铜催化二乙基锌对亚胺的不对称加成反应研究进展

潜手性物质亚胺的不对称催化加成反应是近年来不对称催化反应中的热点研究领域之一,本文对近十年来铜催化二乙基锌对亚胺类化合物的不对称加成反应研究进展进行了综述。     

不对称活化催化亚胺和乙基锌加成反应

手性含氮化合物是许多药物的重要中间体,因此对光学纯的含氮化合物的合成研究一直是有机化学和药物化学研究的热点.亚胺作为一类重要的前体化合物得到了广泛的应用,亚胺的不对称还原,烯丙基化,Mannich、Strcker,Aza Diels-Alder等反应都是合成光学纯含氮化合物的有效方法.其中亚胺与有机锌试剂的不对称加成反应是合成手性胺的简便方法之一,近年来得到了很大的发展[1].     

配体参与的有机金属化合物对亚胺的不对称加成反应

手性胺类化合物是一类重要的有机化合物,在生物化学及药物合成中有广泛应用.有机金属化合物对亚胺的不对称加成反应是合成手性胺类化合物的重要方法之一.本文对近年来外加配体参与的有机金属化合物对亚胺的不对称加成反应,特别是催化合成手性胺类化合物的研究进展作一概述.     

有机锂试剂对二茂铁亚胺的不对称加成反应

研究了利用(－)-sparteine辅助的有机锂试剂对非手性二茂铁亚胺的对映选择性加成和对衍生于廉价的苯乙胺的手性二茂铁亚胺的非对映选择性加成反应. 对亚胺结构和实验条件对反应的影响进行了深入研究. 在有机锂试剂对非手性二茂铁亚胺的对映异构体选择性加成中得到了中等的对映选择性, 对衍生于(R)-苯乙胺的手性二茂铁亚胺的非对映选择性加成反应, 路易斯酸BF3•OEt2的添加对反应非常有利, 得到了非常好的非对映选择性.     

手性氨基酚催化二乙基锌对芳香醛的不对称加成反应

用易得的原料合成了4个手性氨基酚，这些化合物成功地催化了二乙基锌对醛 的不对称加成反应．其中1a催化间氯苯甲醛和二乙基锌的加成反应获得了较高的化 学产率(95％)和较好的ee值(57％)．     

烷基锌与亚胺不对称加成反应的研究进展

综述了烷基锌与亚胺不对称加成反应的最新进展。参考文献31篇。     

手性多齿配体的合成及其在二乙基锌对苯甲醛不对称加成反应中的应用

以(1R,2R)-1,2-二苯基乙二醇和2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪为原料,经保护、取代、去保护等反应合成了3个新的手性多齿配体,并将其应用于二乙基锌对苯甲醛不对称加成反应中。结果表明,2,4-二(4-吗啉基)-6-((1R,2R)-1,2-二苯基-2-羟基乙氧基)-1,3,5-三嗪在此反应中的效果最好,所得产物ee值为32%。     

手性二茂铁基膦氧配体-铜络合物催化的二乙基锌对β-芳基硝基烯的不对称共轭加成反应

研究了手性二茂铁基膦氧配体.铜络合物催化的二乙基锌对β-芳基硝基烯的不对称加成反应,在优化的反应条件(8(mol)%配体和6(mol)%的Cu(OTf)2,以甲苯为溶剂,在-30℃下反应12h)下,取得了最高77%的产率和58%的ee值.     

四面体手性配合物催化二乙基锌对苯甲醛的不对称加成反应

利用手性相转移催化剂(氯化苄基莘可宁)诱导合成了具有光学活性的炔桥钴钼双金属异核配合物, 并实现了此配合物中手性四面体骨架催化二乙基锌与苯甲醛加成反应的不对称诱导, 从而证实了四面体骨架手性对催化反应的不对称诱导作用.     

手性氨基酸酰胺催化二乙基锌与芳香醛不对称加成反应

将由磺酰化氨基酸和长链的含甲氧基官能团的胺制备的(S)-N-(4-甲氧基苯乙基)-3-苯基-2-(对甲基苯磺酰胺)丙酰胺(1d)手性配体用于催化二乙基锌与系列芳香醛对映选择性加成反应.15 mol%该催化剂能够对含有吸电子基团、供电子基团及不同位阻的芳香醛均有较好的效果,能够在比较温和的条件下获得高达87%ee和中等程度的产率.     

二乙基锌对原位产生吲哚亚胺的对映选择性加成反应

发展了乙基锌对原位产生的不饱和亚胺的对映选择性共轭加成,磺酰吲哚衍生物在乙基锌存在下原位生成不饱和亚胺,手性亚磷酰胺配体-铜络合物催化二乙基锌对该原位产生的不饱和亚胺反应以最高99%的产率和80%的对映选择性得到了一系列3位取代的光学活性的吲哚衍生物.     

