高效毛细管电泳法分离氟卡尼对映体

手性药物的分析是分析化学领域的重要研究课题,对药学研究具有重要意义[1-2]。氟卡尼(又称氟卡胺或劳卡胺)属抗心律失常药,适用于室上性心动过速、房室结或房室折返心动过速。此药是广谱的强效抗心律失常药,可使患者的室性心律失常降低。临床上,氟卡尼通常以消旋体给药,但研究表明,氟卡尼对映体在药效学和药动学上均存在差异,常见     

从草乌化学研究开发的新药思考中药现代化的方法

本文从药用草乌研究开发的3类新药镇痛药、抗心律失常药和强心药受到的启发,提出中药现代化的方法之一是以特定的药理活性为指标,深入细致地研究中药的活性成分。     

高液效相色谱在生物医药研究中的应用第六讲高效液相色谱分离光学异构体（上）

光学异构体具有不同的生理作用早已为人们所熟知,如抗心律失常药普萘洛尔(propanolol)的s(-)-异构体药理活性比R(+)-异构体大100倍。沙立度胺(thalidomide)R(+)-异构体有良好的镇静作用,而s(-)-异构体对孕妇有致畸作用。丙氧吩(propoxyphene)右旋体是强镇痛药,强度比左旋体大     

盐酸尼非卡兰的合成

盐酸尼非卡兰(Nifekalant Hydrochloride,1)系新型Ⅲ类抗心律失常药物,其注射剂于1999年6月在日本以"シンビツト注"商品名上市,属非选择性钾通道拮抗剂,能有效控制折返引起的快速室性心律失常,对缺血性心律失常有较好疗效.另外,盐酸尼非卡兰能延长大鼠冠脉结扎-再灌模型的QT间期,并降低再灌后持续性室颤发生率.盐酸尼非卡兰与其它抗心律失常药物相比更安全、广谱、高效,有望成为器质性心脏病患者防治室性心律失常的首选药物[1].     

高效液相色谱法测定家兔血浆中槐果碱浓度

槐果碱(Sophocarpine,Sop)系从豆科槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)中提取出来的生物碱,属于四环的喹诺里西啶类(Quinolizidine)生物碱。动物实验和临床应用表明,Sop具有平喘、抗肿瘤及抗心律失常等作用,该药毒性低,副作用小。本文采用高效液相色谱法(HPLC)测定家兔血浆中Sop的浓度,方法灵敏,结果准确,重现性较好,该方法已用于药代动力学的研究。     

3α-氨基-2β,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷和2β-氨基-3α,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷的合成

1975年Varg ftig等发现,3α-氨基-2β-羟基-5α-雄甾-17-酮盐酸盐(Org 6001)具有抗心律失常作用,它不仅口服有效,疗效优于利多卡因,而且无激素活性,被认为是一类新型结构的抗心律失常药。以后,人们又对Org 6001进行了一系列的结构改造工作,但     

口服抗高血压药物研究进展

对2011年以来FDA (美国食品药品监督管理局)批准上市的血管扩张药、β受体阻断药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物研究进行了综述,包括药物先导化合物的发现、作用机理、结构修饰、构效关系、合成方法等,为抗高血压药物研发提供参考。     

生物可降解5-氟尿嘧啶载药微球的制备及性能研究

5-氟尿嘧啶(5-Fu)为水溶性嘧啶类抗代谢药,是治疗实体肿瘤的首选药物．但5-Fu毒性很大,血浆中停留半衰期t1／2仅为10～20min．为了减少氟尿嘧啶的毒副作用并提高药物利用率,可以将其制成聚合物载药微球．聚酯类高分子是较为常用的生物降解型药物载体材料,其中聚乳酸(PLA)及其共聚物具有良好的生物相容性及生物可降解性,常被广泛应用于药物缓释材料,     

气相色谱法（质量选择检测器）测定血浆中尼群地平浓度

尼群地平(nitrendipine)为一新的二氢吡啶类钙离子通道阻断药。其抗高血压作用较硝苯吡啶强且持久,尤其适用于老年患者。该药的有效血浓度较低,故文献中多采用高灵敏的检测方法:电子捕获鉴定器(ECD)及色谱-质谱联用(GC-MS)。     

Hetisine型C_(20)二萜生物碱绣线菊碱Ⅳ和Ⅺ的全合成

正以抗心律失常药关附甲素为典型代表的hetisine型C_(20)二萜生物碱具有丰富多样的生物活性和复杂的化学结构,数十年来一直是有机合成化学研究的热点,很多国际上著名的全合成小组相继进行了全合成研究.基于目前对C_(20)二萜生物碱的合成研究,hetisine型C_(20)二萜生物碱全合成的挑战在于C(14)—C(20)键和C(6)—N键的构建.重庆大学     

盐酸尼非卡兰的合成

以N，N′-二甲基脲为原料，经氰乙酸环合、乙醇胺脱氨、二氯亚砜氯化3步反应合成了关键中间体6-(2-氯乙基)胺基-1，3-二甲基-嘧啶二酮(7)。7再与：N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙胺反应得抗心律失常药盐酸尼非卡兰，总收率为48．0％(以N，N′-二甲基脲计)，其结构经NMR和MS确认。     

抗精神病药物用药分析

为了解中山大学附属第三医院抗精神病药的用药趋势及用药现况,采用WHO推荐使用的以DDD数(DDDs)为指标的药物利用研究方法,对该院2002-2004年抗精神病药的消耗情况进行统计、分析.结果表明,该院抗精神病药用药金额及用药人次逐年增多,其中经典抗精神病药呈下降趋势,非经典抗精神病药呈上升趋势.提示疗效好、副作用小的非经典抗精神病药将逐渐取代传统经典抗精神病药.     

