羟基和5α-3β, 7α-双羟基混合物, (6)在盐酸甲醇作用下发生1,6-消除得Δ^3^,^5-双烯-7-酮胆烷酸甲酯(12). 后者用m-CPBA环氧化得β-环氧化物, 进而用Pd/CaCO3氢化得5α-4β-羟基-7-酮胆烷醇甲酯(14). 由于(14)经Jones氧化得到5α-4,7-双酮胆烷酸甲酯. 由此可证明A/B环的构型和羟基环的位置及构型.