磺氨基醇手性配体的合成及钛配合物催化二乙基锌对醛的不对称加成反应

合成了手性磺氨基醇配体3～5, 将这些配体和Ti(O-i-Pr)₄应用于二乙基锌对醛的不对称加成反应, 获得了好的对映选择性, ee值最高为91%.     

手性磺酰化氨基酸酰胺催化二乙基锌与芳香醛不对称加成反应

制备了一种磺酰化氨基酸和环己基胺制备的(S)-N-环己基-3-苯基-2-(对甲基苯磺酰胺)-丙酰胺(1e)手性配体,将其用于催化二乙基锌与系列芳香醛对映选择性加成反应。15mol%该催化剂能够对含有吸电子基团、供电子基团,不同位阻的芳香醛均有较好的效果,能够在比较温和的条件下获得最高达88%ee和中等程度的产率。     

双磺酰胺化苯丙氨酸酰胺催化二乙基锌与芳香醛不对称加成反应

利用手性环己基二胺、1,2-二苯基乙二胺、苯丙氨酸和对甲苯磺酰氯等为原料,制备出了两种手性磺酰胺化苯丙氨酸酰胺催化剂,并将其用于催化二乙基锌与系列芳香醛对映选择性加成反应。最佳的催化剂体系(15mol%1a)能够对含有吸电子基团、供电子基团,不同位阻的芳香醛均有较好的效果,能够在比较温和的条件下获得最高达84%ee和中等程度的产率。     

手性氨基二醇的合成及其在二乙基锌对醛不对称加成反应中的应用

手性配体催化的烷基锌试剂对醛的不对称加成反应是合成光学活性二级醇的重要方法 [1] ,1 0多年来 ,人们对其进行了深入的研究 ,并取得了很大进展 .其中大部分工作是设计如β-氨基醇等新的手性配体 .此外 ,文献 [2～ 6]还报道了氨基二醇在这类反应中具有手性诱导效果 .为进一步研究手性配体催化的二乙基锌对醛的不对称加成反应 ,我们合成了新的手性氨基二醇配体 ,并将其用于该反应中 .1　结果与讨论1 .1　手性配体的合成　以 L -脯氨酸甲酯盐酸盐 ( 5 )为原料 ,与溴代乙酸乙酯反应生成 ( L ) - N - ( 2 -乙酰乙氧基 )脯氨酸甲酯 ( 6)反应 ,…     

α-醛亚胺基酯的不对称乙基锌加成反应

首次以手性1,2-二苯基-2-氨基乙醇衍生物为配体实现了乙基锌对α-醛亚胺基酯的不对称加成,合成了手性非天然α-氨基酸酯,最高收率66%,最高对映选择性28%.     

α-酮亚胺基酯的不对称乙基锌加成反应

首次以手性1,2-二苯基-2-氨基乙醇衍生物为配体实现了乙基锌对α-酮亚胺基酯的不对称加成反应,合成了手性非天然α-氨基酸酯(1,4-加成产物),最高收率67%,最高对映选择性44%.     

平面手性二茂铁N,O-配体催化苯乙炔对醛的不对称加成反应

 以手性N,N-二甲基二茂铁乙胺为原料,采用文献报道的方法合成了两个具有平面手性的二茂铁N,O-配体,并将其应用到苯乙炔对醛的不对称加成反应之中,考察了不同溶剂和不同底物的影响. 结果表明,配体(R)-1-[(α-二甲胺基)乙基]-(S)-2-(二苯基羟基甲基)二茂铁催化剂对该类反应具有较高的催化活性及较好的手性诱导能力,乙醚是该体系最好的溶剂,苯甲醛为底物时可获得高达82%的对映选择性.     

手性Ti(Ⅳ)／聚合物催化二乙基锌对醛的不对称加成反应

设计合成了新型的Schiff碱类手性聚合物,该聚合物与Ti(O-i-Pr)4“原位”配合得到的Ti(Ⅳ）/poly-mer催化剂应用于催化二乙基锌对芳香醛的不对称加成反应中,得到较高的化学产率和光学收率,e.e.值高达84．5％。考察了反应温度、底物结构等因素对对映选择性的影响,探讨了其不对称催化反应机理。     

联萘酚衍生C_3对称的手性配体的合成及其在诱导二乙基锌与芳基醛的不对称加成反应中的应用

合成了一种新型可重复使用的含手性联萘酚的C3对称树状小分子配体(L1),并将L1用于诱导二乙基锌和芳基醛的不对称加成反应.获得的二级醇最高的对映选择性为91%ee,产物最高收率达99%.反应完成后,只需经过简单的萃取和洗涤过程就可实现对配体L1高回收率的回收.配体L1重复使用5次其催化活性和对映选择性没有明显变化.