β-咔啉衍生物的合成和初步抗肿瘤活性研究

为了寻找更好的抗肿瘤化合物,基于前期计算机辅助药物设计结果,以L-色氨酸和甲醛为原料,经过Pictet-Spengler缩合和氧化两步反应得到β-咔啉,再经过N9-烷基化反应和N2-烷基化反应得到一系列新的β-咔啉衍生物.合成的14个新的β-咔啉衍生物的结构经1H NMR,IR,MS及元素分析确证结构.利用单晶X射线衍射法测定了化合物5h的晶体结构.采用MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制作用,实验结果表明化合物5a～5n与先导物4相比具有明显的抗肿瘤活性;用抑瘤率测定了化合物5e和5h对小鼠Lewis肺癌细胞的抑制作用,体内试验表明化合物5h具有抗Lewis肺癌作用.     

利用改进的Pictet-Spengler反应合成多取代β-咔啉

β-咔啉结构广泛存在于生物活性分子之中,为探索非酸性反应条件下合成β-咔啉衍生物的方法,以色胺类化合物和醛类为原料,以改进的Pictet-Spengler反应为关键步骤,再经氧化脱氢合成4个多取代β-咔啉化合物(2a～2d),其结构经¹H NMR和MS(ESI)确证。经过对Pictet-Spengler反应步骤中物料比、溶剂、反应温度与时间进行考察后发现：在色胺类化合物为2.0 mmol,醛为3.0 mmol,六氟异丙醇钙为0.4 mmol,二氯甲烷为20.0 mL,室温反应24 h的最优条件下,四氢-β-咔啉化合物中间体(1a～1d)的收率为75%～89%,反应存在取代基效应,含芳香性基团底物收率较高。     

β-咔啉肟酯类化合物的合成及其抑菌活性

以L-色氨酸和取代苯甲醛为原料,经Pictet- Spengle环合、甲酯氧化脱氢、水解及酰氯化等反应合成了1-取代-β-咔啉-3-酰氯(3a,3d,3g);3a,3d和3g分别与香草醛肟、对硝基苯甲醛肟及3,4,5-三甲氧基苯甲醛肟反应,合成了9个新型的β-咔啉肟酯类化合物(5a～5i),其结构经1H NMR和IR表...     

CuO纳米结构阵列的简易合成及其光催化性质

利用一种简便的一步反应路线, 通过调节反应温度, 选择性地合成出两种有序排列的氧化铜纳米阵列, 即成束的一维(1D)纳米带和紧密排列的二维(2D)纳米片. 系统研究了产物的物相和形貌随反应时间的演变情况, 结果表明两种氧化铜纳米结构阵列分别是通过氧化→生长→脱水和氧化→脱水→生长过程形成的, 其中动力学因素控制的成核与生长过程决定了氧化铜纳米结构的最终形貌. 模拟太阳光辐射光催化降解有机染料罗丹明B(RhB), 测试了所制备的氧化铜纳米结构阵列的光催化活性. 本工作为制备新颖的多级纳米结构材料提供了一种简单且经济的合成路线, 这些纳米材料将在多个领域体现出重要的应用潜力.     

1-氨基-7-甲氧基-β-咔啉及其1-烷氧羰基氨基衍生物的合成和 初步抗肿瘤活性研究

以1-甲氧羰基-7-甲氧基-β-咔啉为原料经肼解、重氮化反应得1-叠氮酰基-7-甲氧基-β-咔啉(6), 再经Curtius重排、碱解反应得1-氨基-7-甲氧基-β-咔啉(2). 化合物6的Curtius重排产物与各种醇反应得1-烷氧羰基氨基-7-甲氧基-β-咔啉(3). 所得到的10个化合物结构经1H NMR, 13C NMR, MS和元素分析确证. 采用MTT法对合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测定, 结果表明, 在10－5 mol/L浓度下目标化合物具有一定的抗肿瘤活性, 其中化合物3e, 3g和3h对HepG2和SGC-7901抑制率均高于阳性对照物骆驼蓬碱(1).     

