轴不对称联芳香化合物的研究——1.用2-氨基丁醇-1拆分磷酸-氢-1,1′-联-2,2′-萘酯

本文用光学活性2-氨基丁醇-1(3)作拆分剂,对(±)-磷酸一氢-1,1＇-联-2,2＇-萘酯(2)进行拆分。用(+)-3或(-)-3中的任一种化合物作为拆分剂,都能在乙醇-乙酸乙酯混合溶剂中通过分步结晶法,一次拆分得到两个高旋光纯度的2对映异构体,拆分得率分別为68%和51%。光活性2经LiAIH_4还原可得高产率(97%)的光活性1,1＇-联-2-萘酚,构型不变。     

1, 1'-联二萘酚的拆分研究进展

概括了近年来1,1'-联二萘酚类化合物等具有C~2轴不对称联芳香族化合物的拆分研究进展。     

(S)-5,5'-二氨基-2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘的绿色合成

以2,2'-双二苯基磷基-1,1'-联萘[(S)-1]为原料,与H2O2经氧化反应制得(S)-2,2'-双二苯基磷氧基-1,1'-联萘[(S)-2];(S)-2经酸性树脂催化硝化制得(S)-5,5'-二硝基-2,2'-双二苯基磷氧基-1,1'-联萘[(S)-3)];(S)-3经Pd/C催化硝基氢化还原制得(S)-5,5'-二氨基-2,2'-双二苯基磷氧基-1,1'-联萘[(S)-4];(S)-4经HSi Cl3/PPh3还原制得(S)-5,5'-二氨基-2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘,总产率65.6%,其结构经1H NMR,31P NMR和IR确证。     

聚[(S)-3-乙烯基-2,2'-二羟基-1,1'-联萘]的钛配合物催化三乙基铝对醛的不对称加成反应

通过维蒂希反应合成了(S)-3-乙烯基-2,2'-甲氧甲氧基-1,1'-联萘.将单体(S)-3-乙烯基-2,2'-甲氧甲氧基-1,1'-联萘用偶氮二异丁腈作引发剂进行自由基聚合得到了聚[(S)-3-乙烯基-2,2'-二甲氧基甲氧基-1,1'-联萘].该聚合物上的MOM保护基通过酸脱除获得手性螺旋聚合物聚[(S)-3-乙烯基-2,2'-二羟基-1,1'-联萘].将手性螺旋聚合物聚[(S)-3-乙烯基-2,2'-二羟基-1,1'-联萘]与Ti(O-i-Pr)4形成的配合物应用于三乙基铝与醛的不对称加成反应中,获得了较好的对映选择性,ee值最高为85%.更重要的是,这种聚合物还可以被回收利用多次且催化活性没有明显降低.     

衍生化高效液相色谱法拆分1,1'-联萘-2,2'-二酚光学异构体

以(艹孟)基碳酸酰氯作衍生化试剂,采用高效液相色谱拆分1,1:联萘-2,2'-二酚光学异构体.当采用Lichrosorb Si-60(4 mm×300 mm,5/μm)柱,紫外275 nm检测,正己烷/乙醇(98.5/1-5,V/V)为流动相,1,1'-联萘-2,2'-二酚单(艹孟)基碳酸酯的分离因子和分离度分别为1.368、3.051;用正己烷/乙醚(98.5/1.5,V/V)为流动相,1,1'-联萘-2,2'-二酚双(艹孟)基碳酸酯的分离因子和分离度分别为1.055、1.347.这一方法可简便、快速地测定联萘二酚单(艹孟)基碳酸酯拆分样品的光学纯度.     

新型P,N配体及基1,4-共轭加成反应

以2-萘酚为起始原料,经过氧化偶联,消旋体的拆分得到手性骨架2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘(NOBIN),并以S-NOBIN为原料,经过六步反应合成了两个新型配体S-(+)-2-(2-吡啶酰胺基)-2'-二苯基膦基-1,1'-联萘(1a)和S-(+)-2-(6-甲基-2-吡啶酰胺基)-2'-二苯基膦基-1,1'-联萘(1b)。并进行了铜配合物催化的二乙基锌对2-环己烯酮的1,4-共轭加成反应的研究。反应产物3-乙基环己酮(13)的e.e.值高达92%。     

新型P,N配体及基1,4-共轭加成反应

以2-萘酚为起始原料,经过氧化偶联,消旋体的拆分得到手性骨架2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘(NOBIN),并以S-NOBIN为原料,经过六步反应合成了两个新型配体S-(+)-2-(2-吡啶酰胺基)-2'-二苯基膦基-1,1'-联萘(1a)和S-(+)-2-(6-甲基-2-吡啶酰胺基)-2'-二苯基膦基-1,1'-联萘(1b)。并进行了铜配合物催化的二乙基锌对2-环己烯酮的1,4-共轭加成反应的研究。反应产物3-乙基环己酮(13)的e.e.值高达92%。     

