2-取代苯甲酰氨基-5-苯甲叉基-4-噻唑酮衍生物的合成与生物活性研究

选择硫脲为起始原料,与溴乙酸乙酯一步反应生成2-亚氨基-4-噻唑烷酮(2),与苯甲醛缩合得2-氨基-5-苯甲叉基-4-噻唑酮(3),再与取代苯甲酰氯反应,合成了7个未见文献报道的噻唑酮类化合物.通过IR,1 H NMR,13 C NMR和元素分析对目标化合物进行了结构鉴定,测定了它们的抗肿瘤活性和杀菌活性.结果表明:部分测试化合物对肿瘤细胞KB和CNE2有一定的抑制作用,化合物4a对6种病菌都有不同程度的抑制活性.     

6-异丙基-3-甲酰基色酮双杂环衍生物的合成

以6-异丙基-3-甲酰基色酮为原料分别与胺、3-乙酰基香豆素以及乙酰甘氨酸反应,得到了5个未见报道的含3-杂环取代的色酮或色满酮类双杂环化合物,产率46%~73%。通过元素分析、MS、IR、1H NMR对其结构进行了确认。同时用X射线单晶衍射法测定了2-乙氧基-6-异丙基-3-(吗啉亚甲基)-4-色酮的晶体结构,晶体属单斜晶系,P21/n空间群,晶胞参数为:a=1.338 5(3)nm,b=0.868 38(17)nm,c=1.668 4(3)nm,β=108.59(3)°,V=1.838 0(6)nm3,Z=4,Dx=1.190 Mg/m3,μ=0.079 mm-1,F(000)=712,R=0.069 2,wR=0.138 7。     

一类新型双杂环衍生物的合成及其杀菌活性

三唑并嘧啶类杂环衍生物由于其分子结构中同时包含了三唑及嘧啶这两类重要的活性结构单元 ,因而往往表现出广泛的生物活性[1～ 4] ,既可以用于医药 ,也可以用于农药 .因此 ,近年来关于三唑并嘧啶类衍生物的合成及其生物活性的研究受到了人们的广泛关注 -二甲基 - 1 ,2 ,4-三唑     

苯乙烯基取代的缩杂环卓酮化合物的合成

探讨了３－肉桂酰基酚酮及其亲电取代产物与盐酸羟氨和盐酸苯肼的反应，合成了１０个苯乙烯基取代的缩杂环酮新化合物，并用元素分析及光谱分析证实了它们的结构。     

6-取代1-氮杂苯并蒽酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以DNA双螺旋结构为靶点,设计合成了一系列新的6-取代的氧化异阿朴菲生物碱衍生物3a～3e。所有化合物的结构均用ESI-MS,1HNMR和元素分析确认。运用紫外吸收光谱研究了氧化异阿朴菲生物碱衍生物与小牛胸腺DNA(ctDNA)的相互作用。用MTT法评价衍生物对HepG2、SGC-7901、SW480、786-O和NCI-H460 5种肿瘤细胞的毒性。光谱研究结果表明衍生物能与ctDNA发生嵌插结合作用,细胞毒性测试表明衍生物具有中等强度的抗肿瘤活性。     

1—取代氮杂环庚烷—2—酮的合成

1—取代氮杂环庚烷-2-酮类有比较重要的生理活性,如1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮为目前受重视的新型高效、无毒的透皮吸收促进剂。但内酰胺氮上氢原子的酸性很弱,较难发生N-烷基化反应,为提高1-取代内酰胺的合成产率,我们用混合无机碱KOH/K_2CO_3为缚酸剂,聚     

水杨酸-α-氨基膦酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

采用微波辅助法,以α-氨基膦酸酯和水杨酸为原料,以CDI/DMAP为催化剂,合成了10个结构新颖的水杨酸-α-氨基膦酸酯衍生物,所有目标化合物的结构均经IR,~1H-NMR,~(13)C-NMR和HRMS确认.优化反应条件:微波功率700 W、反应3 h.利用MTT法测定了目标化合物的抗肿瘤活性,结果显示,目标化合物对用于测试的三种肿瘤细胞:人急性髓系白血病细胞(KGla)、人肝癌细胞(HepG2)、宫颈癌细胞(Hela)均有一定的抑制作用,其中2E、2F对Hela抑制作用较好.     

