新型汉防己甲素衍生物的合成及其生物活性

以汉防己甲素为原料,经溴代反应制得关键中间体5-溴汉防己甲素(2); 2与硼酸衍生物经Suzuki反应合成了6个新型的汉防己甲素衍生物(4a~4f),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS表征。采用CCK-8法初步考察了4a~4f对人早幼粒白血病细胞(HL60)和人肺癌细胞(A549)的抑制活性;并采用MTT法对活性较好的化合物进行复筛。采用酶联免疫吸附法考察4a~4f对多种受体酪氨酸激酶的抑制活性。结果表明：4b, 4c和4e对HL60和A549有一定的抑制活性; 4b和4c对受体酪氨酸激酶FGFR1的抑制活性大于50%。     

白杨素甘氨酸类化合物的合成及抗癌活性

以白杨素为起始原料, 通过卤代和水解反应制得中间产物7-O-羧烷基化的白杨素衍生物(6~9); 然后以1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)、 1-羟基苯并三氮唑(HOBt)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化体系, 4个中间产物分别与甘氨酸甲酯盐酸盐进行酰胺缩合反应, 制得白杨素甘氨酸甲酯类化合物12~15; 化合物12~15在pH=10~11和室温下水解得到相应的白杨素甘氨酸类化合物(16~19). 所有目标化合物的结构均经 ¹H NMR, ¹³C NMR, IR以及MS确认. 以顺铂为阳性对照药物, 采用噻唑蓝比色(MTT)法检测了目标化合物对人肝癌细胞HepG2和人胃癌细胞MGC-803的体外增殖抑制作用. 结果表明, 目标化合物14~16, 18和19的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素, 且化合物18(IC₅₀=4.36 μmol/L)对MGC-803细胞的增殖抑制作用强于阳性药物顺铂(IC₅₀=4.40 μmol/L).     

粉防己碱衍生物的合成及其抗肿瘤作用研究

以粉防己碱为原料,依次经硝化、还原和Chan-Lam-Evans偶联共计3步反应,设计并合成了12种双苄基异喹啉衍生物,其结构经¹HNMR、¹³CNMR和HR-MS表征。采用MTT法对所得衍生物对人肝癌细胞HepG2、人正常肝细胞HL7702、人肺癌细胞A549的体外抑制活性进行了初步评价。MTT实验结果表明：所得衍生物对癌细胞生长具有较强的抑制作用,并对其构效关系进行了初步评价。化合物7、8对两种癌细胞均有良好的抗肿瘤活性,可能作为一种潜在的抗肝癌药物。其中化合物7对HepG2细胞的抑制作用最强,IC₅₀值为3.72μmol?L^-1,并具有明显的抑制HepG2迁移和侵袭的能力。      

多肟基柚皮素衍生物的合成与细胞毒活性

以天然产物柚皮素(1)为原料,分别与α-溴代苯乙酮、α-溴代-4-氯苯乙酮、1-(2-溴乙基)-3-吲哚甲醛、α-溴代丙酮进行醚化反应得到7-(2-氧代-2-苯基乙氧基)柚皮素、7-(2-氧代-2-(4-氯苯基)乙氧基)柚皮素、7-(2-(3-甲酰基吲哚)乙氧基)柚皮素、7,4'-二(2-氧代丙氧基)柚皮素,然后分别与...     

粉防己碱及其衍生物的全合成与结构修饰

粉防己碱为双苄基异喹啉类化合物,主要分布在防已科千金藤属植物粉防己的块根中,具有多种生物活性如镇痛消炎、降压、抗肝纤维化和抗肿瘤等。由于此类化合物具有良好的药理活性,吸引了大量有机合成和药物化学等领域学者的关注。本文从粉防己碱的全合成出发,重点综述了其C-5位、C-14及N-甲基位等位点的结构修饰的方法及产物的抗肿瘤活性研究。希望本文有助于为粉防己碱新药的研究与开发寻找一条条件温和、产率高、绿色安全、原料易得的合成路线。     

7-O-羧烷基化白杨素衍生物的合成及其抗癌活性

以白杨素(1)为起始原料,与溴代羧酸乙酯经取代反应制得中间体7-O-乙氧羰基烷基白杨素(3a~3d);3a~3d经水解反应合成了7-O-羧烷基化的白杨素衍生物(4a~4d),其中4b~4d为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-MS表征。初步的体外抗癌活性实验结果表明,3和4对人肝癌细胞Hep G2和人胃癌细胞MGC-803具有一定的抗癌活性,且大多数化合物的抗癌活性比母体化合物1强,其中6-(5-羟基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧)己酸(4d,IC504.04μmol·L-1)对MGC-803细胞的活性抑制作用强于阳性药物DDP(IC504.40μmol·L-1)。     

熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤血管生成活性

对熊果酸C28位与C3位进行结构修饰得到了24个衍生物, 并利用 1H NMR, 13C NMR, MS及HR-MS对这些化合物进行了结构表征. 进一步通过MTT法, 以内皮细胞HUVEC为主要模型, 研究了24个衍生物抗肿瘤血管生成的活性, 同时以A549, Bel-7402及MCF-7细胞为模型研究了上述衍生物对肿瘤细胞的抑制活性. 研究结果表明, 与熊果酸相比, 化合物5, 9, 12e和14e对HUVEC细胞有较好的选择性, 化合物12a和13h比熊果酸的抗肿瘤血管生成活性略高, 因此通过适当改变熊果酸C28位的结构可以提高其对内皮细胞HUVEC的选择性, 增强抗肿瘤血管生成活性. 本文结果表明, 熊果酸及其衍生物是潜在的具有抗肿瘤血管生成作用的先导化合物, 通过有效的结构优化可能得到新型的抗肿瘤血管生成的化合物.     

苯基哌嗪衍生物的合成及抗肿瘤活性

合成了一系列结构全新的苯基哌嗪类衍生物,采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法进行了初步体外抗肿瘤细胞增殖活性研究.结果表明,当哌嗪环4位连有苯磺酰胺结构时,其1位引入苯并呋喃结构的目标化合物4t的活性最好.化合物4t对多种瘤株具有明显抑制作用,特别是对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制强度与阳性对照药棉酚相近.     

Syntheses and Antiproliferative Activities of Novel Diarylthiosemicarbazide Derivatives

A series of novel N-methylpicolinamide-moiety containing diarylthiosemicarbazide derivatives was prepared and evaluated for their in vitro antiproliferative activity against three cancer cell lines(human alveolar epithelial cell A549, human lung cancer cell H460 and human colorectal cancer cell HT-29) by 3-(4,5-dimethyl)thiazolyl-diphenyltetrazoliumromide(MTT) assay. Six compounds(7b―7g) with halogen substituents exhibited preferable cytotoxicity against one or more cell lines in a low micromolar range. Especially, the most promising compound 7g exhibited remarkable antiproliferative activity with the IC50 values of 2.2, 1.8 and 5.2 μmol/L against A549, H460 and HT-29 cell lines respectively, which is comparable to sorafenib.     

马蹄金素杂环衍生物的合成及抗乙肝病毒活性

以马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了16个杂环取代的马蹄金素衍生物,其结构经NMR,ESI-MS和元素分析确证.以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒(HBV)载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗HBV活性测试.实验结果表明,在测试浓度范围内,化合物5b(IC50=8.20μg/L,SI=10.26),5g(IC50=5.58μg/L,SI=22.78)和5i(IC50=5.07μg/L,SI=16.67)的抗HBV活性较强;在8μg/mL的浓度下,其抑制率分别为56.57%,67.06%和66.83%.     

新型双氢青蒿素哌嗪-芳香酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性的初步评价

以双氢青蒿素为起始原料,在草酰氯作用下无需分离,随后在"一锅煮"条件下与哌嗪作用得到胺类化合物,该类化合物与芳香酰氯作用,快速、高效地合成了6种新型芳酰胺类双氢青蒿素哌嗪衍生物。所有化合物通过IR、1H NMR、13C NMR和HR-MS得到结构确认。同时,以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)研究了该类化合物对人肝癌细胞株SMMC-7721的抑制活性。初步研究结果表明,该类化合物具有明显抑制人肝癌细胞增殖、诱导其凋亡的细胞活性,给药72h,半抑制浓度IC50最优值仅为0.04μmol/L。在与青蒿素、双氢青蒿素的对比实验中发现,该类化合物的抗癌活性明显提高,表现出该类化合物具有潜在的开发和应用价值。     

Syntheses of 10-Hydroxy-5,10-dihydrophenophosphazine 10-Oxide and Its Methyl Derivatives

Ph2NH and PCl3 interacted at a molar ratio of 1:1.05 and slow-elevated temperature and then at 210-220 ℃ for 6h.The brown solution obtained was treated with H2O to produce a very hard brown solid believed to be a mixture of 5,10-dihydrophenophosphazine 10-oxide(1a) and 10,10′(5H,5H′）-spirobipenophosphazinium chloride(1b).This brown solid was directly oxidized with peracetic acid in HOAc prior to the separation of them to give compound 10-hydroxy-5,10-dihydropheno-phosphazine 10-oxide(2) with a higher yield(45%) than that of the literature(27%).When treated with excess SOCl2.compound 2 could quantitatively be converted to the corresponding phosphinyl chloride and the latter could further be transformed into 10-methoxy-5,10-dihydrophenophosphazine 10-oxide in 70% as treated with NaOMe in methanol.Compound 2 could also be converted to a bisanion when treated with NaH in DMF.The resulted bisanion reacted with MeI to give 5-methyl-10-hydroxy-5,10-dihydrophenophosphzine 10-oxide in a 73% yield which would be converted to 5-methyl-10-methoxy-5,10-dihydrophenophosphazine 10-oxide.All these compounds obtained were identified by surveying their melting points.and spectra and elemental analysis.     

