6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮的合成

甾体激素往往因分子中在 C_6的α-位置加入一甲基而增强其疗效,例如6α-甲基可的松及6α-甲基可的唑(Ⅰ)均比其母体的功效大得多,黄体酮在 C_(17)上加入一乙酰氧基可使其疗效较为持久,若再在 C_6-α位置上加入甲基则不但疗效比母体大五、六十倍,并可内服,而黄体酮则只能注射,此物(Ⅺ)的已知合成方法中,似以 Babcock 等的方法较为简便。其法是用17α-羟基黄体酮(Ⅱ)为原料,即先作成 A 环上应有的不饱和酮簇,然后再加入6α-甲基,最后引入17α-乙酰氧基得Ⅺ。     

6-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成新方法研究

报道了16-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的新合成方法. 以左旋18-甲基炔诺酮为原料, 通过脱水、氧化、环合、热解、环氧化、开环氧环、水解七步反应合成了目标化合物, 总收率20.0%. 其中化合物12, 13, 14, 15, 16尚未见文献报道.     

6-甲基甾体激素——△~6-6-甲基-17α-羟基黄体酮

副腎皮激素如可的松(Cortisone)及可的唑(Cortisol)等在 C_6-α位置引入一甲基,则疗效可以大为加强。又此类激素,如在 C_(6.7)加入双键,则往往效力亦可加大。因此我们设计合成本题所述的化合物,因其分子中在 C_6处既有甲基,又有双键,所以期待它们具更大的生理作用。     

17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成及其晶体结构

以17α-乙酰氧基黄体酮为原料,硅胶负载对甲基苯磺酸为催化剂,经一锅法合成了17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(2),收率88.2%,其结构经13C NMR,IR,HR-MS,元素分析及X-射线单晶衍射表征。2(CCDC:774 720)属单斜晶系,P21空间群,晶胞参数a=1.123 7(14)nm,b=0.997 6(13)nm,c=1.887(2)nm,β=90.387°,V=2.116(5)nm3,Dc=1.207 g·cm-3,Z=4,F(000)=823,R1=0.103 7,ωR2=0.245 7。     

6-乙酰氧基亚甲基环戊二烯的合成工艺改进

以双环戊二烯为原料。经成盐、酰化反应合成了6-乙酰氧基亚甲基环戊二烯,产率约90％。其结构经元素分析,^1H NMR确证。     

三氟甲基甾体化合物的研究——Ⅳ.19-失碳-13-烷基-17β-羟基-17α-三氟甲基-雌甾-4-烯-3-酮及其类似物的合成

以炔诺酮中间体面△~(5(10))-雌甾-3,17-二酮-3,3-双甲醚(4)和消旋18-甲基炔诺酮中间体dl-18-甲基-△~(2(3),5(10))-雌甾-二烯-17-酮-3-甲醚(5)为原料,在四甲基氟化铵催化下和三氟甲基三甲基硅烷(TMSCF_3)发生羰基亲核加成反应,硅醚中间体分别经多步反应合成含三氯甲基的甾体化合物1a,b,2a,b和3a,b.总产率分别为82%,76%,54%,62%和27%,25%.17位三氟甲基经X-单晶衍射证明处于α-位.化合物1a,2a和3a经初步药理测试显示具有良好的抗生育活性.特别是化合物1a,对大鼠子宫胞液孕酮受体的亲和力是米非司酮(RU 486)的3倍.化合物1b,2b和3b的药理测试正在进行之中.     

Ent-16β-羟基-16α-甲基贝叶烷的合成

四环二萜化合物在煤、原油、沉积物等地质样品中广泛存在，它是非常特征的陆源有机质输入生物标志物，以异斯特维醇为原料合成了Ｅｎｔ－１６β－羟基－１６α－甲基贝叶烷。产率达２１％。     

金催化氧化末端炔烃合成α-乙酰氧基甲基酮方法研究

采用Ph3PAuNTf2作为催化剂,8-甲基喹啉氮氧化物为氧化剂,甲基磺酸为添加酸,金催化氧化末端炔烃与乙酸分子反应,室温下高效合成了一系列α-乙酰氧基甲基酮化合物.考察了氧化剂、催化剂结构、催化剂用量等因素对反应的影响,确定了最优反应条件,最高收率为90%.提出了α-羰基金卡宾对乙酸分子O—H键的卡宾反应机理.该方法具有操作简单、条件温和、产率高等特点,为含有α-乙酰氧基甲基酮结构的化合物合成提供了一条新的途径.     

6α-甲基副肾皮醇乙酸酯的合成

分析:C_(24)H_(34)O_6计算值%:C,68.87;H,8.19实验值%:C,68.87;H,7.82用合成副肾皮酮(Cortisone)的中间体(Ⅰ)为原料经七步合成6α-甲基副肾皮醇乙酸酯。     

19-失碳-1α, 25-二羟基维生素D~3A环合成子的合成

报道以价廉、易得的D-(-)-奎尼酸为手性源,经9步反应,有效地合成光学活性的19-失碳-1α,25-二羟基维生素D~3A环合成子4的合成方法。     

11α-羟基-17, 17α-环氧黄体酮的间接电解氧化

本文研究了以Ag^+/Ag^26+及Gr^3^+/Cr~2O~7^+为双媒质, 对甾体药物中间体, 11α-羟基-16,17α-环氧黄体酮进行双媒介电解氧化, 产物为11-酮基-16,17α-环氧黄体酮。其化学收率>95%, 电流效率达到70%以上。说法与用铬酐在醋酸中进行氧化的化学法比较, 既大大降低原料的单耗, 又可消除Gr^3^+对环境的污染。本文还探讨双媒介电解氧化的机理。     