嘌呤衍生物的合成及初步抗肿瘤活性评价

研究嘌呤衍生物的合成方法,初步探讨其体外抗肿瘤活性。以2,6-二氯嘌呤为原料,经取代、溴代、缩合,制备其衍生物;以人的肝癌细胞HepG2为模型,采用细胞计数试剂盒(CCK8)评价其抗肿瘤活性,并进行初步的构效关系研究。结果合成了17个嘌呤衍生物,结构经1H-NMR,MS和元素分析确证;初步的抗肿瘤活性实验表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中2位为R-2-氨基丁醇取代、6位为3-氟苄基取代、9位为乙基取代时抗肿瘤活性较好。说明嘌呤衍生物具有潜在的抗肿瘤活性。     

类黄酮型缩杂环酮化合物的合成研究

首次报道了采用溴氧化3-肉桂酰基酚酮5位偶联产物合成缩杂环用化合物的的新方法。3-肉桂酰基酚酮5位偶联产物1a—d在吡啶介质中与过量溴作用生成6-取代苯偶氮基-2-苯基-8-溴酮吡喃-4;9-二酮2a～d。化合物2a～d等4个化合物为尚未见文献报道的新化合物,它们的结构经光谱分析和元素分析得到证实。     

乙酰基取代的酮和酚酮化合物与芳醛了缩合反应──缩杂环酮化合物的合成(V)

为寻找具有生理活性的Ｔｒｏｐｏｎｏｉｄｓ，选择３－乙酰基■酚酮（１）和２－乙酰基－７－甲基■酮（６）与ＴＭＢ等取代醛反应得到缩合产物（２－５），（７－９）；缩合产物３－（３，４，５，－三甲氧基）肉桂酰基酚酮（２）和３－（３，４－亚甲二氧基）肉桂酰基■酚酮（４）与羟氨和苯肼进行缩合成环得到苯乙烯基取代的缩杂环■酮化合物（１０－１３）；化合物（１）与３，４，５－三甲氧基苯甲醛在原甲酸三乙酯和高氯酸存在下反应一步得到２－（３，４，５－三甲氧基）苯基－４，９－二氢环庚并吡喃－４，９－二酮（１４）。以上化合物（２－５），（７－１４）为尚未见文献报道的新化合物，其结构经光谱分析和元素分析予以证实。     

5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性研究进展

5-氟尿嘧啶(5-FU)是临床上一种抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物.它对多种肿瘤有抑制作用,缺陷是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时对正常细胞的损伤也较严重.提高5-FU的选择性、最大限度地避免药物的副作用已成为人们的研究重点.对近年来已研究的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性进行了综述和评论.     

萘酰亚胺类DNA嵌入剂的合成与抗肿瘤活性的研究

综述了萘酰亚胺类DNA嵌入剂抗肿瘤药物的合成、结构与活性的关系及其与DNA的作用机制,展望了DNA嵌入剂抗肿瘤药物的发展前景。     

抗肿瘤药环硫雄醇衍生物的合成

在碱性催化下，用酸酐或酰卤使环硫雄醇发生酯化反应，合成了环硫雄醇－１７β－乙酸酯和新 化合物环硫雄醇－１７β－对氯苯甲酸酯。反应在２－３小时内完成，收率较高。     

抗肿瘤喹唑啉衍生物的定量构效关系

用量子化学密度泛函(DFT)及分子力学(MM )方法,计算了一系列抗肿瘤喹唑啉衍生物分子的电子结构、几何结构及分子性质(广义结构参数),并通过回归分析,筛选出主要因素,建立定量构效关系(QSAR)方程.发现该类化合物分子的抗肿瘤活性与一些广义结构参数有密切关系,特别是苯环18位碳上取代基(R)的体积与表面积的比值r18,嘧啶环与苯环(C环)间的距离d,以及次低未占据分子轨道(NLUMO)的能量NL与抗肿瘤活性显著相关,可通过取代基的选择与计算来筛选药效最佳的先导物.QSAR方程的拟合相关系数(R2)及交叉验证相关系数(q2)分别为0.851 6和0.714 6,表明所得模型具有可信的预报能力,可用以精确预测该系列化合物活性,并为设计抗肿瘤活性更高的喹唑啉衍生物及作用机理分析提供理论指导.     