轴不对称联芳香化合物的研究3,1H NMR法测定2,2'-二羟基-1,1'-联萘的对映体含量

本文报道以Eu(fod)3作位移试剂,在CCl4中用1H NMR准确地分析了2,2'-二羟基-1,1'-联萘(1)的(+)-MTPA二酯的对映体含量.当位移试剂与样品的摩尔比(r/s)在0.35-0.60之间时,其对映体过量值的绝对误差小于1%.     

2-芳胺基-5-[5'-氨基-1'-(4"-氯苯基)-1',2',3'-三唑-4'-基]-1,3,4-噻二唑的合成

1-[5'-氨基-1'-(4"-氯苯基)-1,2,3-三唑-4'-甲酰基]-4-芳基-3-氨基硫脲在浓硫酸催化下环化得到2-芳胺基-5-[5'-氨基-1'-(4"-氯苯基)-1',2',3',-三唑-4'-基]-1,3,4-噻二唑2a-i, 依此法合成了九个标题化合物, 收率为30-74%。化合物2i的结构用X-光衍射单晶分析确证。     

6,6'-取代1,1'-联二萘酚衍生的手性磷酸的合成

1,1'-联二萘酚(1)经溴代反应制得6,6'-二溴-1,1'-联二萘酚(2);2经苄基保护羟基制得2,2'-二苄氧基-6,6'-二溴-1,1'-联二萘(3);3经Ullmann缩合在6,6'-位引入甲氧基制得2,2'-二苄氧基-6,6'-二甲氧基-1,1'-联二萘(4b);3经Kumada偶联反应在6,6'-位引入正己基制得2,2'-二苄氧基-6,6'-二正己基-1,1'-联二萘(4c);4b和4c经还原脱去苄基制得6,6'-位取代1,1'-联二萘酚(5b和5c);2,5b和5c分别与三氯氧磷反应合成了3种1的6,6'-位取代手性磷酸(6a~6c),其结构经1H NMR和31P NMR表征。其中6c为新化合物。     

5,5'-二(对甲苯基)-2,2'-联1,3,4- 二唑的晶体结构

5,5'-二(取代苯基)-2,2'-联-1,3,4- 二唑化合物可用作闪烁剂、荧光增白剂、激光染料, 电子摄影光敏材料和高稳定性耐热高分子材料中间体体. 为了解它们的结构与性能关系. 研究了用X-射线单晶衍射法测定了它们 的晶体结构.     

一个得到1,1'-联-2-萘胺的合成新方法

以2-萘胺为原料,在甲醇溶液中与1.5eq的CuCl2·2H2O反应,氧化偶合得到1,1'-联-2-萘胺(1)与CuCl2的络合物沉淀。沉淀依次经沸水和氨水处理,得到产率56%的1。     

手性联萘基-2,2'-联吡啶及其衍生物的合成及其在不对称合成中的应用

利用Kröhnke方法,以芳基乙酮为原料一锅法简洁地合成了6-芳基-6'-溴-2,2'-联吡啶2b~2d。 通过(R)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁唑硼烷基)-2,2'-乙氧基-1,1'-联萘((R)-1)与6-溴-2,2'-联吡啶及其衍生物2a~2d的Suzuki偶联, 合成了4种手性6-[3-((R)-2,2'-二乙氧基-1,1'-联萘)基]-2,2'-联吡啶(R)-3a~3d。 将配体(R)-3a~3d应用于苯乙酮的不对称氢转移反应中,配体(R)-3a给出92%的转化率和4%的对映体过量(ee)值。     

通过铜催化氧化芳构化合成1,1'-联异喹啉

报道了一种合成1,1'-联异喹啉的实用新方法.N,N'-二苯乙基草酰胺(1a~1j)与三氯氧磷在氮气保护下于乙腈或甲苯中回流,发生Bischler-Napieralski环化反应生成3,3',4,4'-四氢-1,1'-联异喹啉(2a~2j).然后在二甲基亚砜(DMSO)溶剂中,以催化量的1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一烯-7(DBU)为碱,化合物2a~2j在Cu(OAc)_2催化下与空气发生氧化芳构化反应,生成一系列1,1'-联异喹啉3a~3j,二步总收率为70%~88%.     