甾体不对称合成的研究 Ⅻ.光学活性7α(β),18-双甲基-19-失碳睾丸酮的合成

甾体分子中引入7位甲基往往可以增强或改变其生理活性,例如7α,17α-甲基-19-失碳睾丸酮1具有比母体更强的抗生育活性而无雌激素活性。有关光学活性的7-甲基甾体化合物的合成,至今似只见到以光学活性的化合物2合成了7α(β)-甲基雌酮-3-甲醚的衍生物3a,b。本文报道利用我们新近合成的光学活性合成原4来合成标题化合物。     

16-脱氢黄体酮用梨头霉的羟基化

用梨头霉(Absidia orchidis)加羟基于16-脱氢黄体酮(1)与用黑根霉(Rhizopus nigricans)转化的结果不同,即羟基不加入于C₁₁而加入于C₆、C₇、C₁₅或兼而有之,且⊿¹⁶-双键不被饱和.所得产物是2～4,化合物(3)是主要产物.2～4的结构经化学转化和光谱方法测定.     

6α-甲基-强的松龙乙酸酯合成的改进方法

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-Methyl-pre-dnisolone acetate)4是不含氟的甾体皮质激素药物,在国外已广泛用于临床。我们曾报道将6α-甲基-11β,17α-二羟基-黄体酮1以I_2、CaO处理,转变成碘化物后,不需分离就可将碘化物与KOAc进行置换,得6α-甲基-可的唑乙酸酯2。2用DDQ进行脱氢,得产物4的收率仪55%。因而我们改用化合物1作底物,先经节杆菌(Arthrobacter simplex)脱氢可     

甾体化合物 ⅩLⅤ.新法合成16α,17α-異丙叉二氧基黄体酮

应用从化合物(Ⅱ)易得的16α-羟基化合物(Ⅲ)或其乙酸酯(Ⅳ)作原料,经羟基化(Ⅴ),丙酮缩合物的形成(Ⅶ)及氧化(Ⅷ及Ⅸ)等四步,即得目的物Ⅸ。     

16α-羥基16β-甲基孕甾烯化合物的合成

在改良的副肾皮激素中疗效最强而无钠素保留副作用者首推Dexamethasone(Ⅰa)和Triamcinolone(Ib)。鉴于9α-氟可的唑的疗效虽比可的唑大十倍,而其纳素保留副作用也相应增加,可见Ⅰa和Ⅰb副作用的消失是由于C_(16)的α位置的取代基的存在。作者之一与其同工作者曾将易从薯蓣配基(diosgenin)制成的16α,17α-环氧化合物Ⅱa以Wolff改良法制成得量颇佳的16α-羟基化合物Ⅲa,这种破断16α,     

α-(2,4-二氯苯氧基乙酰氧基)-α-芳甲基膦酸酯的合成、 晶体结构及除草活性

通过2,4-二氯苯氧基乙酰氯和α-羟基芳甲基膦酸酯的缩合反应合成了12种标题化合物, 用元素分析, IR, 1H NMR及MS作了表征. 为进一步了解此类化合物的结构, 用X射线单晶衍射测定了化合物4a的晶体结构. 初步的生物活性测试表明, 部分化合物对单、双子叶植物根的生长具有优异的抑制作用. 质量浓度分别为100和10 mg/L时, 化合物4a～4l对油菜根和稗草根的生长抑制率均超过90%.     

3β-乙酰氧基-5α,6β-双羥基-6α-甲基-25D-螺甾的重排反应

C_6上有α-位甲基的甾体副肾皮激素不仅比可的松(cortisone)的疗效更强,而且无纳素保留的副作用。如在C_6上再加入一双键如△~6-6-甲基可的松,除6α-甲基副肾皮激素的作用外,还有利尿作用。3β-乙酰氧基-5α,6β-双羟基-6α-甲基-25D-螺甾(I)是合成△~6-6-甲基副肾皮激素的重要中间体。我们在用甲酸试行脱水反应时,希望获得△~6-     

7α-甲基-19-羟基-睾丸素-17β-乙酸酯用节杆菌芳构化: 7α-甲基-雌甾酚醇-17β-乙酸酯和7α-甲基-雌甾酚酮的合成

雌甾酚酮(la)和雌甾酚醇(lb)是治疗妇科病的要药。其17位的乙炔衍生物乙炔雌二醇(lc)及其3-甲醚化合物ld是甾体口服避孕药的组分。7α-甲基-雌甾酚酮(le)的生理活性比la大2～3倍,7α-甲基-乙炔雌二醇(lf)的生理活性比lb大20倍。文献报道le或7α-甲基-雌甾酚醇(lg)是由7α-甲基-△~(1,4)-3-酮或7α-甲基-△~4,6-3-酮及其相应的19-失碳甾体化合物经高温或经酸重排等方法制得;也有用节杆菌转化7α-甲基-19-失碳睾丸素而制得。所有这些合成方法不仅步骤多,而且得率往往不佳。本文报道