α-咔啉类GSK-3β抑制剂的合成、活性评价和分子对接研究

糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是神经退化性疾病如早老性痴呆、II型糖尿病、癌症等多种重复杂性疾病的药物靶标,α-咔啉类化合物具有多种生物活性.以GSK-3β为作用靶点,利用Graebe-Ullmann反应合成了α-咔啉,并采用Buchwald-Hartwig偶联反应合成了9个4位取代的α-咔啉胺类衍生物.体外的GSK-3β激酶酶抑制活性测试表明其中4个化合物具有一定的抑制活性,其中化合物3c的IC50值达到了5.1μmol L-1.同时采用了分子对接方法分别研究了化合物2,3c与大分子蛋白的作用模式,初步探讨了影响抑制活性的原因,为进一步的研究提供了依据.     

不对称催化Pictet-Spengler反应研究进展

手性四氢-β-咔啉骨架广泛存在于天然产物和药物分子中, 是其活性的关键结构. 不对称Pictet-Spengler反应是高效构建四氢-β-咔啉化合物的直接途径. 根据有机催化剂种类, 我们从手性磷酸、 手性方酰胺和其他催化剂3个方面, 综述了近5年来有机催化不对称Pictet-Spengler反应的研究进展.     

四丁基溴化铵介导的N-甲基苯胺和色氨酸衍生物的环化芳香化合成β-咔啉（英文）

描述了一种四丁基溴化铵介导的环化芳香化反应用于β-咔啉的合成,反应物使用容易得到的色氨酸和N-甲基苯胺.这种不使用金属催化剂的策略是现存β-咔啉合成方法的有益补充.     

新轴手性N,N-Dioxide Biscarbolin衍生物催化酮亚胺的不对称硅氢化反应

以L-色氨酸为原料合成了5个伯酰胺结构的轴手性双咔啉N—O催化剂N2,N2'-二氧-9,9'-二甲基-3,3'-取代甲酰胺-β-双咔啉(4A~4E),并用于不对称催化酮亚胺的还原反应.结果表明,催化剂的催化转化率较高(80%~98%),立体选择性(e.e.值)较好,其中催化剂N2,N2'-二氧-9,9'-二甲基-3,3'-环己基甲酰胺-β-双咔啉(4B)的催化转化率达到了98%,e.e.值达68%.     

DDQ在β-咔啉生物碱合成中的应用

考察了２,３－二氯－５,６－二氰基对苯醌（ＤＤＱ）氧化四氢－β－咔啉为４－位酮的条件及产物分布,并探讨了其反应机理,重点考察了溶剂性质和ＤＤＱ与反应底物摩尔比对氧化反应的影响。     

5-氯-β-咔啉衍生物的合成、晶体结构与抗肿瘤活性（英文）

以1-甲基-β-咔啉为原料,经过硝化、N~9-烷基化反应和还原胺化反应等步骤,合成了一系列新型的5-氯-β-咔啉衍生物,目标化合物的结构经~1H NMR,~(13)C NMR以及HRMS确证,并利用单晶X射线衍射分析了N-(吡啶-3-基)甲基-5-氯-1,9-二甲基-β-咔啉-6-胺(5e)的精确结构.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对肺癌细胞A549、胃癌细胞BGC-823、结肠癌细胞CT-26、肝癌细胞Bel-7402和乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制作用.实验结果表明,部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中N-(2,6-二氟苄基)-1-甲基-5-氯-9-(2,3,4,5,6-五氟苄基)-β-咔啉-6-胺(5j)和N-(吡啶-3-基甲基)-1-甲基-5-氯-9-(2,3,4,5,6-五氟苄基)-β-咔啉-6-胺(5m)对所测试的4种肿瘤细胞株均有较高的抑制活性,IC_(50)值均小于10μmol·L~(-1).     

新型苯甲醛-β-咔啉-3-酰腙的合成及其除草活性

以L-色氨酸为起始原料,经Pictet-Spengle环合、酯化、氧化、氨解等反应合成了3个新型的四氢β-咔啉-3-酰腙(5a~5c)和3个新型的β-咔啉-3-酰腙衍生物(8a~8c),其结构经1H NMR表征。初步除草活性测试结果表明:在用药量为200 mg·L-1时,5a~5c和8a~8c的对白菜的抑制率均为100%;随着用药量降低,活性也随之减小;5a~5c的生长抑制率普遍比8a~8c好。     