查尔酮曼尼希碱类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

以丹皮酚和对氯苯甲醛为起始原料,通过Claisen-Schmidt反应得到2-羟基-4-甲氧基-4′-氯查尔酮(3),再经过Mannich反应得到10个查尔酮曼尼希碱衍生物(4a～4e, 5a～5e)。目标化合物结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱、碳谱进行确证。采用MTT法测试了所合成化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2的体外抗增殖活性。结果表明,目标化合物对肿瘤细胞A549、HepG2均具有较强的细胞增值抑制作用,且明显优于阳性对照药5-氟尿嘧啶。     

新型三唑啉酮类化合物的合成及生物活性

分别以2,4,5-三氯苯胺和盐酸氨基脲、甲酸为起始原料, 设计并合成两个系列新型1,2,4-三唑啉酮类化合物(5, 7). 通过 1H NMR, MS和元素分析确证了其结构, 生物活性测定结果表明, 化合物5系列的除草效果优良, 而化合物7系列则基本没有除草活性, 但表现出很强的促进黄瓜子叶生根活性.     

5-氟尿嘧啶自旋标记衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

将4种稳定氮氧自由基引入5-氟尿嘧啶,合成了10个新的5-氟尿嘧啶(Fu)自旋标记衍生物2a-8.经元素分析、IR、UV、MS和ESR确定了其组成和结构.化合物对KB、HCT-8和A 2780细胞毒性实验结果表明,化合物2a和3a的抗癌活性高于5-Fu,与HCFU的活性相当.     

α-萘乙酰硫脲和酰胺衍生物的合成及其抑制作物病菌活性

α-萘乙酸;酰基硫脲;酰胺;相转移催化;合成;抑菌活性     

电喷雾质谱法研究防己诺林碱与G-四链体的相互作用

采用电喷雾质谱法研究了防己诺林碱与双链核酸及G-四链体的相互作用. 结果表明, 防己诺林碱可选择性地与G-四链体结合. 利用串联质谱技术对防己诺林碱与核酸的结合模式进行了研究, 结果表明, 防己诺林碱可能通过末端堆积作用与G-四链体结合, 而通过插入作用与双链核酸结合. 结合模式的差异导致防己诺林碱选择性地与G-四链体结合.     

Syntheses of Bissydnone Derivatives and Studies of Their Biological Activities

A new method to prepare 3,3′-ethylenebissydnone (40%), 3,3′-tetramethylenebissydnone (37%) and 3,3′-hexamethylenebissydnone (43%) from the corresponding alkylene diamine with paraformaldehyde and potassium cyanide were investigated. Some new bissydone: ?3,3′-trimethylenebissydnone (6%), 3,3′-(4,4′-diphenyl)bissydnonylmethane (9%) and 3,3′-(4,4′-diphenyi)bissydnonyl ether (28%) were synthesized from the corresponding diamine, paraformaldehyde, sodium bisulfite and potassium cyanide. Biological test of 3,3′-(4,4′-diphenyl)bissydnonylmethane shows significant response for coronary dilgtion test, inhibition of collagen induced platelet aggregation and moderate carditropic response. 3,3′-(4,4′-Diphenyl)bissydnonyl ether also shows inhibition of collagen induced platelet aggregation and moderate carditropic response.     

反相高效液相色谱法测定三种中药中粉防己碱

本文首次用反相高效相色谱法分离并测定了粉防己，头花千金藤，蝙蝠葛三种中药中的粉防己碱，建立了中粉防己碱分离，测定了色谱方法，色谱条件：ＯＤＳ柱，甲醇－水－三乙胺（８５：１５：０．２５Ｖ／Ｖ）为流动相，紫外检测器测波长２８３ｎｍ。本研究的扩大中药及植物中粉防己碱药物资源的开发提供了简便，灵敏，准确的分离，测定方法。     

氟尿嘧啶自旋标记衍生物的合成与抗肿瘤活性

稳定氮氧自由基作为某些抗癌药物的载体,不仅能提高药物对癌细胞的选择性,而且为借助电子自旋共振(ESR)技术研究药物的作用机理和代谢提供了一种新手段。在前文中,我们报道了几种5-氟尿嘧啶的自旋标记衍生物。作为这一工作的继续,本文报道一系列新的氟尿嘧啶自旋标记衍生物10_(a—c)、11_(a—c)和12_(a—c)的合成及其抗肿瘤活性的研究。