7-取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮衍生物的合成及抗炎活性的研究

本文设计合成一系列7-取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮(1a-p)类衍生物,并用小鼠耳肿胀法测定其抗炎活性。其中,在100 mg·kg~(-1)剂量下,三个化合物的抗炎活性优于阳性对照药吲哚美辛,而化合物7-(4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮(1k)表现出最强的抗炎活性,其耳肿胀抑制率为70.71%,具有进一步研究的价值。     

白杨素衍生物的合成及体外抗弓形虫活性研究

设计并合成了18个未见报道的白杨素类衍生物,采用噻唑蓝(MTT)比色法对所有化合物进行体外抗弓形虫活性测定,其化学结构均经过~1H NMR, ~(13)C NMR以及HRMS的联合确证.结果显示, 7-甲氧基-8-(N,N-双(二乙羟基)-磺酰胺基)-白杨素(D2)的选择性指数为1.76,其抗弓形虫活性明显强于先导化合物白杨素及阳性对照药磺胺嘧啶,具有深入的研究价值.     

高效液相色谱-串联质谱法测定牛羊组织中苯酚类和水杨酸苯胺类抗蠕虫药多残留

建立了高效液相色谱-串联质谱法同时测定牛、羊组织中硝碘酚腈、氯羟柳胺、氯氰碘柳胺、碘醚柳胺4种苯酚类和水杨酸苯胺类抗蠕虫药的多残留检测方法。样品用乙腈-丙酮(60∶40,V/V)(肌肉、肝脏和肾脏组织)或1%三乙胺乙腈(脂肪组织)超声提取,MAX阴离子固相萃取柱净化,液相色谱分离,采用多反应监测负离子模式对4种药物同时进行定性定量分析,在1~100μg/L范围内,4种药物与其对应峰面积的线性关系良好,相关系数均大于0.99。在牛、羊组织中的检出限(LOD)均为1μg/kg,定量限(LOQ)均为2.5μg/kg。在LOQ、0.5倍高残留限量(MRL)、MRL、2倍MRL添加水平下,4种药物的平均回收率在71%~112%之间,日内相对标准偏差(RSD)在1.1%~14.0%之间,日间RSD在6.4%~14.7%之间。采用本方法对市场上动物可食性组织进行抽样检测,共抽检40份样品,2份样品检测出苯酚类和水杨酸苯胺类抗蠕虫药残留。     

几种常见药物的高分子衍生物的合成

小分子药物高分子化能延长药效,减小副作用,是改进现有药物的重要方法之一。目前研究的高分子药物大致有两类:(1)高分子本身有药效;(2)高分子本身无药效,但可释放出小分子药物。例如,Vogl等合成的5-乙烯基水杨酸甲酯聚合物本身有抗紫外辐射功能,李福绵等合成的聚甲基丙烯酸-β-(乙酰水杨酰氧)乙酯等本身虽不是药,但可释放出阿斯匹林。我们希望合成出兼有以上两类特点的高分子药物,为此合成了几种常见药物的高分子衍生物:聚甲基丙烯酸水杨酸酯(PSAMA),聚甲基丙烯酸对乙酰胺基苯酯(PAPMA),聚甲基丙烯酸磺胺嘧啶酰胺(PSDMA)和聚甲基丙烯酸乳酸酯(PLAMA)。     

丙吡胺对映异构体的毛细管电泳手性拆分

目前市场上销售的手性合成药物,大多以外消旋体形式面市。但在药物外消旋体的两个对映体中,只有一个对映体对生物体具有活性和治疗作用,另一个对映体则是非活性或具有毒副作用,表现出不同的疗效和毒理学性能,因而手性化合物的拆分在药物、临床及生命科学中具有十分重要的意义。丙吡胺(分子结构见图1),又称双异丙吡胺、吡二丙胺、达舒平,是广谱抗心律失常药。其电生理、血流动力学和抗心律失常作用与奎尼丁相似,     

4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺衍生物的设计、合成及Hedgehog信号通路抑制研究

Hedgehog信号通路是近年来抗肿瘤靶向治疗药物研究的一个新热点.本研究以4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺为母核,基于先导化合物1的构效关系,设计并合成了14个未见文献报道的4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺类Hedgehog信号通路抑制剂,并进行了初步的抗Hedgehog信号通路活性筛选.结果表明:所合成的化合物均表现出较好的Hedgehog信号通路抑制活性,其中化合物8e的活性最好,IC50为5.0 nmol?L-1,高于阳性药GDC-0449;同时在体内药代性质研究中,8e相比化合物1,药代性质均有所改善.     

以DL-樟脑-10-磺酸为离子对试剂反相高效液相色谱测定血浆中小檗碱的含量

小檗碱(Berberine)属季铵型异喹啉类生物碱。系黄连、黄柏、三颗针等中草药的主要有效成分,具有抗菌消炎作用。近年来发现小檗碱具有抗心律失常和正性肌力等心血管药理作用。生物样品中小檗碱的测定方法有纸色谱法,纸色谱-分光光度法,同位素标记法,气相色谱-质谱法。DL-樟脑-10-磺酸(CSA)是一种手性离子对试剂,曾用于生物胺的测定取得了良好的结果。我们用CSA作离子对试剂,建立了血浆中小檗碱的反相离子对色谱测定方法,并对GSA的色谱行为及方法的优化作了探讨。     

抗高血压药物的构效关系研究进展

我国对抗高血压药的研究始于20世纪50年代。随着研究的不断深入,抗高血压药物朝着高效、长效、高度心血管选择性、多器官保护作用以及低副作用方向发展,不断在原有化合物模型的基础上对化合物进行结构修饰,发展了单环及多环含氮杂环类抗高血压药物。文章从结构与活性的角度分析了近年来国内外杂环类抗高血压药及其衍生物的构效关系。