含苯并咪(噻)唑环的β-咔啉衍生物的合成与杀菌活性（英文）

为了寻找结构新颖的活性分子,采用活性结构拼接方法,合成了14个具有β-咔啉和苯并咪唑或者同它的生物电子等排体苯并噻唑连接的新分子,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR和HRMS确证.进一步测试了这些化合物对棉花立枯丝核菌、棉花枯萎病原菌、葡萄灰霉病原菌、向日葵菌核和油菜菌核的杀菌活性.离体杀菌活性测定结果表明,在50μg·m L~(-1)时,多数目标化合物对供试5种病原菌表现出一定的抑制活性,但活性均不高.其中β-咔啉环9位为乙基、苄基、3-氯苄基的苯并咪唑衍生物(4a、4c和4e)对向日葵菌核有较高抑制率,而1-苯并咪唑-9-乙基-β-咔啉(4a)、1-苯并咪唑-9-丁基-β-咔啉(4b)、1-苯并咪唑-9-苄基-β-咔啉(4c)、1-苯并咪唑-9-(2,3,4,5,6-五氟苄基)-β-咔啉(4f)、1-苯并噻唑-9-(3-氯苄基)-β-咔啉(5e)和1-苯并噻唑-9-(2,3,4,5,6-五氟苄基)-β-咔啉(5f)则对油菜菌核表现出令人满意的抗菌活性.其中化合物4c对大多数的测试菌株表现出广谱活性.     

新型β-咔啉-磺酰胺衍生物的合成及其抑菌活性

以L-色氨酸和芳醛为原料,经Pictet-Spengler环合、酯化、氧化、肼解、重氮化和磺酰化6步反应合成了7个新型的β-咔啉磺酰胺衍生物(8a~8g),其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。用生长速率法考察了8a~8g的抑菌活性。结果表明:1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-N'-(4-三氟甲基苯磺酰)氨基-β-咔啉在用药量为200mg·L-1时,对芒果炭疽、香蕉炭疽和草莓灰霉的抑制率分别为89.6%,83.5%和77.6%。     

钩吻素子的全合成研究—具有19-C,20-C双键、16-C氧代的蛇根精骨架的合成

本文报道L-色氨酸为原料,采用我们新发展的立体专一性合成1,2,3,4-四氢-β-咔啉的方法,通过Dieckmann反应,合成了β-酮酯11.由11经Mn(Ⅲ)/Ca(Ⅱ)自由基环化反应,首次成功地建立了具有19-C,20-C双键、16-C氧代的蛇根精骨架.     

色胺氢卤酸盐和醛的Pictet-Spengler反应研究

研究了色胺的氢卤酸盐与各种醛之间的Pictet-Spengler反应,成功地合成了一系列的1-取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉化合物,其结构经1H NMR, IR, HR-MS表征.     

12-苯基取代四氢-β-咔啉二酮哌嗪的合成

以L-色氨酸甲酯盐酸盐为原料,经Pictet-Spengler反应,Schotten-Baumann反应,酰胺键形成及脱保护4步反应合成了12-苯基取代四氢-β-咔啉二酮哌嗪,其结构经1 H NMR,13C NMR,IR和元素分析表征.     

水热法合成纳米氧化铜及其对盐酸异丙嗪的电化学传感研究

采用简单的水热法一步反应,制备了尺径均一的纳米氧化铜颗粒并构建了纳米氧化铜修饰电极。结果表明,该修饰电极对盐酸异丙嗪的电化学氧化有显著的电催化作用,研究了各种因素包括pH值、修饰剂用量、扫速以及共存离子等对电极响应的影响,优化了各项测试条件。该方法测定盐酸异丙嗪的线性范围为0.5~150μmol/L,检出限为1.3×10-7 mol/L,同时成功测定了药物中盐酸异丙嗪的含量。     

L-色氨酸甲酯氢溴酸盐与醛的高立体选择性Pictet-Spengler反应合成手性1,3-二取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉

研究了L-色氨酸甲酯氢溴酸盐与醛的Pictet-Spengler反应,该反应经过一个晶体诱导过程,高立体选择性地合成了一系列1,3-二取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉化合物,其结构经~1H NMR,IR,MS和元素分析表征.     

新型1-对三氟甲基苯基-β-咔啉-3-羰基双酰肼的合成及其抗菌活性

以L-色氨酸和对三氟甲基苯甲醛为原料,经Pictet-Spengler环合、酯化、氧化、肼解、酰化五步反应合成了四个新型的1-对三氟甲基苯基-β-咔啉-3-羰基双酰肼(5a ～ 5d),其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征.初步的抗菌活性测试结果表明,5b～5d对水稻纹枯菌有一定的抗菌活性.