新型表面聚合联萘胺型手性固定相的制备及评价

采用(R)-(+)-1,1'-联萘2,2'-二胺(DABN)作为手性单体, 以键合在3-氨基硅胶上的4,4'-偶氮-二(4-腈基)戊酸(ACVA)作为引发剂, 通过直接引发表面聚合反应, 制备了一种新型HPLC刷型手性固定相(CSP-a). 采用庚烷-醇-有机调节剂-有机酸为流动相, 在柱温30 ℃和UV 254 nm检测条件下实现了在CSP-a上联萘酚衍生物、3,5-二硝基苯甲酰-氨基酸甲酯和乙酯以及一种反式环氧乙烷衍生物对映体的色谱拆分, 考察了有机调节剂和有机酸对样品在CSP-a上拆分的影响. 结果表明, CSP-a对于π-酸及π-碱类化合物都有明显拆分效果, 三氟醋酸调节作用优于冰醋酸, 流动相中加入CH2Cl2和CHCl3可增强保留, 改善分离度.     

包结法拆分1,1'-联-2-萘酚:包结物的晶体结构及CD光谱

以D/L-缬氨醇为原料,通过二步反应得到价廉易得的拆分剂碘化(R)/(S)-N,N,N-三甲基-1-羟基-3-甲基-2-丁铵,采用包结拆分法,成功实现了对1,1′-联-2-萘酚(BINOL)的拆分.对具有(R)-构型的季铵盐与(R)-BINOL在甲醇中所形成包结物的晶体结构分析结果表明:I-离子桥联主体(拆分剂)的醇羟基和客体(BINOL)的酚羟基形成O-H…I-氢键,以及相邻层的主客体分子之间的C-H…O氢键相互作用是在包结物中实现手性识别的关键.同时对两个包结物的溶液和固体圆二色(CD)光谱进行了研究.     

可循环利用的固体氧化剂两相氧化偶联合成2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘的研究

采用浸渍法制备了不同负载量的FeCl₃/Al₂O₃固体氧化剂, 并考察了载体和溶剂对氧化2-萘胺和2-萘酚交叉偶联的影响. 结果表明: 在60 ℃, 氯苯作溶剂的情况下, 含TiO₂ (质量分数)5%的载体, 负载10% FeCl₃时2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘(NOBIN)的收率最高达到了95.01%; 用过的固体氧化剂经H₂O₂氧化处理后活性明显恢复, 证明此法是一条循环再生的有效途径.     

2,2'-二乙炔基-1,1'-联萘为模板构筑的新的环芳化合物的合成及其光学性质

基于2,2'-二取代的联萘衍生物在手性构型上高度稳定的特点,分别以光学活性的(R)-和(S)-2,2'-二乙炔基-1,1'-联萘为模板,设计了2个有趣的拓扑环芳分子四联萘笼状对映异构体(R,R,R,R)-2和(S,S,S,S)-2.其合成路线涉及保护基的控制导入、苯连接桥的链接、保护基的脱去以及偶合成环反应4个步骤.用MS,IR,UV-Vis,1HNMR,13CNMR和元素分析等技术对其进行了表征,并比较了其光学性质.研究结果表明,采用这种模板合成方法能够有效地获得具有单一手性的目标化合物.镜像特征的圆二色(CD)谱和比旋光度[α]D的测定结果清楚地反映了它们的对映异构关系.     

铜(Ⅱ)-酪氨酸乙酯络合物催化-锅法合成S-(-)-1,1'-联萘-2,2'-二酚

利用"一锅法",以L-酩氨酸乙酯为原料和铜(Ⅱ)反应生成络合物,不对称催化氧化偶合2-萘酚合成S-(-)-1,1'-联萘-2,2'-二酚,选择最佳反应条件,可使化学产率达到67%,光学产率达到62%.     

螺旋聚[(S)-3-(二苯羟甲基)-3′-乙烯基-2,2'-二羟基-1,1'-联萘]的合成、光学性质及其在杂-Diels-Alder反应中的不对称诱导

合成了一种基于联萘酚的新型手性单体,(S)-3-(二苯羟甲基)-3'-3-乙烯基-2,2'-二羟基-1,1'-联萘(5).通过由偶氮异丁腈(AIBN)引发的自由基聚合得到聚[(S)-3-(二苯羟甲基)-3'-3-乙烯基-2,2'-二羟基-1,1'-联萘](P-5),旋光、紫外-可见光谱、圆二色谱表征结果表明P-5以单手性螺旋结构的形式存在于溶液中.考察了螺旋齐聚物P-5在催化苯甲醛与Danishefsky双烯烃的杂-Diels-Alder(HDA)反应中的不对称诱导作用,所得加和产物的ee值达71%,P-5可以被回收重复使用而保持催化活性不变.