贻贝多糖的结构修饰及其体外抗肿瘤活性测定

采用三氧化硫吡啶法对厚壳贻贝多糖(MT1)结构进行硫酸化修饰,并对修饰后多糖进行了体外抗肿瘤活性测定。在样品:三氧化硫吡啶=1:6,温度为90℃条件下反应6 h,实验结果表明:硫酸化多糖(MTS)得率为34%,且修饰后硫酸根含量从6.51%提升到32.95%。体外抗肿瘤活性测定结果显示:浓度为8 mg/m L的MT1、MTS对前列腺癌DU-145细胞作用72 h后的抑制率分别为79.35%、85.04%,且IC50为2.04 mg/m L,1.72 mg/m L;而对人肺癌H1299细胞作用72 h后的抑制率分别为:81.28%、85.32%,以及IC50分别为2.46 mg/m L,1.71 mg/m L。结论:在该条件下修饰后的硫酸化贻贝多糖能提高抗肿瘤活性。     

具有抗癌活性有机锡化合物的研究进展

介绍了近年来国内外有机锡化合物在抗癌活性方面的研究进展，尤其是离子型有机锡化合物和含有N原子的有机锡羧酸酯类化合物，并对其发展前景进行了展望。     

含酰亚胺结构的替加氟衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以替加氟为原料,分别与2-氯代乙醇、1,3-二溴丙烷、1,4- 二溴丁烷反应,然后与含酰亚胺结构的氨基酸缩合,合成7个含酰亚胺结构的替加氟衍生物(3～5,7～10). 新化合物采用元素分析、1HNMR、13CNMR、MS进行表征,并进行了CHO、K562和B16体外抗肿瘤活性筛选. 体外抗肿瘤活性测试表明:部分替加氟衍生物的抗肿瘤活性较替加氟有所提高.     

天门冬半乳葡聚糖的化学结构及其抑瘤活性的研究

用热水从中药天门冬块根中提取粗多糖 ,经 DEAE- Cellulose及 Sephadex G- 150柱层析所得一半乳葡聚糖纯品 ACP,其分子量为 1.0 4× 10 5,比旋光度 [α ]15D= 6 4°(w =0 .6 4 ,H2 O) .经TFA全水解 PC及 GC分析证明 ACP中各残基的物质的量之比为 Gal∶ Glc=1∶ 0 .87.经 IR,高碘酸氧化 ,Smith降解 ,Cr O3 氧化 ,全甲基化 ,1H及 13 C NMR等方法对其结构的研究表明 :ACP是由 8个β - (1→ 4 ) Gal及 6个α - (1→ 6 ) Glc连接构成主链 ,并在其中一个 Gal残基的 O- 3位上接有一个α Glc残基的支链 ;ACP对 8种癌细胞的体外抑瘤试验表明 ,对人乳腺癌 (MCF-7)及人口腔上皮癌 (KB)具有抑制作用 ,体内试验证明对 L ewis肺癌也有一定的抑制能力 .     

一种三苯基有机锡配合物的晶体结构及抗癌活性

以三苯基氢氧化锡为底物, 酰亚胺酸(HL)为配体, 制备新型配合物(Ph₃Sn)(L)·C₁₂H₆O_3（配合物1）, 并用元素分析、 X 射线单晶衍射、 红外光谱及核磁共振等方法对其组成和结构进行表征, 用噻唑蓝（MTT）法测试该配合物的抗癌活性. 实验结果表明： 配合物1的晶体结构属单斜晶系, P21/c空间群, 晶胞参数a=2238 50(17) nm, b=1202 30(14) nm, c=1441 0(3) nm,  α=90000(0)°, β=101217(2)°, γ=90000(0)°, V=3804 1(9) nm3, Z=4, Dc=1509 g/cm3; 配合物1为单体结构, 中心金属Sn原子通过与配体羧基中O原子的配位, 形成配位数为4的 扭曲四面体几何配位构型, 在配合物1的晶体结构中, 配合物上的配体与游离萘酐分子间存在π…π相互作用; 配合物1对癌细胞MCF-7和Hepg2均具有较强的抑制作用.